高海拔低氧環境腦與卒中相關性研究進展

焦 猛，王蘭桂

（青海大學附屬醫院神經內科，青海 西寧 810001）

高海拔低氧環境腦與卒中相關性研究進展

焦 猛，王蘭桂

（青海大學附屬醫院神經內科，青海 西寧 810001）

高海拔；腦卒中；低氧；動脈粥樣硬化

眾所周知

腦卒中近年來已在我國眾多疾病中成為排名首位的致死原因，其具有發病迅速、來勢兇猛、病死率致殘率高、預后差的特點。高海拔地區有其獨特的低氧、低溫等環境因素，但由于地域的限制性關于二者之間相關性的研究不多，低氧這一關鍵性的影響因素究竟在高海拔腦卒中發病前后扮演何種角色？傳統觀點一直認為缺氧會加快動脈粥樣硬化（AS）的進程[1]，但缺氧誘導因子的發現揭開了兩者關系研究的新篇章，本文就近幾年的研究成果對二者的關系做一綜述。

1 低氧環境對腦卒中的不利影響

早在1895年就已經有學者提出卒中及卒中樣發病可能與海拔的升高有密不可分的關系，這其中的影響因素可能有隨海拔升高相伴的缺氧環境、肺動脈高壓、微小靜脈血栓形成[2]，另外還有人口學調查顯示有20～30%的高海拔地區居民有無癥狀的卵圓孔未閉，以上這些都會成為卒中的發病基礎[3]。

另外有國外文獻[4]報導高海拔環境對習慣于生活在低海拔地區的人會造成不良的身體影響，這和氣壓的變化及低氧環境有關。持續暴露于低氧環境會影響人們的體重、肌肉結構及其運動能力、心理變化和睡眠質量。機體為適應低氧環境會運用外周化學感受器而促進機體實現過度換氣。換氣過度會導致動脈二氧化碳濃度增加，嚴重影響睡眠和心輸出量，這會導致細胞運輸氧的能力下降。加快動脈粥樣硬化的進程。

曹翠蓮等[7]通過對200例海拔在3000米以上地區的健康體檢人群和200例海拔在2260米地區的健康體檢人群分別進行頸動脈超聲檢查及血脂水平測定，結果顯示高海拔地區的受檢人群頸動脈粥樣硬化發病率明顯高于低海拔地區，其血脂水平也明顯高于低海拔地區，這可能與高海拔地區居民特殊的低氧寒冷環境及多喜食牛羊肉飲食習慣等有關[8]。

我們之前的研究結果[5]顯示，高海拔地區動脈粥樣硬化性腦梗死的發生、發展過程與血清C反應蛋白（hs-CRP）介導的炎性反應有密切關系，CRP是人體血液中的一種急性時相反應蛋白，通常情況下，血清中CRP水平較低。當機體組織發生損傷或有炎癥反應發生時，會加快肝臟合成和分解CRP的速度，使血清中CRP 大幅度提高，是敏感性極高的一種炎癥因子[12]。各種致炎因子與CRP增高會損傷血管內皮，激活血小板，降低機體內白蛋白，加重血栓，誘發腦水腫高原缺氧環境下會導致患者體內hs-CRP水平升高，不利于腦梗死患者的預后。以上同樣可以作為有腦卒中病史患者或者腦卒中高危人群暴露于高海拔地區的建議。

2 低氧環境對腦卒中及動脈粥樣硬化有利的影響

喜馬拉雅山谷里居住的夏爾巴人（HA），他們的肺部血管有獨特的結構可以適應世代居住的低氧環境，這一點已經得到證實，但他們全身的血管功能很大程度上還未得到完全揭密。為此Bruno RM等[15]人隨機選取了95個在尼泊爾生活的HA和64個在海平面生活的高加索人（C），分別測定他們的超聲心動圖、肱動脈和頸動脈的血管內皮舒張功能（FMD）、動脈硬化程度、脈波傳播速度（PWV）指標。結果顯示HA的FMD指數較C較低（5.18 ± 3.10vs.6.44 ± 2.91%，P = 0.02），血流速度較C較快（0.61 ± 0.24 vs. 0.75 ± 0.28 m/s，P = 0.008），肺動脈壓力較C高（29.4 ± 5.5 vs. 23.6 ±4.8 mmHg，P ＜ 0.0001）。將HA數據進行多重回歸分析，可以看到血流速度是影響FMD的獨立因素，當肱動脈直徑變異時，房間溫度、脈壓也會影響FMD；相反的，調整過混雜因素后肱動脈直徑仍然是C影響FMD的唯一因素。HA的頸動脈內膜中層厚度（IMT）也低于C （0.509± 0.121 vs. 0.576 ± 0.122 mm，P＜0.0001），肱動脈及頸動脈直徑高于C （6.98±1.07 vs. 6.81±0.85 mm，P=0.004 隨體表面積調整），更低的血管周壁壓力（67.6 ±13.1 vs.56.4 ±16.0 kPa，P＜0.0001），二者的PWV未見明顯差異。得出的結論是HA的血管功能可以降低NO介導的血管擴張效應，而這種血管擴張效應被認為是引起微循環障礙的發病機制。

3 結語與展望

其實我國關于低氧適應性的研究早在1964 年就已經開始，那時研究的重點大多數是關于西藏、青海等高原地區急慢性高山病，是為我們諸如珠峰科考活動、部隊入駐換防、青藏公路和青藏鐵路建設等一系列高原地區工作任務服務的，同時也開始逐步填補我國在高原醫學研究上缺少實踐經驗這一空白。著名低氧生理學界專家周兆年教授指出，間歇性低氧、低壓等醫療措施，可以有效治療各種呼吸循環系統疾病，是一種獨特的非藥性提高心臟對低氧耐受的有效措施，在未來的臨床實踐中有著非常重要的實際應用價值。所以我們不應只看到高海拔地區對心腦血管疾病發病機制的不利影響，應該多運用高原得天獨厚的地域條件，進行諸如缺氧預處理、進一步探索高海拔原住民在進化中身體對于適應高原條件的奧秘，用來治療急、慢性高原病，造福人類。

[1] 樊青俐,吳世政,侯 倩.高原腦血管病的危險因素[J].中國卒中雜志,2016,(05).

[2] 李正娥,曹成珠,李生花,et al.低氧環境下粘附因子與動脈粥樣硬化相關關系的研究[J].高原醫學雜志,2014,(04).

[3] Kang JG,Sung HJ,Amar MJ,et al.Low ambient oxygen prevents atherosclerosis[J].(1432-1440 (Electronic)).

[4] 吳世政.缺氧預處理保護腦損傷的機制研究[J].中華醫學信息導報,2014,29(15).doi:

[5] 張彥圓.SAHA預處理提高初進高原致死性失血性休克大鼠早期生存率的研究[J].中華急診醫學雜志,2014,23(8).

R743.3

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ISSN.2095-8242.2017.068.13454.01

本文編輯：趙小龍