血清CA125 NT-ProBNP在COPD合并肺動脈高壓患者中的診斷價值

沈國忠 許永江 張茹明 王維

血清CA125 NT-ProBNP在COPD合并肺動脈高壓患者中的診斷價值

沈國忠 許永江 張茹明 王維

目的 探討血清CA125、NT-ProBNP水平與慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺動脈高壓（PAH）的相關性。方法 2013年1月至2015年1月慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者69例，采用彩色多普勒心臟超聲估測肺動脈收縮壓，肺動脈收縮壓（PASP）≥36mmHg為COPD合并PAH組；PASP＜36mmHg作為單純COPD組。同時根據PASP嚴重程度分組：以36mmHg≤PASP＜50mmHg為輕度PAH組；50mmHg≤PASP＜70mmHg為中度PAH組；PASP≥70mmHg為重度PAH組。比較各組間血清CA125、NT-ProBNP水平的差異。結果 COPD合并肺動脈高壓組患者血清CA125、NT-ProBNP水平均顯著高于未合并肺動脈高壓組，分別（63.4±34.8）U/L VS（27.8±15.2）U/L和（1124.4±1016.6）ng/L VS（685.4±441.7）ng/L（P＜0.05）。同時，血清CA125水平隨著PAH的嚴重程度增加而逐級升高，NT-ProBNP水平在重癥PAH患者較輕中度PAH患者顯著升高。相關分析表明，COPD患者血清CA125與NT-ProBNP存在正相關關系（r=0.467，P＜0.05）。結論 血清CA125、NT-ProBNP水平，可預測COPD患者肺動脈高壓的形成及其嚴重程度，對肺動脈高壓的早發現，早治療具有一定的意義。

慢性阻塞性肺疾病 肺動脈高壓 CA125 NT-ProBNP

肺動脈高壓（PAH）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的常見并發癥。目前認為慢性缺氧，肺血管收縮和肺血管重塑是COPD患者肺動脈高壓形成的主要原因［1］，而肺動脈壓力的逐漸升高，導致右心室做功增加，最終引起以右室增厚、擴張為主要表現的肺源性心臟病。糖類抗原125（CA125）主要用于篩查卵巢腫瘤，近年來研究發現，其在心、肺功能下降的患者中也明顯升高，且與疾病的嚴重程度存在一定的相關性，因此被認為可能是繼B型利鈉肽（BNP）外，又一個檢測心肺功能的重要生物標志物［2］。本文探討血清CA125、NT-ProBNP水平與COPD合并PAH的相關性。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年1月至2015年1月本院呼吸內科慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）住院患者69例。納入標準：所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》標準［3］，并處于急性加重期。其中急性加重的標準為：患者呼吸系統癥狀惡化，超出日常的變異范圍，并需要改變藥物治療方案，主要表現為氣促加重，并可伴有喘息、胸悶、咳嗽加劇、痰量增加、痰液顏色和（或）粘度改變以及發熱等。排除標準：患有冠心病，先天性心臟病，肺栓塞，支氣管哮喘、惡性腫瘤、肺動脈狹窄、肺動脈閉塞等疾病者。

1.2 方法 肺動脈高壓的測定：由有經驗的超聲科醫師進行超聲心動圖檢查，根據三尖瓣反流速度，估測肺動脈收縮壓（PASP），參照文獻標準［4］，將PASP＜36mmHg為單純COPD組；PASP≥36mmHg為COPD合并肺動脈高壓（PAH）組。另外，按照國際分類標準［5］，將合并PAH患者分為三個亞組：36mmHg≤PASP＜50mmHg為輕度PAH組；50mmHg≤PASP＜70mmHg為中度PAH組；PASP≥70mmHg為重度PAH組。所有患者行超聲心動圖檢查的同時行常規胸腔B超檢查。所有患者入院后24h內空腹采集靜脈血，分離血清后進行CA125、NT-ProBNP檢測。CA125的檢測采用化學發光微粒子免疫檢測法；NT-ProBNP檢測采用化學發光法。上述所檢項目均由本院中心實驗室完成。

