轉化生長因子與糖尿病腎病發病機制研究進展

王全順，張國山，劉 潔，付瑞萍，劉 輝

（山東省壽光市人民醫院， 山東 濰坊 262700）

轉化生長因子與糖尿病腎病發病機制研究進展

王全順，張國山，劉 潔，付瑞萍，劉 輝

（山東省壽光市人民醫院， 山東 濰坊 262700）

糖尿病腎病簡稱DN，主要是在患有糖尿病的基礎上并發特異性微血管疾病，與轉化生長因子存在一定的關系。因此，本文對轉化生長因子與糖尿病腎病發病機制研究進展進行了詳細綜述。

糖尿病腎病；轉化生長因子；研究進展

轉化生長因子簡稱TGF-β，是一種多功能且能夠同時進行多向調節的細胞因子，并經過多項研究顯示，與DN病發及發展有著密切關系。

1 轉化生長因子的研究進展

轉化生長因子-β(TGF-β)是屬于一組新近發現的調節細胞生長和分化的TGF-β超家族。這一家族除TGF-β外，還有活化素(activins)、抑制素(inhibins)、繆勒氏管抑制質(MIS)和骨形成蛋白(BMPs)。

1.1 轉化生長因子的產生

①機體多種細胞均可分泌非活性狀態的TGF-β。在體外，非活性狀態的TGF-β通過酸外一時可被活化。在體內，酸性環境可存在于骨折附近和正在愈合的傷口。蛋白本身的裂解作用可使TGF-β復合體變為活化TGF-β。②活化后T細胞或B細胞產生TGF-β水平比靜止細胞明顯為高。③幾乎所有腫瘤細胞內可檢測到TGF-βmRNA。神經膠質細胞瘤在體內可分泌較高水平的TGF-β。

1.2 轉化生長因子的受體

大鼠成纖維細胞系NRK-49F和BALB/c 3T3細胞表面TGF-β受體親和力Kd值為5.6～14×10－11M，每個細胞TGF-β 結合點約1.6～1.9×104。 在淋巴細胞表面， TGF-βRKd值1～5.1×10－12M。 T細胞、 B細胞每個細胞 TGF-βR 數約250，活化后受體數量可增加5～6倍，但Kd值無明顯變化。造血細胞表面TGF-βR對TGF-β1親和力要比TGF-β2明顯為高，這可能解釋了造血細胞對TGF-β1反應要比TGF-β2更為敏感。TGF-β1、β2和β3結合細胞表面相同的受體。

2 糖尿病腎病發病機制研究進展

糖尿病腎病是糖尿病病人最重要的合并癥之一。我國的發病率亦呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復雜的代謝紊亂，一旦發展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大。

2.1 病因及發病機制

①遺傳因素:男性發生糖尿病腎病的比例較女性為高；非洲及墨西哥裔較白人易發生糖尿病腎病；同一種族中，某些家族易患糖尿病腎病，凡此種種均提示遺傳因素存在。②高血糖造成的代謝異常:腎組織局部糖代謝紊亂，可通過非酶糖基化形成糖基化終末代謝產物(AGES)；多元醇通路的激活；二酰基甘油—蛋白激酶c途徑的激活；已糖胺通路代謝異常。③高血壓:幾乎任何糖尿病腎病均伴有高血壓，在1型糖尿病腎病高血壓與微量白蛋白尿平行發生，而在2型中則常在糖尿病腎病發生前出現。

2.2 臨床表現和疾病分期

臨床表現:糖尿病腎病時往往合并其他器官或系統的微血管病，如糖尿病視網膜病變和外周神經病變；疾病分期:①腎小球高濾過和腎臟肥大期:這種初期改變與高血糖水平一致；②正常白蛋白尿期:GFR高出正常水平；③早期糖尿病腎病期:腎臟病理出現腎小球結節樣病變和小動脈玻璃樣變；④臨床糖尿病腎病期:病理上出現典型的K-W結節；⑤終末期腎衰竭:GFR＜10 mL/min。

2.3 治療

①控制血糖:糖基化血紅蛋白(HbA1c)應盡量控制在7.0%以下；②控制血壓:降壓藥物首選血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)；③飲食療法:應以高生物效價的動物蛋白為主，早期即應限制蛋白質攝入量至0.8 g/(kg·d)，對已有大量蛋白尿和腎衰竭的病人可降低至0.6 g/(kg·d)，此外還有器官移植等治療方法。

3 TGF-β與DN之間的關系

腎小球細胞外基質(ECM)積聚是DN的重要病理學特征，當基底膜的厚度不斷增加時，就會促進病變進展速度加快，使腎小球逐漸硬化，最終荒廢，導致腎功能下降。積聚的ECM不但包括了Ⅳ型膠原和層連蛋白(IN)，還包括了纖連蛋白(FN)、硫酸肝素、Ⅴ型和Ⅵ型膠原等。造成腎小球發生硬化的原因是ECM在合成和降解時發生失調所致。TGF-β是一種多功能因子，能夠進行多向調整，在人體血白蛋白中的數量約占1/3，其中主要分布在腎臟部位的是TGF-β1，是一種細胞分泌物，分泌的原體為腎小球和腎小管的上皮細胞，所以當患者腎臟中出現過少或過多的TGF-β表達時，便可以判斷腎臟功能的好壞。一般而言當在患者糖尿病患者血漿、腎組織及尿液檢測到TGF-β表達異常增高時，則表示糖尿病腎病已經發生病變，如果TGF-β是通過自分泌和旁分泌，則能夠促進系膜和腎小管細胞發生發肥大現象，進而促使ECM含量的增加，導致腎臟病變，所以TGF-β與DN存在密切關系。

4 結語

綜上所述，在糖尿病腎病(DN)治療過程中抑制、阻斷TGF-β的產生或過度表達，能夠有效降低蛋白尿，進而達到有效治療糖尿病腎病的目的。

[1]李思佳，劉育軍.轉化生長因子β對糖尿病腎病作用研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2011(10):110-113.

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ISSN.2095-8242.2017.43.8408.01

本文編輯:羅 蘭