替吉奧同步調強放療治療中晚期食管癌的臨床研究

張 凱,楊 崢,饒石磊，齊書然，萬里新，王 旸

(1.南陽市中心醫院放療科，河南 南陽 473000;2.南陽市中心醫院腫瘤內科，河南 南陽 473000)

我國是食管癌的高發地區,約80%的食管癌患者確診時已屬于晚期，失去手術機會。對于無法手術的中晚期食管癌，需要行放療及其他綜合治療[1]。研究[2]表明中晚期食管癌單一放療5 a生存率低,其主要原因在于局部未控、復發或遠處轉移。同步放化療能顯著改善中晚期食管癌患者局部復發率和總生存時間[3]。為探索替吉奧同步調強放療治療中晚期食管癌的療效,我們對54例不能或不愿手術的中晚期食管癌患者進行了隨機對照試驗并取得了較好結果,現將初步結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集2014年6月至2016年6月南陽市中心醫院腫瘤科、放療科收治的54例中晚期食管癌初治患者，排除非區域淋巴結及血行轉移的患者，年齡為41～75(56±5.8)歲，其中男27例，女27例；腺癌21例，鱗癌33例。所有患者的KPS評分均在70分以上，在應用藥物前查心電圖、血常規、尿常規、凝血功能、肝功能、腎功能、電解質、血壓等，均在正常范圍內；在應用藥物前無外傷手術史，無不能控制的高血壓，影像學顯示無重要血管侵犯，無中樞神經系統轉移，預計生存期在3個月以上；并且有影像學可測量或可評價的病灶。其中28例患者接受替吉奧同步調強放療，為觀察組；26例患者接受單純調強放療，為對照組。2組患者臨床特征比較差異無統計學意義(P>0.05)。末次隨訪時間為2017年8月，中位隨訪時間為20個月。見表1。

表1 2組患者的一般情況比較 n

1.2 治療方法 2組的放療均采用調強放療，食管癌照射野的確定主要取決于病變長度，食管周圍侵犯程度等因素，GTV是CT定位肉眼所見腫瘤及周圍腫大淋巴結；CTV為在GTV病變的基礎上前、后、左、右各外擴0.8～1.0 cm，上、下各擴2.5～3.0 cm；PTV為CTV外擴0.5 cm，層距均為5 mm，95%等劑曲線覆蓋PTV。6 MV X射線常規分割放療。處方照射劑量為60～66 Gy。盡量保護脊髓、雙側肺葉，肺V20<25 Gy，脊髓受照劑量<45 Gy。觀察組治療方案：替吉奧(商品名：維康達,山東新時代藥業有限公司)同步調強放療；當體表面積<1.25 m2、1.25～1.50 m2、>1.50 m2時，替吉奧膠囊的服用劑量分別為40 mg/次，50 mg/次，60 mg/次，早晚各1次，連續用藥2周；21 d為1周期。對照組方案：單純調強放療。在每周期的治療前常規給予托烷司瓊預防胃腸道反應，每周期治療前后檢查血常規、肝功能、腎功能，放療結束及結束3周后復查食管X射線鋇餐透視。

1.3 觀測指標

1.3.1 近期療效 根據WHO實體瘤療效評價標準分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩定(SD)、病變進展(PD)，以CR+PR計算有效率。

1.3.2 不良反應 根據WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性不良反應分度標準評估不良反應，并分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0進行數據分析，計數資料比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組近期療效比較 54例患者均完成治療,可評價療效，觀察組有效率為89.29%(25/28)，高于對照組的65.38% (17/26)，差異有統計學意義(χ2=4.456，P=0.035)。見表2。

表2 2組近期療效比較

2.2 2組遠期療效比較 觀察組1、2 a局部控制率分別為64.29%、46.43%，均高于對照組的34.62%、19.23%，差異均有統計學意義(χ2=4.747，P=0.029；χ2=4.488，P=0.034)。

