血脂異常與乳腺癌的復發及遠處轉移的關聯

趙 杭，鄒華偉*

（中國醫科大學附屬盛京醫院滑翔院區第一腫瘤科，遼寧 沈陽 110000）

血脂異常與乳腺癌的復發及遠處轉移的關聯

趙 杭，鄒華偉*

（中國醫科大學附屬盛京醫院滑翔院區第一腫瘤科，遼寧 沈陽 110000）

近年來隨著對乳腺癌疾病研究的深入，其治療方案不斷擴充，目前主要包括：手術、放化療、靶向及內分泌治療等。針對不同表型的乳腺癌患者這些治療方案的單獨或聯合應用使得患者生存時間不斷延長。隨著治療的廣泛和長期應用，其不良反應逐漸浮出水面，主要包括血脂異常、骨質疏松、周圍神經損傷等慢性副作用，臨床上針對后兩者普遍存在治療共識，但對于血脂異常并沒有足夠重視。因此對血脂異常是否與乳腺癌的復發及遠處轉移有關聯這一問題進行綜述。

血脂異常；乳腺癌；復發；遠處轉移

血脂異常與乳腺癌預后關系的相關研究指出，血脂異常對乳腺癌的預后影響不同。在血液中，絕大多數膽固醇以脂蛋白復合物低密度脂蛋白的形式存在，有研究提示，高LDL-C水平與乳腺癌的發生呈正相關[1-2]。另一方面高密度脂蛋白（HDL-C）則通過將低密度脂蛋白（LDL-C）、膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）轉運到肝臟進行分解排泄，以維持正常血脂水平，也有研究表明HDL-C是患乳腺癌的保護因子。

徐聞歡[3]等選取2014年1月1日～12月31日在江南大學附屬醫院乳腺外科接受手術治療的女性乳腺癌患者207例患者，年齡24～95歲，平均年齡54.2歲，未絕經111例，絕經96例。根據淋巴結轉移數量，將淋巴結轉移個數為0～3個的病例納入淋巴結低轉移組，淋巴結轉移個數＞3個的病例納入淋巴結高轉移組。乳腺癌淋巴結轉移多患者的LDL-C/HDL-C比值和TG水平較淋巴結轉移少的患者高。LDL-C/HDL-C比值和TG可能是檢測乳腺癌轉移的較為敏感的生物學指標。降低血脂水平可能有助于抑制乳腺癌的轉移，改善患者生存。日本學者亦曾報道男性早期胃癌患者的淋巴結轉移與高TG正相關。

陳曉春[4]分析2012年1月～2013年12月在湖北省武穴市第一人民醫院腫瘤科對乳腺癌改良根治術后1年內在門診規律復查的患者76例，其中觀察組（伴有遠處轉移）36例、對照組（無遠端轉移）40例。本研究中發現，觀察組血脂中TC、LDL-C水平顯著高于對照組，推測因觀察組中脂類物質的大量增多，導致了其發生遠處轉移的風險增高；另外TG隨著遠處轉移的患者病程的延長而減少，可能是由于引起人體性激素結合蛋白含量減少，造成游離雌激素增加，所以才導致乳腺癌發生遠處轉移。TC中大多部分以LDL-C的形式存在，有乳腺癌遠處轉移的患者LDL-C含量較高，由此推測乳腺癌的復發轉移可能與LDL-C水平增高、LDL-C受體減少有關。觀察組HDL-C水平比對照組低，說明可以降解血清中TG的前體物質減少，由此引起的高濃度脂質體大量氧化，過氧化物增多，大量氧自由基生成也是導致乳腺癌發生遠處轉移的原因之一。

潘巨龍[5]等收集江蘇省盛澤醫院收治的乳腺癌（伴有骨轉移）42例為觀察組，乳腺癌（無骨轉移）38例為對照組。研究顯示，觀察組較之對照組的TC和HDL-C水平明顯降低，表明在腫瘤的發生發展過程中，腫瘤細胞會努力獲取并消耗這些營養物質來使其快速生長。觀察組較之對照組的血清TG和LDL-C水平明顯升高，這可能是因為腫瘤患者全身的應激反應和胰島功能受損，導致TG和LDL-C水平升高，從而導致病理損害進一步加重，通過脂質過氧化，脂肪酸生成，異常蛋白的合成和分泌過多，促使前列腺素合成和雌激素代謝，損害機體免疫功能，免疫調節紊亂等多種機制誘發腫瘤的發生發展。

