慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的研究進展

劉璐璐， 任 藝， 何毅懷， 林世德

(遵義醫學院附屬醫院 感染科， 貴州 遵義 563000)

綜述

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的研究進展

劉璐璐， 任 藝， 何毅懷， 林世德

(遵義醫學院附屬醫院 感染科， 貴州 遵義 563000)

近年來，隨著人們生活質量的提高，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發病率逐年上升，成為發病率僅次于病毒性肝炎的常見肝病。因此，慢性乙型肝炎合并NAFLD的患者越來越多。綜述了HBV感染對NAFLD發生發展的影響，以及NAFLD對慢性乙型肝炎患者病程和抗病毒療效的影響。

肝炎， 乙型， 慢性； 脂肪肝； 綜述

慢性乙型肝炎(CHB)在我國較為常見[1-2]。同時，隨著人們生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發病率日益上升，引起廣泛關注[3]。NAFLD主要是脂類代謝紊亂所導致的肝損傷，與遺傳易感性及胰島素抵抗(IR)密切相關，肝脂肪酸攝取增加和轉運障礙導致脂肪酸水平升高，抑制線粒體β-氧化[4]。CHB合并NAFLD較為常見，二者以不同的機制作用于共同的靶器官——肝臟，協同促進肝臟疾病的進展[5]。

1 CHB合并NAFLD的流行病學研究

有研究[6]顯示，歐洲及中東地區CHB合并NAFLD的比例為18%～62%，亞太地區為14%～17%。對中國農村的一項隨訪研究[7]顯示，CHB合并NAFLD的發病率呈逐年上升的趨勢，從第1年的6.40%上升至第4年的21.54%。有研究[8]對CHB患者進行肝穿刺活組織檢查發現，39%的CHB患者合并NAFLD，且不同的CHB患者合并NAFLD的程度差異較大，其中70%表現為輕度脂肪肝，30%NAFLD程度較重，且男性合并肝脂肪變性的比例明顯高于女性(47% vs 22%)。另一項研究[9]顯示，HBeAg陰性的CHB患者合并NAFLD的比例為34.6%，而HBeAg陽性患者為16.2%，并且前者肝纖維化評分明顯高于后者。

2 HBV感染對NAFLD發生發展的影響

HBV感染引起的肝損傷和IR主要與機體免疫反應及炎癥因子水平有關[10]。細胞內信號傳導通過炎癥因子的介導，可導致肝細胞、脂肪細胞、肌肉細胞等胰島素敏感細胞內的胰島素受體底物1的絲氨酸磷酸化，使酪氨酸磷酸化受抑制，導致胰島素信號傳導受阻，從而誘發IR[11-12]。炎性因子在脂肪組織中可引起脂質代謝紊亂，使游離脂肪酸增加而誘發IR。IR與細胞因子關系的相關文獻[13]報道顯示，TNFα、IL-6、CRP和細胞因子信號3抑制物等均與IR密切相關。HBV感染的患者體內炎癥因子明顯升高，尤其是TNFα水平，可以導致IR。有研究[14]發現，TNFα會抑制細胞膜的胰島素受體1和受體3，使胰島素在細胞內的信號轉導和(或)轉化過程受阻，誘導IR，從而導致人體代謝紊亂，血糖水平升高，肝細胞易發生脂質代謝異常。

