維生素類藥物在腫瘤治療中的應(yīng)用

夏 萍

（靖江市濱江新區(qū)衛(wèi)生院， 江蘇 泰州 214500）

維生素類藥物在腫瘤治療中的應(yīng)用

夏 萍

（靖江市濱江新區(qū)衛(wèi)生院， 江蘇 泰州 214500）

本文對維生素類藥物表現(xiàn)出的藥理作用、抗腫瘤機制、腫瘤靶向給藥系統(tǒng)當(dāng)中地位的研究做出綜述。除了毒副作用小和抗腫瘤活性良好之外，維生素及其衍生物還具有獨特的腫瘤靶向性，在腫瘤靶向給藥系統(tǒng)中能夠很大程度上擴(kuò)大藥物療效和毒副作用之間的“剪刀差”。

維生素類藥物；腫瘤治療；作用和機制

1 維生素類藥物的抗腫瘤藥理作用和機制

1.1 維生素A

此藥能夠在腫瘤細(xì)胞中對表達(dá)維生素A酸β受體產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，以此來對腫瘤細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制作用，其可以在化療中作為輔助劑，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。

1.2 維生素C

此藥類屬抗氧化劑型腫瘤抑制劑。低濃度維生素C能夠借助于對ECM(細(xì)胞外基質(zhì))的破壞來殺滅癌細(xì)胞，也能減少病毒癌基因E6表達(dá)來在濃度和時間依賴前提下對Hela細(xì)胞生長產(chǎn)生抑制并對其凋亡產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。

1.3 維生素D及衍生物

此類藥物可以借助于其各種活性形式來抑制癌細(xì)胞，足量的維生素D能夠抑制白介素對環(huán)氧化酶-2和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶的誘導(dǎo)作用，并由此對人結(jié)腸癌細(xì)胞HCA-7增殖產(chǎn)生抑制作用。

1.4 維生素E及衍生物

此類藥物能夠作為端粒酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑來抑制和治療卵巢癌和乳腺癌，維生素E琥珀酸酯是其中抗癌活性較強的成份，能夠有效地對腫瘤細(xì)胞生長產(chǎn)生“選擇性抑制”效果。

2 維生素類藥物在腫瘤靶向給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用

2.1 葉酸

(1)用于活性酶和基因藥物轉(zhuǎn)運有報道中稱將葉酸在一些具備抗腫瘤基因的藥物(如寡核苷酸)上連接為配體的做法，能夠使得藥物在腫瘤部位“特異性聚集”，以此來對其“基因轉(zhuǎn)染效率”加以提升。近段時間以來也有借助于腫瘤細(xì)胞(葉酸受體表達(dá)陽性)表面特異性地結(jié)合葉酸，使得腫瘤局部形成細(xì)胞毒活性分子的高濃度層以殺滅腫瘤。

(2)用于轉(zhuǎn)運細(xì)胞毒性藥物有研究表明:含50%葉酸偶聯(lián)體的TPGS-PLGA-DOX納米粒的“癌細(xì)胞吸收量”是無葉酸偶聯(lián)體者的1.5倍；且可以有效地降低MGF-7細(xì)胞的生存能力，且IC50值更低。也有研究者在其作品中總結(jié)出:癌細(xì)胞能夠和熒光納米粒(含葉酸偶聯(lián)載體)相互結(jié)合發(fā)光，而無葉酸偶聯(lián)載體者則不發(fā)光，由此可見葉酸偶聯(lián)納米?？梢院桶┘?xì)胞中葉酸受體表達(dá)者主動結(jié)合，以此來保持靶向給藥的主動性。