2.3 2組不良反應比較 2組不良反應均主要為輕度胃腸道反應、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性氣管炎，其中觀察組的Ⅰ、Ⅱ度胃腸道反應、骨髓抑制發生率高于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。所有患者均能順利完成放化療，無患者因嚴重不良反應而退出治療。見表3。

表3 2組不良反應比較 n(%)

3 討論

目前對于無法進行手術的患者臨床上多采用放療，調強放療因其定位精準,高劑量分布與腫瘤的形狀基本一致，腫瘤靶區的劑量集中，放療效果顯著提高且最大限度避免了正常器官受損，目前廣為采用。研究[4-6]表明報道,調強放療技術能使食管腫瘤局部控制率顯著提高，但單純放療的療效欠佳，5 a生存率一般在10%以內。化療在殺滅腫瘤細胞的同時,能夠減少乏氧細胞,控制遠處轉移的隱匿病灶,因此同步放化療已成為不可切除的進展期食管癌的標準治療。

5-氟尿嘧啶主要作用于腫瘤細胞的S期,抑制放療后腫瘤細胞的加速再增殖,從而產生良好的放療增敏作用，在食管癌放療中具有增敏作用已被證實[7]。替吉奧膠囊的主要成份是替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西。由于替加氟口服易吸收，生物利用度高，其通過在體內轉化為5-氟尿嘧啶從而發揮抗腫瘤活性，而且在腫瘤組織內能維持較高濃度；吉美嘧啶通過選擇性抑制肝二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-氟尿嘧啶分解代謝，使替加氟轉變成 5-氟尿嘧啶以高濃度持續存在且能長時間維持，增強抗腫瘤作用；乳清酸磷酸核糖轉移酶主要存在消化道內，而奧替拉西的主要作用正是通過選擇性抑制此酶從而阻斷5-氟尿嘧啶磷酸化，減少5-氟尿嘧啶對消化道黏膜的損害作用，進而減輕氟尿嘧啶的不良反應[8]。

佐志剛等[9]報道稱對中晚期食管癌實施替吉奧化療同期三維適形放療，觀察組和對照組放療結束的完全緩解率分別為64.29%、35.71%，有效率89.29%、67.86%,比較差異均有統計學意義(P均<0.05)，且臨床上無明顯不良反應。孫瑤等[10]在替吉奧膠囊對食管癌適形放療增敏作用的臨床觀察的研究表明治療組同對照組相比較其有效率、1 a生存率均有優勢(88.0%vs70.7%、78.6%vs58.5%，P均<0.05)。石鵬飛等[11]發現替吉奧同期調強放療對高齡晚期食管鱗癌患者的有效率和1 a局部控制率均由于對照組(84.00%vs62.00%、58.00%vs46.00%，P均<0.05)。

本研究通過臨床病例觀察替吉奧同步調強放療治療中晚期食管癌的療效。結果顯示，觀察組有效率為89.29%(25/28)，高于對照組的65.38% (17/26)，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組1、2 a局部控制率分別為64.29%、46.43%，均高于對照組的34.62%、19.23%，差異均有統計學意義(P均<0.05)。2組不良反應均主要為輕度胃腸道反應、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性氣管炎，其中觀察組的Ⅰ、Ⅱ度胃腸道反應、骨髓抑制發生率高于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。

綜上所述，替吉奧同步調強治療中晚期食管癌的療效好，不良反應未增加，患者耐受性好，不失為食管癌的有效治療方案的選擇之一。但是本研究仍存在許多局限性，如樣本數量少等，需要進一步深入研究。

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[10]孫瑤,馮保同,張士義，等．替吉奧膠囊對食管癌適形放療增敏作用的臨床觀察[J] ．中華腫瘤防治雜志,2012， 19(18)：1410-1412.[11]石鵬飛，張曉明,劉寶剛，等． 替吉奧同期調強放療對高齡晚期食管鱗癌患者的影響[J] ． 腫瘤學雜志,2016， 22(1)：45-48.