HBV感染還可影響肝細胞脂質代謝通路，HBx蛋白可通過固醇調節元件結合蛋白(sterol regulatory element binding protein，SREBP)1、過氧化物酶增生物激活受體(PPAR)γ、肝臟X受體及TNF-8、IL-13細胞因子等多種途徑促進肝細胞內脂肪積累[15]。HBx蛋白的過度表達能夠使CHB合并NAFLD轉基因小鼠肝細胞內及HepG2細胞株的脂質沉積，可能與肝細胞PPARγ mRNA 和SREBP1及其蛋白表達增強有關[16]。HBx蛋白可經影響TNF受體1誘導脂肪肝的發生，TNF受體1可調節PPARγ及SREBP1的表達，前者可通過調控線粒體和激活氧化酶來影響脂質代謝，而后者可促進肝細胞內游離脂肪酸的合成，同時TNF受體1可調控核因子-κB使脂肪肝進行性加重[17]。有研究[18]利用酵母雙雜交篩檢系統發現，HBsAg主蛋白與烯酰輔酶A水合酶相互結合可損傷肝細胞，并通過干擾脂肪酸代謝中某些基因的表達而影響細胞的脂肪代謝。此外，HBV還可通過磷酯酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信號通路引起SREBP-1c介導的脂質生成[19-20]。

3 NAFLD對CHB的影響及機制

3.1 對肝功能指標的影響 肝功能是對肝損傷嚴重程度進行評估的最常用指標，在CHB、NAFLD等多種肝臟疾病中都有不同程度的升高。合并NAFLD的CHB患者肝酶水平、總膽汁酸、Alb較單純CHB組患者明顯增高，并有研究[21]發現肝功能指標恢復效果隨著肝脂肪變性的加重而變差。通過進一步研究[22]發現，在CHB合并NAFLD的患者中，脂肪變性程度輕者比程度重者血清TNFα、IL-6、IL-8等細胞因子水平低，表明肝臟脂肪變性程度可能與血清細胞因子水平存在相關性。另有研究[23]顯示，CHB合并NAFLD患者的外周血CD4+CD25+T淋巴細胞百分比明顯低于單純CHB患者，且肝組織中Foxp3 mRNA的表達減弱，肝組織Foxp3陽性細胞數量也相對減少，提示肝細胞脂肪變性可通過降低調節性T淋巴細胞的水平，改變CHB患者的免疫狀態，導致對炎癥的抑制作用減弱，促進CHB病情的發展。

3.2 對HBV感染的影響 最新臨床研究[24]發現，CHB患者出現肝脂肪變性與HBV DNA、HBeAg等病毒因素關系不大，甚至NAFLD患者中HBV感染率更低，采用傾向性評分方法，通過匹配研究對象的性別、年齡及多種代謝因素，發現CHB患者的病毒學因素與是否合并肝脂肪變性以及與合并脂肪肝嚴重程度無關，肝細胞脂肪變性不影響肝組織內HBsAg、HBcAg的表達。張志僑等[25]在對性別和年齡進行配對減少混雜效應后發現，超重/肥胖、膽固醇、TC、LDL、尿酸指標升高和飲酒為CHB患者易發生肝細胞脂肪變性的因素，肝細胞脂肪變性與HBV DNA、HBeAg之間無明顯關系。也有研究[21]表明，CHB合并NAFLD的患者比單純CHB患者的HBsAg、HBeAg表達水平以及HBV復制水平均降低。一項關于臺北某醫院的多變量分析研究[26]發現，BMI、年齡、腰圍、收縮壓、空腹血糖、膽固醇、ALT、PLT與NAFLD的發生率呈正相關，HBsAg狀態與脂肪肝的發生呈負相關，特別是在BMI>22.4 kg/m2、年齡>50歲的患者中表現更明顯。在建立CHB合并NAFLD轉基因小鼠模型中發現，小鼠血清中HBV DNA 載量隨建模時間的延長而下降，提示肝脂肪變性可能會抑制HBV復制[27]。此外，HBV復制也受糖代謝和脂質代謝的影響，在HBV轉染細胞發生脂肪變性時和合并脂肪肝HBV轉基因小鼠中均發現HBV復制水平降低，且CHB患者合并NALFD時HBV復制減少[28]。同時，肝細胞內參與脂肪、糖代謝的轉錄因子也可影響HBV復制，如控制脂肪酸氧化的轉錄因子PPARγ，參與胰島素調節糖代謝的翼狀-螺旋轉錄因子家族成員中的轉錄因子以及調控膽固醇、脂代謝的膽汁酸受體等均可激活HBV增強子[29]。

