Th17/Treg平衡在吸煙者及慢性阻塞性肺病中的研究進(jìn)展

李曉平，楊發(fā)滿*

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，青海 西寧 810000）

Th17/Treg平衡在吸煙者及慢性阻塞性肺病中的研究進(jìn)展

李曉平，楊發(fā)滿*

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，青海 西寧 810000）

慢性阻塞型肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，簡(jiǎn)稱即COPD）是以持續(xù)不完全可逆性氣流受限為特征，呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量的一類疾病，發(fā)病率和死亡率都較高。COPD的發(fā)病與吸入的有害氣體顆粒有關(guān)，尤其是香煙煙霧曝露代表了主要環(huán)境危險(xiǎn)因素，而且COPD患者戒煙后其氣道炎癥繼續(xù)進(jìn)展，而不是隨之停止。吸煙者及COPD患者存在著除外已知發(fā)病機(jī)制以外的其他因素。大量研究表明調(diào)整型T類細(xì)胞（regulatory T-cells，簡(jiǎn)稱即Treg）同協(xié)助型T類細(xì)胞17（T helper 17 cells，簡(jiǎn)稱即Th17）參與多種炎性和自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)理。近年來(lái)關(guān)于Treg/Th17相互作用在氣道慢性炎癥過(guò)程和慢性阻塞性肺病的發(fā)病機(jī)制的研究越來(lái)越深入。

慢性阻塞性肺病；吸煙者；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg；輔助性T細(xì)胞Th17

COPD是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病。世界范圍內(nèi)，它的發(fā)病率、致殘率及死亡率都較高，預(yù)計(jì)在不久的將來(lái)成為繼心、腦血管疾病之后的世界第三大死因。COPD特征是持續(xù)性炎癥、氣流阻塞和肺功能進(jìn)行性下降[1]。吸煙是COPD最重要的病因，包括香煙、斗煙、雪茄和其他類型的煙草在內(nèi)產(chǎn)生的煙霧對(duì)肺部和呼吸道的長(zhǎng)期刺激導(dǎo)致COPD發(fā)生。

1 Th17與Treg的相互關(guān)系

Th17與Treg與多種炎性疾病和自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)，Th17為促炎因子，Treg為抑炎因子，在機(jī)體免疫和疾病發(fā)生中起著相反的作用，其動(dòng)態(tài)平衡維持機(jī)體的免疫正常。Th17細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子，可以使多種細(xì)胞釋放炎性因子，促進(jìn)它們的動(dòng)員、募集和活化，從而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，在自身免疫性疾病病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。而Treg細(xì)胞通過(guò)在急慢性炎癥中產(chǎn)生和誘導(dǎo)抑炎細(xì)胞因子，對(duì)機(jī)體過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)提供必要的抑制作用。當(dāng)兩者失衡則會(huì)引起炎癥和自身免疫疾病。一些炎癥因子調(diào)節(jié)兩只間的均衡。IL-6即于這之中體現(xiàn)出關(guān)鍵功效[2]。TGF-β能夠引領(lǐng)T型淋巴細(xì)胞朝著Treg實(shí)施分散，若同IL-6加以融合以后就抑制Treg的分化并誘導(dǎo)Th17產(chǎn)生。Zhao等人的研究表明在炎癥反應(yīng)中，Th17能夠抑制Treg介導(dǎo)的免疫耐受。Th17和Treg的平衡也可以通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)。

2 Th17/Treg與吸煙

既往的研究證實(shí)COPD患者中吸煙者肺功能FEV1較非吸煙者下降快，提出香煙煙霧是氣管和肺功能下降的重要危險(xiǎn)因素，能夠讓呼吸體系本身的抵御作用下降，讓杯型細(xì)胞增多，粘液產(chǎn)生增加，纖毛運(yùn)動(dòng)發(fā)生異常，使黏液排出功能減低。吸煙還會(huì)使得彈性類蛋白酶同α1型抵抗胰蛋白酶間的均衡失去調(diào)節(jié)，進(jìn)而引起肺部氣腫生成[3]。彈性類蛋白酶讓彈性類蛋白發(fā)生水化導(dǎo)致肺部受損，而α1型抵抗胰蛋白酶具備拮抗相應(yīng)功能。吸煙人本身的血漿內(nèi)彈力類蛋白總量顯著上升，α1類抵抗胰蛋白酶本身的活性下降。近年來(lái)關(guān)于吸煙者T淋巴細(xì)胞在肺部及氣道中的積聚、分化，引起慢性持續(xù)性炎癥反應(yīng)。Chen等通過(guò)研究得出，香煙煙霧能夠促進(jìn)是Th17+T 細(xì)胞的表達(dá)的。Harrison等通過(guò)研究長(zhǎng)期暴露于煙霧中而導(dǎo)致肺氣腫的大鼠模型中Th1、Th2或Th17淋巴細(xì)胞表達(dá)增加。于2012年內(nèi)，Wang同相關(guān)專家的有關(guān)探究就指出了于慢性香煙露出的小鼠肺部中，Th17體現(xiàn)明顯上升，而Treg的體現(xiàn)下降，有Treg/Th17失去均衡，對(duì)香煙煙霧所致的慢性炎癥反應(yīng)具有潛在的破壞作用。

