深度水解蛋白配方對住院早產兒生長影響的觀察

何縵 楊戎威 李英龍 周向明 鐘文華 黃華飛

深度水解蛋白配方對住院早產兒生長影響的觀察

何縵 楊戎威 李英龍 周向明 鐘文華 黃華飛

目的 觀察深度水解蛋白配方（eHF）對住院早產兒生長的影響。方法 2013年7月1日至2015年6月31日胎齡≤34周且出生體重＜2000g的早產兒隨機分為2組，觀察組171例（予深度水解蛋白配方喂養）、對照組175例（予早產兒配方喂養）。監測生長發育指標、血生化指標和疾病發病率。結果 觀察組黃疸消退時間明顯短于對照組（P＜0.05）；觀察組喂養不耐受（FI）發生率、院內感染發生率均低于對照組（P＜0.05）；而觀察組在體格增長速率、恢復至出生體重時間、達全腸道喂養時間、住院時間、出院時前白蛋白值、EUGR發生率、壞死性小腸結腸炎（NEC）發生率等方面與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 與早產兒配方相比，給予深度水解蛋白配方喂養對住院早產兒的體格生長、營養儲備的影響無明顯差異，但可降低早產兒喂養不耐受的發生率，縮短黃疸持續時間，可能有助于改善早產兒免疫力。

深度水解蛋白配方 早產兒 喂養不耐受 生長

早產兒出生后的腸內外營養、喂養不耐受（FI）、宮外生長遲緩（EUGR）等問題越來越受到廣泛關注。目前解決FI具有循證醫學依據的方法是母乳喂養［1］，研究表明［2］深度水解蛋白配方（eHF）能加快胃腸轉運時間、促進胃排空，從而減少FI，與普通早產兒配方（SPF）比較，eHF更易耐受且較早實現全腸內喂養。但由于eHF單位熱卡值低于SPF，較多的研究僅將eHF應用于出生后1～2周的早產兒，缺少對住院早產兒全程應用eHF的生長方面影響的觀察。本文探討深度水解蛋白配方（eHF）對住院早產兒生長的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年7月至2015年6月本院收住患兒346例，均符合以下條件：胎齡≤34周；出生體重＜2000g；入院日齡≤24h，無嚴重窒息、感染并生命體征穩定，住院時間＜10d，除外消化道畸形、遺傳代謝性疾病、嚴重先天性畸形及提前出院者。隨機分為2組，觀察組住院期間全程予eHF喂養，對照組住院期間全程予SPF喂養。

1.2 方法 選用雀巢公司生產的eHF（藹兒舒）和SPF。出生48h內開始喂養，體重＜1500g的采用微量喂養，即＜10ml/（kg·d）開始，其余若病情平穩可按需喂養，喂養1次/3h，根據喂養耐受情況調整喂養間隔時間及增加的奶量。在喂養初期，每次喂養量≤20ml/（kg·d）時，胃潴留量相當于前次喂養的總量（2～3ml）為正常［3］，不需減量或禁食。喂養方式包括經口喂養、鼻飼補充喂養及完全鼻飼喂養。完全鼻飼喂養的早產兒同時進行非營養性吸吮鍛煉。增加奶量速度不超過20ml/（kg·d）。二組同時予部分腸道外營養支持；胎糞粘滯者每日予以清潔灌腸；按規定［4］予其他營養素的補充，如VitD、鐵劑等。根據2006年《中國新生兒營養支持臨床應用指南》認為：當腸道喂養達到105～130kcal/（kg·d），大部分新生兒體重增長良好。故當經口喂養達到105kcal/（kg·d），停止胃腸外營養，此前所經歷的時間即為達全腸道喂養時間。FI的診斷［5］：（1）頻繁嘔吐（≥3次/d）。（2）奶量不增或減少（＞3d）。（3）胃潴留（潴留量＞前次喂養量的1/3）。記錄各組早產兒的一般資料、出生和出院時生長指標（體重、頭圍、身長）及評估、喂養情況、膽紅素水平、血生化指標、主要疾病及并發癥。出院生長指標以糾正胎齡評估，所有生長指標評估按照2013版Fenton早產兒生長曲線（男/女）。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件。計數資料采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 見表1。