3.3 對CHB患者疾病進展的影響 HBV對肝細胞長期損傷可引起肝纖維化、肝硬化和肝癌，NAFLD對CHB肝纖維化的影響及肝癌的進展是否具有協同作用，目前觀點并不一致。但大多研究結果都提示肝細胞脂肪變性與肝損傷有一定關聯。國外學者[30]對64例CHB合并NAFLD的患者進行肝活組織檢查發現，86%的患者有不同程度的纖維化，其中39%患者存在進展性的肝纖維化，并且肝纖維化程度與腰圍、HBV DNA載量和肝酶水平密切相關。一項關于CHB合并NAFLD的纖維化進展速率的研究[31]顯示，1/3患者在平均第4.3年時有肝纖維化進展，進展速率約為0.059單位/年，大約相當于慢性丙型肝炎患者肝纖維化進展速率的一半，并且與BMI增高明顯相關。上述研究表明，肝細胞脂肪變性在一定程度上影響了CHB的纖維化進展。其機制可能是由單核細胞趨化蛋白1通過趨化和活化單核/巨噬細胞，分泌IFNγ、TNFα等促炎性細胞因子從而引起炎癥反應，同時作為促纖維化介質，單核細胞趨化蛋白1的升高可直接加速肝纖維化[32]。HBV對肝細胞長期損傷可導致CHB患者脂代謝系統失調，對脂肪酸攝取及降解作用減弱，而肝功能水平與脂肪因子代謝關系密切，脂肪因子水平失調作為啟動因子，可引起下游炎性反應，通過募集巨噬細胞、釋放炎性因子，導致肝細胞受損，酶類釋放增加，從而加速肝硬化的進展[33]。近年來，NAFLD相關性肝癌發病明顯增多，而HBV感染引起的肝癌則相對減少[34]，其相關機制的研究也在增多，游離脂肪酸在肝細胞脂肪變性時蓄積于肝內，其本身可能誘導釋放炎性因子使胰島素信號傳導受阻而加重IR，與肝纖維化進展、肝癌的發生密切相關[35]。但目前這些研究均為橫斷面分析，具有一定的局限性，NAFLD對CHB患者病程進展的影響需要更深入的研究。

3.4 對CHB患者抗病毒治療的影響 抗-HBV最有效的藥物是核苷和核苷酸類藥物及干擾素[36]。國外有研究[37]用長效IFN治療CHB合并NAFLD患者與單純CHB患者，觀察24周時抗病毒應答情況無明顯差異，即NAFLD對CHB的抗病毒應答無影響。國外最新一項研究[38]發現，合并NAFLD組與單純CHB患者抗病毒治療48周HBV DNA抑制率和肝酶水平下降率無統計學意義，即對抗病毒治療無影響。國內也有學者[39]通過觀察抗病毒治療48、96周時的療效發現，單純CHB患者與CHB合并NAFLD患者的病毒學應答情況無統計學意義，可能影響其生化學反應。相反，有研究[40]認為，肝脂肪變性可能會降低CHB患者的抗病毒療效，NAFLD使正常肝組織結構發生改變，藥物與肝細胞有效接觸面積減少，導致病毒清除障礙。有學者[41]用恩替卡韋分別治療267例CHB合并NAFLD患者和單純CHB患者，觀察第24、48和96周時的抗病毒療效、生化學反應，發現前者的抗病毒療效較單純CHB患者低，說明肝細胞脂肪變性可降低恩替卡韋的抗病毒療效。董紅筠等[42]對比發現CHB合并NAFLD患者使用替比夫定治療1年后的酶學水平復常率及病毒載量下降率均高于單純CHB患者。目前，NAFLD對CHB患者抗病毒治療的影響及影響程度尚不十分明確，需要進一步研究證實。