3 Th17/Treg與COPD

近年來(lái)，Th17細(xì)胞相關(guān)因子IL-17已被證明與氣道慢性炎癥和COPD的發(fā)展相關(guān)。IL-17被稱為前炎癥因子，其通過(guò)趨化中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致氣道黏液分泌增多，反應(yīng)性增高及氣道重構(gòu)等機(jī)制參與COPD的病理生理過(guò)程[4]。2005年Rahman報(bào)道，COPD患者的平滑肌表達(dá)的IL- 17A能夠誘導(dǎo)IL-8的產(chǎn)生，IL-8再引起中性粒細(xì)胞的聚集;于2009年內(nèi)，Stefano找出Th17的有關(guān)因素IL-22、IL-17A同IL -23都于COPD患者本身的支氣管粘膜同上皮體現(xiàn)上升；Eustace的有關(guān)探究就指出了，IL-17F同IL-17A于COPD的患病機(jī)制都體現(xiàn)了關(guān)鍵功能，IL-17A的關(guān)鍵功效在小氣道粘膜下皮，而IL-17F則作用在淋巴濾泡中；于2011年內(nèi)，Vargas-Rojas就指出了Th17同有關(guān)因素于COPD患者的外圍血液內(nèi)明顯上升，自如上探究成果內(nèi)就能夠看出，Th17于COPD的患病機(jī)制內(nèi)凸顯了關(guān)鍵功效。Treg細(xì)胞的免疫抑制作用在COPD中的表達(dá)仍存在爭(zhēng)議，于2009年內(nèi)，于Plumb的探究?jī)?nèi)觀察到Treg的總量于COPD患者本身的支氣管相關(guān)組織內(nèi)同淋巴濾泡內(nèi)上升。但Lee、Barcelo等研究均發(fā)現(xiàn)Treg的在肺氣腫患者的肺內(nèi)是減少的。Isajevs則發(fā)現(xiàn)Treg在吸煙組和COPD 組的肺組織的大氣道中表達(dá)增加，而在小型氣道，COPD組本身的Foxp3體現(xiàn)降低，同氣道堵塞體現(xiàn)為負(fù)性關(guān)聯(lián)[5]。探究指出Treg于大型氣道體現(xiàn)上升在于保護(hù)和修復(fù)損傷的肺組織。Treg細(xì)胞也可表達(dá)化學(xué)因子受體使Treg細(xì)胞遷移到炎癥部位發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。通過(guò)分泌IL-10、IL-35來(lái)抑制T細(xì)胞的擴(kuò)增。Th17同Treg于COPD患者同吸煙人的氣道炎癥內(nèi)出現(xiàn)惡化體現(xiàn)了關(guān)鍵的調(diào)整同免疫功能，Th17加重肺部炎癥和組織破壞，而Treg則產(chǎn)生免疫耐受及減少炎癥反應(yīng)，兩者失衡為COPD的發(fā)病機(jī)制提供支持。

綜上所述，正常機(jī)體狀態(tài)下，Th17/Treg之間的相對(duì)平衡維持免疫穩(wěn)態(tài)。吸煙人群較非吸煙者Th17細(xì)胞/Treg比例上調(diào)，為機(jī)體保護(hù)性機(jī)制。COPD的形成機(jī)制很有可能同Th17/Treg失去均衡所引起的免疫混亂相關(guān)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版_[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[2] Stefanska A M,Walsh P T.Chronic Obstructive Pulmonary Disease:Evidence for an Autoimmune Component[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志(英文版),2009,6(2):81-86.

[3] 龔 理,徐 倩,姜 敏.吸煙對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者Th17/Treg T細(xì)胞亞群及其相關(guān)細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2015(1):5-9

[4] 田 靜.Treg/Th17與慢性阻塞性肺疾病的研究進(jìn)展[J].臨床與病理雜志,2015,35(1):140-144.

[5] 陳雪松,吳 寧,齊玉琴,等.慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者外周血Th17/Treg失衡情況及與預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2014,19(12):1383-1388.

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A

ISSN.2095-8242.2017.068.13450.02

楊發(fā)滿

本文編輯：趙小龍