表1 兩組患者一般資料比較［n（%）］

2.2 兩組喂養情況、生長發育指標和生化指標比較 見表2。

表2 兩組喂養情況、生長發育指標和生化指標比較（x±s）

2.3 兩組疾病發病率比較 見表3。

表3 兩組疾病發病率比較［n（%）］

3 討論

隨著醫學技術的不斷發展以及醫療條件的不斷改善，早產兒的存活率明顯提高，人們也越來越關注其生存質量問題。由于早產、疾病影響，相當數量的早產兒出生后生長發育落后于相應胎齡胎兒的宮內生長速度，低于生長曲線的第10百分位，成為EUGR［6］。EUGR不僅會影響早期體格發育，對成長中的大腦也會產生影響。早產兒在住院期間的營養和喂養是預防EUGR形成的重要環節。早產兒發生FI，機體營養物質攝入不足，可導致早產兒EUGR發生，嚴重影響早產兒后期生存質量。早產兒胃腸動力發育不完善是導致FI的主要因素［7］。eHF的工藝是將大分子的牛奶蛋白通過加熱、超濾、水解等方法使其形成二肽、三肽和少量氨基酸結構，所包含的肽中有＞95%的分子質量低于3000D，有利于蛋白質吸收，同時通過減少胃食管酸性反流［8］、減少在胃腸道中釋放類鴉片活性肽［9］，增加早產兒胃腸動力。而SPF雖然富含蛋白且熱量較高，可以使早產兒短期內體重快速增長，但因其蛋白分子量較大，易加重胃腸負擔而導致FI發生［10］，同時對腎臟代謝負擔較重。本資料顯示，在住院早產兒中的全程應用eHF，可降低早產兒FI的發生率，且住院期間兩組早產兒體重、頭圍、身長的增長速率差異無統計學意義，至出院時兩組生長發育指標評估差異亦無統計學意義，也就是未增加EUGR的發生率。

本資料顯示，住院期間全程應用eHF喂養的早產兒，黃疸消退時間明顯縮短，可能與eHF通過促進胃腸蠕動、加快腸道內膽紅素隨大便排出，并能誘導腸道益生菌在腸道內定植，從而減少膽紅素腸肝循環、降低血清膽紅素水平有關［11］。血清白蛋白和前白蛋白是評價兒童機體營養狀況的敏感指標，由于白蛋白半衰期長，作為營養評估的敏感性較差，而前白蛋白半衰期短，排除迅速，對營養狀況的急性改變較敏感，因此能更好地反映早產兒的蛋白合成功能。本資料顯示，住院期間全程應用eHF喂養的早產兒，是可以保證其營養狀況達到較好的水平。另外，eHF富含中鏈脂肪酸，具有良好的溶解性和被快速吸收的特性，能夠迅速分解轉化成能量，促進脂肪代謝而不會造成脂肪堆積。有研究證明中鏈脂肪酸可以改善胰島素敏感性、調節能量代謝、降低遠期肥胖的發生率［12］，有助于早產兒適度生長。觀察組早產兒院內感染發生率明顯低于對照組，兩組差異有統計學意義。有學者認為早產兒早期腸內喂養對胃腸道功能的積極影響還表現在對免疫功能的促進作用，可以降低早產兒感染的發生率［13］。殷張華等［14］研究發現eHF喂養的晚期早產兒，隨訪到糾正胎齡3個月時，感染性疾病和過敏性疾病發生率明顯低于SPF喂養的早產兒，認為短肽類腸內營養劑除具有較高的營養價值外，還具有一定的潛在生物活性，而這些生物活性肽對免疫系統有促進作用。胡玉蓮等［15］研究表明，早產兒早期腸道喂養eHF可能降低早產兒FI的發生率，縮短達到全腸道喂養時間。但本資料顯示eHF喂養的早產兒在恢復出生體重時間、達全腸道喂養時間和住院時間方面并未顯示出明顯優勢。Mihatsch等［2］研究對46例胎齡23～33周早產兒生后采用等熱卡（3349kJ/L）的eHF和SPF喂養，eHF喂養的早產兒較快建立全胃腸道營養。因此當早產兒FI改善后，給與和SPF等熱卡的eHF喂養，可能會解決這些問題。

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［3］ 嚴超英. 新生兒重癥監護室早產兒營養指南(推薦). 實用兒科臨床雜志,2010,14：1117-1120.

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Objective To investigate the effect of extensive hydrolyzed formula milk（eHF）on the growth of preterm infants in hospital. Methods The gestational age of neonates admitted to our hospital from July 1，2013 to June 31，2015 was ≤34 weeks.The study group was divided into two groups：the observation group（the whole process of Extensive hydrolyzed formula milk feeding during hospitalization）and the control group（the whole process of prescribing feeding during hospitalization）in preterm infants with birth weight＜2000g. Monitoring growth and development，blood biochemical indicators and disease morbidity. Results The incidence of jaundice was signifi cantly shorter in the observation group than in the control group（P＜0.05）. In the observation group，the incidence of feeding intolerance（FI）and nosocomial infection were lower than those in the control group（P＜0.05）. In the observation group，the rate of growth，recovery to birth weight，total enteral feeding time，hospitalization time，prealbumin value，incidence of EUGR，necrotizing enterocolitis（NEC）There was no signifi cant difference between the two groups（P＞0.05）. Conclusions Compared with the formula of premature infants，the effects of extensive hydrolyzed formula milk feeding on physical growth and nutritional reserve of in-hospital premature infants are not signifi cantly different，but the incidence of feeding intolerance in premature infants is reduced and the duration of jaundice is shortened, which Helps to improve immunity in premature infants.

Extensive hydrolyzed formula milk Premature infants Feed intolerance Growth

浙江省嘉興市科技局（2013AY21050-1）

314000 浙江省嘉興市婦幼保健院