4 展望

目前研究表明肝細胞脂肪變性、肝臟炎性反應和纖維化之間可能存在一定的相關性，但無法證實是否存在因果關系，雖有研究顯示兩種疾病相互作用可降低HBV DNA載量，但并不能阻止病情的進展，無法避免肝纖維化的發生。因此，開展大樣本、多中心的前瞻性研究，并深入探討分子機制層面，尋找其內在關系，阻止肝損傷的發展進程，對提高患者遠期生存率具有重要意義。

[1] YONG HG, DA XF, JIN X, et al. The prevalence of hepatitis B infection in central China: an adult population-based serological survey of a large sample size[J]. Med Virol, 2016, 18(4): 456-458.

[2] CHENG J. Treatment of chronic hepatitis B in the past, at present, and in the future[J/CD]. Chin J Exp Clin Infect Dis: Electronic Edition, 2015, 9(1): 1-3. (in Chinese) 成軍. 慢性乙型肝炎治療的過去、現在和未來[J/CD]. 中華實驗和臨床感染病雜志: 電子版, 2015, 9(1): 1-3.

[3] ANDRADE G, FUJISE L, FILHO S, et al. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in different populations: a clinical and epidemiological study - sample of Sao Jose do Rio Preto[J]. Rev Assoc Med Bras, 2016, 62(3): 218-226.

[4] KARACAER Z. Non-alcoholic fatty liver disease in chronic hepatitis B patients[J]. Turk J Gastroenterol, 2016, 27(4): 395-396.

[5] FLORES A, ASRANI S. Editorial: magnetic resonance elastography and non-alcoholic fatty liver disease: time for an upgrade?[J]. Am J Gastroenterol, 2016, 111(7): 995-996.

[6] PAIS R, RUSU E, RATZIU V. The impact of obesity and metabolic syndrome on chronic hepatitis B and drug-induced liver disease[J]. Clin Liver Dis, 2014, 18(1): 165-178.

[7] NI ZP, HUANG F, LU LL, et al. Trends in the development of fatty liver disease in hepatitis B patients during the 4-year follow-up and related factors[J]. China Health Nutrition, 2012, 2(10): 1610-1611.(in Chinese) 倪正平, 黃飛, 陸玲玲, 等. 乙肝隨訪對象近4年脂肪肝發生趨勢及相關因素分析[J]. 中國保健營養, 2012, 2(10): 1610-1611.

[8] ALTLPARMAK E, KOKLU S, YALINKILIC M, et al. Viral and host causes of fatty liver in chronic hepatitis B [J]. World J Gastroenterol, 2005, 11(20): 3056-3059.

[9] CHENG KL, XU MM, QIU Q, et al. HBsAg clearance rate in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a comparative effect analysis based on the real world[J]. Chin J Hepatol, 2016, 24(5): 335-340. (in Chinese) 程凱亮, 徐曼曼, 邱倩, 等. HBsAg陽性慢性乙型肝炎患者HBsAg清除率: 基于真實世界的比較效果研究[J]. 中華肝臟病雜志, 2016, 24(5): 335-340.

[10] KONDO Y, SHIMOSEGAWA T. Effects of various soluble factors on the immunopathogenesis of HBV infection[J]. Nihon Rinsho, 2015, 9(73): 414-418.

[11] SHI DR, DONG CL, LU L, et al. Relationship between glucose metabolic disorders and expression of insulin receptor in posthepatitic cirrhosis hepatocyte and HBV DNA in pancreatic cells[J]. Chin J Exp Clin Virol, 2003, 17(4): 372-374. (in Chinese) 時德仁, 東傳凌, 陸立, 等. 肝硬化時糖代謝紊亂與肝細胞胰島素受體及胰腺細胞HBV DNA表達的關系[J]. 中華實驗和臨床病毒學雜志, 2003, 17(4): 372-374.

[12] KOROGLU E, CANBAKAN B, ATAY K, et al. Role of oxidative stress and insulin resistance in disease severity of non-alcoholic fatty liver disease[J]. Turk J Gastroenterol, 2016, 27(4): 361-366.

