2型糖尿病與炎癥因子CRP、TNF-α、IL-6的關系

馬凌云，孫凌玉，康靜蕊，張 倩，殷中來

（1.河北省滄州中西醫結合醫院，河北 滄州 061001；2.河北省任丘市中醫院，河北 任丘 062550）

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2型糖尿病與炎癥因子CRP、TNF-α、IL-6的關系

馬凌云1，孫凌玉2，康靜蕊1，張 倩1，殷中來1

（1.河北省滄州中西醫結合醫院，河北 滄州 061001；2.河北省任丘市中醫院，河北 任丘 062550）

近年來炎癥病因學理論倍受關注，目前已經公認2型糖尿病作為慢性低度炎癥狀態的一種，與傳統典型炎癥反應相比，這種炎癥反應有很大不同，沒有典型的紅、腫、熱、痛炎癥反應，卻有許多炎癥介質的升高，因此通常被稱之為“低度炎癥”或“代謝性炎癥”。該理論認為在胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）的易感個體者，在各種環境因素的影響下，如年齡老化和營養過度等，會逐漸激活個體的先天性免疫系統，導致防御細胞分泌多種炎癥，如C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α和白細胞介素6等多種炎癥因子，然后再脂肪組織內分泌與免疫系統的共同作用下會導致IR和β細胞結構與功能出現障礙，最終誘發2型糖尿病。臨床研究證明，多種炎癥因子參與了IR及2型糖尿病的發生發展，其中CRP、TNF-a、IL-6與IR及2型糖尿病的發生發展、轉歸及預后尤為密切。

2型糖尿病；炎癥因子；CRP、TNF-α、IL-6

CRP是一種主要由肝臟合成的蛋白質，正常人血清含量極低，在急性炎癥反應階段其含量可以迅速升高，是急性炎癥時相最敏感的蛋白指標之一。CRP不僅與急性炎癥、創傷、感染等相關，也是很強的2型糖尿病發病的獨立預測因子。Freeman等[1]在“西蘇格蘭冠心病預防研究”中通過多因素logistic回歸分析首次提出CRP是獨立于BMI、甘油三脂、血糖等其他糖尿病危險因子之外的可以用來預測2型糖尿病的重要因子，差異有統計學意義（P＜0.05）；而且在長達5年對5245名中年男性隨訪的多因素分析研究中發現，高血清水平的CRP（CRP＞4.18 mg/L）人群中，糖尿病進展的風險可能增高三倍。劉宗慧等[2]研究了165例受試對象，結果發現單純2型糖尿病組和2型糖尿病合并肥胖組HOMAIR、血清CRP水平比健康對照組升高，尤其2型糖尿病合并肥胖組升高更明顯，證明了胰島素抵抗與血清CRP水平呈正相關。

TNF-α作為非糖基化蛋白的一種，是由多種細胞分泌而合成的，如巨噬細胞、單核細胞、中性粒細胞等，相關研究證明脂肪細胞也能分泌TNF-α，同時在形成胰島素抗體的過程中有TNF-α的參與，在胰島素抵抗的發病機制中扮演著至關重要的角色，動物試驗在此證明胰島素抵抗和TNF-α的過度表達之間的關系十分密切。黃旭東等[3]對比了30例2型糖尿病血清中的與11例健康個體血清中TNF-α、IL-6的水平，結果提示2型糖尿病患者的血清TNF-α和IL-6的水平明顯高于健康個體，并且在肥胖患者或空腹血糖＞11.1 mmoL/L的糖尿患者身上更加明顯。邢茂娟等[4]檢測了2型糖尿病合并代謝綜合征患者40例，2型糖尿病患者20例，正常對照者30例的血清TNF-α水平，發現2型糖尿病合并代謝綜合征患者血清TNF-α水平均明顯高于2型糖尿病患者及正常對照者，差異有統計學意義（P＜0.05），TNF-α與HOMA–IR、FPG、HbA1c呈明顯正相關，多元回歸分析結果顯示TNF-α是影響HOMA-IR的獨立相關因素，說明了TNF-α可以誘發胰島素抵抗、促進糖尿病的發生發展。

IL-6是一種多功能的細胞因子，是活化的單核細胞、巨噬細胞等分泌的一種26 K的糖蛋白，在免疫和炎癥反應中有重要作用。IL-6的增加在糖尿病早期，在IR的影響下，對胰島素的分泌起到一種促進作用，進而誘發高胰島素血癥，同時IL-6會與則可與TNF-α等其他細胞因子，直接對對胰島細胞產生細胞毒作用，加快糖尿病的發生。Hrnciar[5]在一組肥胖伴IR的65例患者中發現，28%的患者IL-6水平升高，而與BMI、胰島素及C肽水平無相關性，成為發展為2型糖尿病的獨立危險因素。張蕊等[6]應用ELISA法檢測了64例2型糖尿病患者、20例健康對照者的外周血IL-6水平，結果發現2型糖尿病患者的血漿IL-6水平高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），結果提示IL-6在2型糖尿病的發生、發展中發揮著一定的作用。

綜上所述，由CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子介導的炎癥過程是2型糖尿病發生發展的重要原因，研究針對炎癥因子介導的炎癥過程將對2型糖尿病防治提供新的途徑。

[1] 劉宗慧,劉獻忠,楊興輝,等.2型糖尿病患者血清C反應蛋白與胰島素抵抗的相關性研究[J].齊齊哈爾醫學院學報2012,33(21):2883-2884.

[2] 黃旭東,鄭曉鵬,劉少漫,等.炎性因子TNF-α IL-6脂聯素與2型糖尿病相關性的研究[J].河北醫學,2013,3,19(3):327-329.

[3] 邢茂娟,袁志剛,張海文,等.內脂素、腫瘤壞死因子α與2型糖尿病合并代謝綜合征的相關研究[J].臨床和實驗醫學雜志2013,1,12(1):4-6.

R587.1

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ISSN.2095-8242.2017.056.11052.01

本文編輯：趙小龍