周孟強[6]等選取河南省腫瘤醫院2011年12月～2013年12月診治的乳腺癌患者115例為觀察組，根據癌細胞轉移情況分為兩組，78例未發生癌細胞遠處轉移為A組，37例發生癌細胞遠處轉移為B組。選取本院同期健康體檢人員115例為對照組，均行血脂相檢測。結果顯示，觀察組TC、TG、LDL-C 均明顯高于對照組，HDL-C 明顯低于對照組；B組TC、TG、LDL-C均明顯高于A組，且HDL-C明顯低于A組。證明TC、TG、LDL-C升高，HDL-C減低均是乳腺癌遠處轉移的危險因素。伴有遠處轉移的乳腺癌患者血脂異常改變可能與腫瘤細胞的快速增殖有關，一方面腫瘤細胞的繁殖需要大量的TC，造成機體內源性TC的合成加速，而腫瘤細胞中LDL-C受體多為下調狀態，這會造成羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性顯著增強，而羥甲基戊二酰輔酶A還原酶通路的重建會加速合成內源性TC，進而加速腫瘤細胞的增殖，這是一種惡性反饋調節。另一方面，LDL-C還可誘導血管內皮細胞間黏附因子高表達，這非常有利于腫瘤細胞在血管壁中的黏附和轉移。最后，LDL-C顯著增加還會抑制T淋巴細胞的有效增殖，導致機體免疫功能下降，這也有利于腫瘤細胞的浸潤和轉移。

以上多項研究表明，血脂異常可導致乳腺癌患者出現復發及遠處轉移，那么在臨床工作中，如果針對伴有血脂異常乳腺癌患者采取積極有效的降脂治療極有可能降低其復發及遠處轉移的風險。眾多研究結果證實在惡性腫瘤細胞增殖比較活躍的區域，葡萄糖的代謝率也相對較高，其中正電子發射計算機斷層顯像技術正是利用這一點對惡性腫瘤做出診斷的。一項國外前瞻性研究發現，淋巴瘤患者在常規化療的基礎上加用了他汀類降脂藥物，顯著降低了外周血白細胞對葡萄糖的攝取量，由此提出他汀類降脂藥物能阻斷腫瘤細胞對葡萄糖攝取、切斷細胞能量來源[7]。Malenda 等[8]更深一層發現，他汀類降脂藥物并沒有抑制GLUT1 蛋白（葡萄糖轉運體1：主要負責細胞內外葡萄糖轉運）的表達，而是因為其通過降低胞漿膜的TC含量，所以抑制腫瘤細胞對葡萄糖的攝取，并且這種現象是可逆的，這種抑制現象在補充膜TC合成原料，例如：焦磷酸法尼酯（FPP）后可自行恢復。

綜上所述，對血脂異常在一定程度上可增加乳腺癌的復發及遠處轉移的風險。但以上研究所比較的都是乳腺癌患者未出現復發轉移與出現復發轉移后的血脂水平，臨床可更進一步觀察有復發轉移的乳腺癌患者是否在出現復發轉移前就有相對于同期未出現復發轉移的乳腺癌患者血脂偏高的趨勢，這樣更能說明血脂偏高的乳腺癌患者出現復發轉移的風險升高，以便于臨床上對于血脂異常的這一部分乳腺癌患者，采取及時有效的降脂治療來降低乳腺癌復發及遠處轉移風險。

[1]全吉鐘,馮 燕等.血脂水平與乳腺癌發生的臨床關系[J].中國實驗診斷學,2014,18(1):109-110.

[2]Rodrigues Dos Santos C, Fonseca I, Dias S, et al. Plasma level of LDL-cholesterol at diagnosis is a predictor factor of breast tumor progression[J]. BMC Cancer,2014,14:132.

[3]徐聞歡,周云海,等.乳腺癌患者血脂水平與淋巴結轉移的相關性[J].中國血液流變學雜志,2015,25(2).

[4]陳曉春.乳腺癌遠端轉移與外周血血脂水平的相關性[J].實用臨床醫藥雜志,2015,19(23):66-68.

[5]潘巨龍,嚴佳斌,等.乳腺癌骨轉移患者血脂和血漿CA15-3聯檢對早期診斷的臨床價值[J].放射免疫學雜志,2012,25(4):463-464.

[6]周孟強,張瀟月,等.血脂對乳腺癌遠處轉移的預測價值[J].中國老年學雜志,2015,16(35):4565-4566.

[7]Ganapathy-Kanniappan S, Kunjithapatham R, Geschwind JF.Statins impair glucose uptake in tumor cells[J]. Cancer Biol Ther,2013,14(2):92-94.

[8]Malenda A, Skrobanska A, Issat T, et al. Statins impair glucose uptake in tumor cells[J]. Neoplasia，2012，14（4）:311-323.

R737.9

A

ISSN.2095-8242.2017.063.12462.02

鄒華偉，E-mail：zouhw@sj-hospital.org

張 鈺