[13] LI ZQ, ZHU SH, CHEN HY, et al.The serum levels of TNF-α, IFN-γ, IL-12 in patients with hepatitis B[J]. Chin J Hepatol, 2004, 12(5): 312. (in Chinese) 李志群, 朱思和, 陳煥勇, 等. 乙型肝炎患者血清中腫瘤壞死因子α、γ干擾素及白細胞介素-12檢測結果[J]. 中華肝臟病雜志, 2004, 12(5): 312.

[14] COETA D, BIANCA NK, LESLIE MF, et al. TNF-alpha induces vascular insulin resistance via positive modulation of PTEN and decreased Akt/eNOS/NO signaling in high fat diet-fed mice[J]. Cardiovasc Diabetol, 2016, 15(1): 119.

[15] BAGGA S, RAWAT S, AIENJO M, et al. Hepatitis B virus (HBV) X protein-mediated regulation of hepatocyte metabolic pathways affects viral replication[J]. Virology, 2016, 4(98): 9-22.

[16] SHI Y, WANG J, WANG A, et al. A novel mutant 10Ala/Arg together with mutant 144Ser/Arg of hepatitis B virus X protein involved in hepatitis B virus-related hepatocarcinogenesis in HepG2 cell lines[J]. Cancer Lett, 2016, 371(2): 285-291.

[17] HWANG JW, CHO H, LEE JY, et al. The synthetic ajoene analog SPA3015 induces apoptotic cell death through crosstalk between NF-kappaB and PPARgamma in multidrug-resistant cancer cells[J]. Food Chem Toxicol, 2016, 3(96): 35-42.

[18] XIAO CX, YANG XN, HUANG QW, et al. ECHS1 acts as a novel HBsAg-binding protein enhancing apoptosis through the mitochondrial pathway in HepG2 cells[J]. Cancer Lett, 2013, 330(1): 67-73.

[19] ZENG T, ZHANG CL, SONG FY, et al. PI3K/Akt pathway activation was involved in acute ethanol-induced fatty liver in mice[J]. Toxicology, 2012, 296(1-3): 56-66.

[20] CHEN Y, BAI X, ZHANG Q, et al. The hepatitis B virus X protein promotes pancreatic cancer through modulation of the PI3K/AKT signaling pathway[J]. Cancer Lett, 2016, 380(1): 98-105.

[21] ZHANG RN, PAN Q, ZHANG Z, et al. Saturated fatty acid inhibits viral replication in chronic hepatitis B virus infection with nonalcoholic fatty liver disease by Toll-like receptor 4-mediated innate immune response[J]. Hepat Mon, 2015, 15(5): 234-238.

[22] MOHSENI F, RASHVAND Z, NAJAFIPOUR R, et al. Evaluating-238 G>A polymorphism association in TNF-alpha gene with metabolic parameters and nutritional intakes among the iranian NAFLD patients[J]. Biochem Genet, 2016, 54(3): 685-687.

[23] ZHAO CY, ZHANG PP, WANG YD, et al. Variation and significance of CD4+CD25+regulatory T cells in chronic hepatitis B patients complicated with hepatic steatosis [J]. Chin J Hepatol, 2011, 19(10): 787-788. (in Chinese) 趙彩彥, 張蘋蘋, 王亞東, 等. 合并肝細胞脂肪變性的慢性乙型肝炎患者調節性T淋巴細胞的變化及其意義[J]. 中華肝臟病雜志, 2011, 19(10): 787-788.

[24] WANG MF, LIN S, WU YL, et al. The correlation between fatty liver disease and histological viral parameters in patients with chronic hepatitis B[J]. Chin J Infect Dis, 2016, 34(3): 141-145. (in Chinese) 王明芳, 林蘇, 吳銀蓮, 等. 慢性乙型肝炎患者肝脂肪變性與血清、肝組織病毒因素的關系[J]. 中華傳染病雜志, 2016, 34(3): 141-145.

