辛伐他汀減輕蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的機制研究

李 楊，石伏軍，張 健

蛛網膜下腔出血(SAH)是嚴重危及生命的常見腦血管意外，10%～15%的卒中患者在入院前死于SAH[1]。腦血管痙攣(CVS)作為SAH常見而危險的并發癥，是SAH后致死致殘的主要原因，一旦發生，難以逆轉[2]。研究表明，在CVS的病理生理過程中腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6、IL-8、內皮型一氧化氮合酶(eNOS)參與血管內皮細胞的損傷[3]。辛伐他汀是臨床常用的調脂藥物，研究發現其可預防 SAH后遲發性 CVS發生，但其機制還未明確[4]。本研究以免SAH模型為基礎，探討辛伐他汀對兔SAH后遲發性腦血管痙攣期血管內皮細胞TNF-α、IL-6、IL-8和eNOS水平的影響，明確辛伐他汀預防SAH后遲發性CVS的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料：DAB顯色試劑盒(北京中杉金橋生物技術有限公司)，超敏二步法免疫組化檢測試劑盒(北京中杉金橋生物技術有限公司)，辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司)，β-actin(Invitrogen公司)，全蛋白提取試劑盒(南京凱基生物科技公司)，過硫酸銨(GIBICO公司)，IL-6試劑盒(南京建成生物工程研究所)，IL-8試劑盒(南京建成生物工程研究所)。

1.2 實驗分組及模型建立：健康成年雄性新西蘭大白兔36只，體重2 200～3 200 g，購于寧夏醫科大學實驗動物中心。隨機分為3組：①SAH組(SAH)，常規飼養，從枕骨大孔處穿刺進入蛛網膜下腔，注入自體動脈血 1 mL/kg建立蛛網膜下腔出血模型，48 h后以相同方式再次注血；②SAH+辛伐他汀組(SAH+ SVT組)，常規飼養，連續7 d每天給予辛伐他汀 5 mg/kg胃灌，后與SAH組以相同方式處理；③假手術組(Sham組)，常規飼養，于相同時間點給予等量生理鹽水。

1.3 標本采集：常規麻醉開胸，經主動脈灌注生理鹽水 (37 ℃) 300 mL和4%多聚甲醛200 mL。……