高度近視與原發性開角型青光眼相關性

謝東成，趙小靜，亢澤峰*

（1.青海大學，青海 西寧 810000；2.中國中醫科學院眼科醫院，北京 100040）

高度近視與原發性開角型青光眼相關性

謝東成1，趙小靜1，亢澤峰2*

（1.青海大學，青海 西寧 810000；2.中國中醫科學院眼科醫院，北京 100040）

高度近視（high myopia，HM）及原發性開角型青光眼（primary open-angel glaucoma，POAG）發病率逐年上升，研究表明其兩者中存在一定的相關性。本文從流行病學、發病機制、臨床特點分析，明確兩者之間關系，對臨床診斷早期發現、早期治療，減少誤診、漏診。

高度近視；原發性開角型青光眼；重組人骨形態發生蛋白-2；Olfml2a

近視，尤其是高度近視及原發性開角型青光眼，即相互獨立，又彼此相關。在臨床屬于多發病、常見病。因高度近視患者適應了較差的視環境，當患有原發性開角型青光眼時，不能很好的感知眼部的不適，從而失去最佳治療時機、產生不可挽救的視力下降甚至失明。本文從流行病學、發病機制、臨床特點分析，明確兩者之間關系，對臨床診斷早期發現、早期治療，減少誤診、漏診。

1 發病率

隨著科學和社會的進步，電腦、手機等電子產品在人們學習和生活中所起作用越來越大，再加上沉重的學業、工作負擔和不良的用眼和衛生習慣，近視在人們中的患病率逐年升高，且發病年齡已經趨于低齡化。當前，全球性近視發病率約為28.3%[1]，并呈現逐年上升趨勢。北京等大城市，7歲、12歲、18歲兒童近視的患病率分別約為9.7%、43.8%、72.8%[2]。同時高度近視的患者也呈上升趨勢，約占近視人群的27%～33%。

近些年相關研究證實，近視，尤其是高度近視（high myopia，HM），將會導致原發性開角型青光眼（primary open-angel glaucoma，POAG）的發生。

項勇剛等相關研究證實近視患者患有原發性開角型青光眼的風險增加3.07倍；而高度近視的人群患POAG的風險將會增加7.15倍；表明myopia很可能是POAG的一個有意義的、相對獨立的危險因素，并且HM罹患POAG的風險相對偏高。韓國大樣本研究表明HM是POAG的高危因素。

原發性開角型青光眼發病比較隱匿，視神經發生和損害進展都比較緩慢，且無明顯的不適癥狀，較難早期診斷。由于近視人群習慣了較差的視力，故對視力下降不敏感，直到POAG發展到中期直至晚期才就診，錯過了最佳的治療時機。隨著原發性開角型青光眼的流行病學呈上升趨勢，兩者之間存在必然的聯系，且高近眼底的改變與早期POAG眼底改變易混淆，造成青光眼就診時診斷困難。本文以探明高度近視與POAG之間的關系，提醒近視患者提高相應的警惕，定期檢查視力，進行POAG的篩查，爭取早期診斷，早期治療，防止由此造成的不必要的身體及心理傷害。

2 發病機制

2.1 膠原基因學說

研究人員在豚鼠形覺剝奪近視眼（FDM）動物模型中發現，人和豚鼠鞏膜都能表達骨形態發生蛋白（BMP-2），并且在實驗性近視豚鼠模型中發現后鞏膜中的表達降低；研究還發現，在體外BMP-2能夠明顯促進鞏膜成纖維細胞（HSF）增殖、分化，免疫熒光實驗研究發現更多的細胞轉化為肌成纖維細胞。并促進細胞外基質膠原蛋白I（Collagen I）和蛋白聚糖（Aggrecan）的表達明顯升高，合成增加，故BMP-2能夠影響鞏膜的構建。

在人重組骨形態發生蛋白2（rh BMP-2）誘導激發下，HSF合成量減少，出現MMP-2表達下降，提示可能BMP-2能夠調節MMP-2的表達。POAG的產生與小梁束的膠原變性、小梁網內的間隙尤其是近小管等組織內的細胞外基質異常蓄積有關。細胞外基質（EMC）主要有由膠蛋白、彈性蛋白、蛋白聚糖和纖維蛋白等物質組成。在高度近視中，后極部鞏膜變薄與損失膠原蛋白I及蛋白聚糖是有跟大關系的，其在鞏膜細胞外基質中占大多數。其產生和降解大部分受MMPs調控。POAG患者的MMP-2基因表達明顯低于正常人，且隨著病情進一步發展，MMP-2的基因表達將會逐漸下降。

研究人員還發現HM鞏膜基質金屬蛋白酶（matrix metallo proeinase，MMPs）對其細胞外基質有很強降解作用，是近視發生、發展的病理學基礎。

2.2 升壓基因學說

Myocilin基因，簡稱Myoc，又稱TIGR基因，其突變可導致原發性開角型青光眼，并且，其也是高度近視的易感基因之一。

MYOC基因是HM與原發性開角型青光眼確定的與該疾病發生密切相關的一個基因，其表達的蛋白是小梁網細胞骨架蛋白；具有調節調節小梁網房水流出阻力的作用，其表達增加，可加重房水流出障礙，故可升高眼壓。轉換生長因子-β、堿性成纖維細胞生長因子、線粒體氧化通路等刺激小梁網細胞表達MYOC基因的因素還涉及到眼后極部病理變化和近視的發展。研究發現在地塞米松作用下小梁細胞所表達的55KD蛋白，即TIGR蛋白，與POAG及部分非遺傳性POAG患者的發病有關，并發現多個突變點。醫生在臨床實踐中發現，POAG與HM對糖皮質激素均有較高反應，約有90%POAG的患者對糖皮質激素呈高眼壓狀態反應，而HM患者糖皮質激素實驗性高眼壓亦高達88%。

3 小 結

HM與POAG發病機制存在一定的相關性，BMP-2影響EMC的構建及降解；Olfml2a為MYOC上游候選調控基因，提供了研究HM與POAG的新的切入點。HM既可能引起POAG，反之亦然。由于HM與HM-POAG相似的眼底病變，對臨床診斷存在很大的困擾，較難診斷的患者，我們要長時間密切隨訪，爭取早期診斷，早期治療。

[1] Hopf S,Pfeiffer N.[Epidemiology of myopia][J].Der Ophthalmologe Zeitschrift Der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft,2017,114(1):20-23.

[2] 項勇剛,夏凌云,張 勇,等.中國人近視與原發性開角型青光眼相關性的Meta分析[J].臨床眼科雜志,2014(3):259-262.

R775.2

A

ISSN.2095-8242.2017.068.13460.02

亢澤峰

本文編輯：吳 衛