1.3 統計學分析 采用SPSS 16.0統計軟件。符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間資料比較采用單因素方差分析，非正態分布的計量資料以中位數及四分位表示，組間比較采用秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗，相關分析采用pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者間平均年齡，病程、性別比、吸煙史及體重指數比較差異無統計學意義。COPD合并PAH組患者胸腔積液發生率顯著高于單純COPD組，見表1。

表1 兩組患者基本資料比較［n，（x±s）］

2.2 單純COPD與COPD合并PAH患者間血清CA125、NT-ProBNP比較 見表2。

表2 兩組患者血清CA125、NT-ProBNP比較（x±s）

2.3 COPD伴不同嚴重程度PAH患者間血清CA125、NT-ProBNP比較 36例COPD合并PAH患者中，輕度PAH者12例，中度PAH者18例，重度PAH者6例。血清CA125水平隨著PAH的嚴重程度增加而逐級升高，組間比較差異有統計學意義；NT-ProBNP水平重度PAH患者比輕、中度PAH患者顯著升高。見表3。

2.4 CA125與NT-ProBNP相關性分析 相關性分析結果顯示，血清CA125與NT-ProBNP間，存在正相關關系（r=0.467，P＜0.05）。

3 討論

CA125屬于膜結合型黏蛋白，主要在呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道的上皮細胞表達［6］。在呼吸道中，CA125分布于杯狀上皮細胞和黏膜下黏液細胞。當氣道炎癥發生時，會促使杯狀細胞增生，黏液細胞分泌增加，從而促進黏蛋白的合成和分泌增加［7］。COPD的發生與肺部對香煙煙霧的有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關，因此目前認為COPD是一種慢性炎癥性疾病，在患者體內存在持續性、低水平的系統性炎癥。因而，已有研究發現，COPD患者血清CA125高于健康對照人群［8］。隨著COPD病情的進展，體內炎癥介質進一步釋放，持續慢性缺氧、血管重構等原因，導致PAH的發生，因此，有研究證實，在COPD合并PAH患者中，存在更高水平的炎癥因子［9］。在本資料中，COPD合并PAH的患者血清CA125明顯高于單純COPD組，且隨著PAH嚴重程度的增加而顯著升高，可能與炎癥因子過度表達，刺激杯狀上皮細胞等合成與分泌CA125增加有關。

近年來，CA125的檢測也被廣泛應用于心功能不全患者的病情評估中。在慢性心功能不全患者中，CA125水平顯著升高，且與病情嚴重程度相關，并在預后評價方面具有較高價值。心功能不全時，血清CA125水平升高，且與TNF-α，IL-6，IL-10等顯著相關，可能與心包、胸膜或其他間皮細胞受機械壓力及炎癥刺激相關［10］。本資料中，COPD合并PAH患者的胸腔積液發生率顯著高于未合并PAH患者。胸腔積液的出現提示容量負荷的增加、心力衰竭的出現。其可能是PAH患者CA125升高的原因之一。

BNP主要在心室的心肌細胞合成，以前體形式（ProBNP）存儲于心肌的分泌顆粒中，當室壁壓力增大、心肌受到牽拉時，可被釋放至外周血，分解為NTProBNP和BNP，是診斷心力衰竭的重要血清標志物［11］。同樣，當COPD合并PAH時，右心負荷增加，可引起代償性的NT-ProBNP/BNP分泌增加。因此，Chen等［12］研究發現，當COPD合并PAH時，血清NT-ProBNP顯著高于單純COPD組，且與PAH的嚴重程度有關，這與本資料結果相一致。另外，相關分析結果表明，血清NT-ProBNP與CA125間，存在著顯著的正相關關系。提示與NT-ProBNP一樣，CA125對COPD合并PAH的患者具有較高的價值，尤其是對于合并心力衰竭者。

COPD合并PAH的診斷及治療相對困難，早期發現、早期治療有助于改善預后。血清CA125、NTProBNP的檢測，對COPD合并PAH的診斷及嚴重程度判斷具有一定的實用價值，值得更深入地研究、推廣。

［1］ 劉秀麗,尹金植,李艷秋,等.COPD繼發肺動脈高壓的診治進展.中國老年學雜志,2014,(15)：4417-4419.