(3)用于放射性免疫靶向治療和腫瘤診斷有實驗表明，d-DTPA-葉酸能夠產(chǎn)生對SMMC-7721模型(裸鼠肝癌細(xì)胞)的靶向性，可以在MR腫瘤靶向診斷方面產(chǎn)生積極作用。除此之外，對荷瘤小鼠進(jìn)行葉酸偶聯(lián)異硫氰酸熒光素-白介素2-α干擾素皮下注射的實驗中體現(xiàn)出對瘤體面積較小的腫瘤可以單用此法，瘤體面積較大者則應(yīng)結(jié)合放療。由此可見，靶向免疫治療在一定條件下可以和放射治療配合使用。

2.2 生物素

(1)用于靶向藥物載體有研究者的研究結(jié)果中體現(xiàn):生物素化殼聚糖載藥微球可以特異性結(jié)合肝癌細(xì)胞(體外培養(yǎng))且抗癌作用明顯。生物素化TNFa及其同量微球均有活性高于游離藥物的體外抗腫瘤；但后者48小時細(xì)胞毒性更強；同時微球中BSA(牛血清蛋白)能夠很大程度上對TNFa失活速度予以降低，從而提升后者體外抗癌活性。也有研究者在其研究結(jié)論中體現(xiàn)出脂質(zhì)體/生物素/親和素系統(tǒng)具備腫瘤靶向方面的潛在作用。

(2)用于基因治療以及免疫診斷和治療核酸類和蛋白質(zhì)為代表的生物大分子都很容易和生物素相互結(jié)合，所以生物素能夠用于微量受體、抗體、抗原之類的定位定量、定性檢測和觀察，而其結(jié)合生物大分子之后生成的相應(yīng)生物素衍生物則一方面能夠?qū)Υ蠓肿游镔|(zhì)先前所具備的生物活性有所保持，同時還具備很明顯的“多價性”。除此之外，每個親和素分子都具備四個不同的生物素結(jié)合部位，能夠在同一時間段里以以多價形式和大分子標(biāo)記物、衍生物(均為生物素化后的)相互結(jié)合，能夠產(chǎn)生“多級放大”的效果，對檢測方法的準(zhǔn)確性和靈敏度有著很大程度上的提高。也有研究結(jié)果中體現(xiàn):反義寡脫氧核苷酸能夠?qū)合┐品铀邆涞募?xì)胞毒作用加以顯著增強，同時也能夠?qū)cl-2蛋白水平加以顯著降低并且對體內(nèi)吞噬細(xì)胞做出保護(hù)，這些結(jié)果中都體現(xiàn)出分子水平這一層面定性定量檢測上應(yīng)用生物素標(biāo)記的巨大優(yōu)勢之所在。也有研究中體現(xiàn)出這一療法中使用腹腔與靜脈聯(lián)合注射的辦法在抗腫瘤方面比單純使用一種注射辦法更有優(yōu)勢，但是這種優(yōu)勢體現(xiàn)得并不是很明確。

3 結(jié)語

人體內(nèi)維生素需求一般都不甚強烈，但是缺乏維生素往往會造成各種形式的生理功能紊亂，以此對腫瘤易感性有所增加。故而在癌癥的診斷和治療活動中應(yīng)用維生素類藥物，尤其是腫瘤靶向治療這一方面相比于別的各種傳統(tǒng)辦法，可以體現(xiàn)出靶向性強、副作用小、治療療效好、診斷結(jié)果準(zhǔn)確率高之類特點。

雖然維生素類藥物在腫瘤治療這一方面體現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢，然而在今后很長一段時間之內(nèi)，相關(guān)于維生素類藥物抗腫瘤這一領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究還要在以下幾個層面上下功夫:加強其抗腫瘤機制方面的研究，減少其用于癌癥治療時的風(fēng)險；其靶向機制和新型靶向制劑的研究，達(dá)到真正實現(xiàn)腫瘤靶向的目的等。

[1]鄧 博，賈立群，李 玲.靶向治療藥物多激酶抑制劑導(dǎo)致的手足皮膚反應(yīng)研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志，2010(23).

[2]李 雯，王建華，徐世榮.有機酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2005(05).

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ISSN.2095-8242.2017.43.8470.01

本文編輯:柯 鳳