[25] ZHANG ZQ, WANG GS, KANG KF, et al. The clinical pathological features of hepatic steatosis in patients with chronic hepatitis B based on a matched case-control study[J]. Chin J Infect Dis, 2016, 34(3): 146-150. (in Chinese) 張志僑, 王功遂, 康凱夫, 等. 基于216對配對病例研究慢性乙型肝炎患者肝脂肪變性的臨床和病理特征[J]. 中華傳染病雜志, 2016, 34(3): 146-150.

[26] CHENG YL, WANG YJ, KAO WY, et al. Inverse association between hepatitis B virus infection and fatty liver disease: a large-scale study in populations seeking for check-up[J]. PLoS One, 2013, 8(8): 903-906.

[27] SHI JP. Strengthen basic research with hepatic steatosis in HBV infection[J]. Chin J Exp Clin Virol, 2013, 27(5): 321. (in Chinese) 施軍平. 加強HBV感染合并肝脂肪變的基礎研究[J]. 中華實驗和臨床病毒學雜志, 2013, 27(5): 321.

[28] ZHANG RN, PAN Q, ZHANG Z, et al. Saturated fatty acid inhibits viral replication in chronic hepatitis B virus infection with nonalcoholic fatty liver disease by toll-like receptor 4-mediated innate immune response[J]. Hepat Mon, 2015, 15(5):125-131.

[29] CHO EY, KIM HJ, PARK C, et al. Impact of nucleotide mutations at the HNF3-and HNF4-binding sites in enhancer 1 on viral replication in patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. Gut Liver, 2013, 7(5): 569-575.

[30] MARENGO A, JOUNESS RIK, BUGIANESI E. Progression and natural history of nonalcoholic fatty liver disease in adults[J]. Clin Liver Dis, 2016, 20(2): 313-324.

[31] PAIS R, RUSU E, ZILISTEANU D, et al. Prevalence of steatosis and insulin resistance in patients with chronic hepatitis B compared with chronic hepatitis C and non-alcoholic fatty liver disease[J]. Eur J Intern Med, 2015, 26(1): 30-36.

[32] SHEN HY, DENG YC, WANG QM, et al. Expression of MCP-1 in the patients of chronic hepatitis B complicated with nonalcoholic fatty liver disease[J]. Chin J Cell Mol Immunol, 2012, 28(9): 975-978. (in Chinese) 沈紅艷, 鄧演超, 王慶美, 等. MCP-1在慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病肝組織中的表達[J]. 細胞與分子免疫學雜志, 2012, 28(9): 975-978.

[33] MORREY JD, MOTTER NE, CHANG S, et al. Breaking B and T cell tolerance using cationic lipid—DNA complexes (CLDC) as a vaccine adjuvant with hepatitis B virus (HBV) surface antigen in transgenic mice expressing HBV[J]. Antiviral Res, 2011, 90(3): 227-230.

[34] LING LP. Nonalcoholic fatty liver disease and hepatocellular carcinoma[J]. J Clin Hepatol, 2016, 32(3): 432-436. (in Chinese) 李良平.非酒精性脂肪性肝病與肝細胞癌[J]. 臨床肝膽病雜志, 2016, 32(3): 432-436.

[35] GUO CH, SUN TT, WENG XD, et al. The investigation of glucose metabolism and insulin secretion in subjects of chronic hepatitis B with cirrhosis[J]. Int J Clin Exp Pathol, 2015, 8(10): 381-386.

[36] QIU H, LEI X, ZHANG XW, et al. Chronic hepatitis B complicated by nonalcoholic fatty liver disease cured by pegylated interferon a case report[J/CD]. Chin J Liver Dis: Electronic Edition, 2015, 7(3)： 147-148. (in Chinese) 邱華, 雷旭, 張興文, 等. 聚乙二醇干擾素為主治愈慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪性肝病1例[J/CD]. 中國肝臟病雜志: 電子版, 2015, 7(3): 147-148.