［2］ Zhuang J,Faggiano P,Li Q,et al. Insights into the clinical implications of carbohydrate antigen 125 as a biomarker of heart failure：a metaanalysis and systematic review of published studies. J Cardiovasc Med, 2014,15(12)：864-872.

［3］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版).中華結核和呼吸雜志,2013,36(4)：255-264.

［4］ Sciomer S, Badagliacca R, Fedele F. Pulmonary hypertension：echocardiographic assessment. Ital Heart J,2005,6：840-845.

［5］ Rich JD, Shah SJ, Swamy RS, et al. Inaccuracy of Doppler echocardiographic estimates of pulmonary artery pressures in patients with pulmonary hypertension： implications for clinical practice. Chest. 2011 May, 139(5)：988-993.

［6］ Kouris NT, Zacharos ID, Kontogianni DD, et al. The significance of CA125 levels in patients with chronic congestive heart failure. Correlation with clinical and echocardiographic. parameters. Eur J Heart Fail,2005,7：199-203.

［7］ Huang F,Chen J,Liu Y,et al.New mechanism of elevated CAl25 in heart failure：the mechanical stress and inflammatory stimuli initiate CAl25 synthesis.Med Hypotheses,2012,79(3)：381-383.

［8］ Uz O, Kardesoglu E, Tas D, et al. CA-125 level is associated with right ventricular echocardiographic parameters in patients with COPD. South Med J,2011,104(9)：624-628.

［9］ 蔣延文,龐莉,方秋紅,等.血清炎性因子水平與慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓的相關性研究.中華結核和呼吸雜志, 2011, 34(12)：904-908.

［10］ 王引利,陳曉平.糖類抗原125和心肺功能異常.心血管病學進展,2015,36(3)：324-327.

［11］ Bozkanat E, Tozkoparan E, Baysan O, et al. The significance of elevated brain natriuretic peptide levels in chronic obstructive pulmonary disease. J Int Med Res,2005,33：537-544.

［12］ Chen Y, Liu C, Lu W, et al. Clinical characteristics and risk factors of pulmonary hypertension associated with chronic respiratory diseases： a retrospective study. J Thorac Dis,2016,8(3)：350-358.

Objective To evaluate the expression and correlation of serum CA125 and NT-ProBNP in chronic obstructive pulmonary disease（COPD）patients complicated with pulmonary arterial hypertension（PAH）. Methods A total of 69 COPD patients with acute exacerbation between Jan 2013 to Jan 2015 were enrolled in this study. Pulmonary arterial systolic pressure（PASP）was determined by Doppler echocardiograph，and the patients were divided into the COPD without PAH group（PASP＜36mmHg）and the COPD with PAH group（PASP≥36mmHg）. Meanwhile，the patients with PAH were classified according to PASP：mild（36≤PASP＜50mmHg）；moderate（50≤PASP＜70mmHg）and severe（PASP ≥70 mmHg）. The levels of serum CA125 and NT-ProBNP were compared between groups. Results The levels of CA125 and NT-ProBNP in patients with PAH were significantly higher than those in patients without PAH（63.4±34.8U/L VS 27.8±15.2U/L和1124.4±1016.6ng/L VS 685.4±441.7ng/L，respectively，P＜0.05）. Meanwhile，the level of serum CA125 increased gradually with the severity of PAH，and the levels of NT-ProBNP in severe group were significantly higher than those in mild and moderate groups. It showed a significantly positive correlation between CA125 and NT-ProBNP（r=0.467，P＜0.05）. Conclusion The examination of these serum markers in patients with COPD can help to identify PAH in early stage and estimate the severity of PAH. which may be useful for early detection and early treatment.

Chronic obstructive pulmonary disease Pulmonary artery hypertension CA125 NT-ProBNP.

312030 浙江省紹興市中心醫院