[37] LI MH, ZHANG L, HU LP, et al. Dynamic changes of serum hepatitis B surface antigens (HBsAg)level predict HBsAg loss in hepatitis B eantigen-negative chronic hepatitis B patients treated with pegylated interferon-α-2a[J]. Chin J Infect Dis, 2015, 12(5): 54-58. (in Chinese) 李明慧, 張璐, 胡蕾萍, 等. 乙型肝炎表面抗原水平下降預測 e 抗原陰性患者聚乙二醇干擾素-α-2a 治療中表面抗原消失的研究[J]. 中華傳染病雜志, 2015, 12(5): 54-58.

[38] CHENG YL, WANG YJ, KAO WY, et al. Inverse association between hepatitis B virus infection and fatty liver disease: a large-scale study in populations seeking for check-up[J]. PLoS One, 2013, 8(8): 903-906.

[39] XU L, LI P, SHI QY, et al. Impact of liver steatosis on the curative effect of pegylated interferon-α-2a in patients with chronic hepatitis B[J]. Chin J Hepatol, 2015, 23(2): 99-102. (in Chinese) 徐亮, 李萍, 史琦玉, 等. 肝脂肪變對聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎療效的影響[J]. 中華肝臟病雜志, 2015, 23(2): 99-102.

[40] XIAO CH, LI XH, ZHANG CL, et al. Efficacy of adefovir dipivoxil in treatment of chronic hepatitis B patients with non—alcoholic fatty liver disease[J]. J Clin Hepatol, 2015, 31(2): 266-268. (in Chinese) 肖春花, 利旭輝, 張春蘭, 等. 阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的療效觀察[J]. 臨床肝膽病雜志, 2015, 31(2): 266-268.

[41] JIN X, CHEN YP, YANG YD, et al. Association between hepatic steatosis and entecavir treatment failure in Chinese patients with chronic hepatitis B[J]. PLoS One, 2012, 7(3): 198-201.

[42] DONG HJ, MI YQ, WANG J, et al. Influence of chronic hepatitis B complicated with hepatic steatosic to response of telbivudine therapy[J]. Chin J New Drugs Clin Remed, 2008, 12(10): 759-761. (in Chinese) 董紅筠, 宓余強, 王敬, 等. 慢性乙型肝炎合并脂肪肝對替比夫定療效的影響[J]. 中國新藥與臨床雜志, 2008, 12(10): 759-761.

引證本文：LIU LL, REN Y, HE YH, et al. Research advances in chronic hepatitis B complicated by nonalcoholic fatty liver disease[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(3): 538-542. (in Chinese)

劉璐璐， 任藝， 何毅懷， 等. 慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的研究進展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(3): 538-542.

(本文編輯：邢翔宇)

Research advances in chronic hepatitis B complicated by nonalcoholic fatty liver disease

LIULulu,RENYi,HEYihuai,etal.

(DepartmentofInfectiousDiseases,TheAffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege,Zunyi,Guizhou563000,China)

In recent years, with the improvement in quality of life, the incidence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has been gradually increasing, and NAFLD has become a common liver disease with an incidence rate second only to viral hepatitis. Therefore, the number of patients with chronic hepatitis B (CHB) complicated by NAFLD has also been increasing. This article reviews the research advances in the role of hepatitis B virus in promoting NAFLD and the influence of NAFLD on the course of disease and the antiviral effect in CHB patients.

hepatitis B, chronic; fatty liver; review

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.03.032

2016-10-17；

2016-11-30。

國家自然科學基金資助項目(814600124/H0316)

劉璐璐(1989-)，女，主要從事病毒性肝炎基礎與臨床研究。

林世德，電子信箱：linshide6@hotmail.com。

R512.62； R575.5

A

1001-5256(2017)03-0538-05