羥考酮與舒芬太尼對胰腺癌根治術后患者鎮(zhèn)痛效果比較

劉玉明，姚志雄，葉孝銀，吳冰冰

(福建醫(yī)科大學孟超肝膽醫(yī)院麻醉科,福建 福州 350025)

羥考酮是臨床廣泛使用的阿片類鎮(zhèn)痛藥，屬于純阿片μ和κ受體激動藥,其主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、止咳及抗焦慮作用，臨床主要用于癌痛或術后疼痛的治療[1]。鹽酸羥考酮注射液已經(jīng)在歐洲、美洲、亞太地區(qū)的多個國家上市并廣泛應用，用于惡性腫瘤或手術后引起的中度至重度疼痛的鎮(zhèn)痛，并取良好的療效，特別是在治療內(nèi)臟痛方面優(yōu)于其他阿片類藥物[2]。我國于2013年上市，臨床應用時間較短，臨床療效及不良反應尚需進一步觀察[3]。舒芬太尼是選擇性μ受體激動藥，被廣泛應用于術后鎮(zhèn)痛[4-5]，但對內(nèi)臟痛效果欠佳[6]。現(xiàn)將我院自2014年4月至2015年1月應用鹽酸羥考酮注射液對胰腺癌根治術后患者鎮(zhèn)痛情況與舒芬太尼注射液進行比較分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年4月至2015年1月我院收治的胰腺癌患者80例作為觀察對象，均為全麻下經(jīng)腹胰腺癌根治術患者，男63例，女17例；年齡18～70歲；體質(zhì)量61～86 kg；ASA分級Ⅰ～Ⅱ級。無嚴重心肺腎疾病、慢性疼痛、神經(jīng)系統(tǒng)、癲癇病及高血壓病史，無鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥長期使用史，無酒精濫用史，術前24 h未使用鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)吐藥和抗瘙癢藥物。將80例患者隨機分為鹽酸羥考酮組、舒芬太尼組，2組一般資料具有可比性(P>0.05)。本研究已獲本院醫(yī)學倫理委員會批準并取得所有患者的知情同意。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

注：1)為χ2

1.2 麻醉方法 麻醉誘導前靜脈注射戊乙奎醚0.50 mg、地塞米松10.00 mg。麻醉誘導：靜脈注射丙泊酚1.00～2.00 mg·kg-1、芬太尼0.10～0.20 mg、順阿曲庫銨0.10 mg·kg-1，氣管插管行機械通氣。麻醉維持：吸入七氟醚0.80～1.50 MAC，持續(xù)靜脈注射順阿曲庫銨0.05 mg·kg-1和芬太尼0.10 mg·h-1。術畢前30 min停止予肌松藥和芬太尼。手術結束時，停止吸入七氟醚，靜脈注射阿托品1.00 mg及新斯的明2.00 mg拮抗殘余肌松效應，呼吸恢復良好后拔除氣管導管。

手術結束前10 min，2組均經(jīng)靜脈連接鎮(zhèn)痛泵進行術后鎮(zhèn)痛。背景劑量是2.00 mL·h-1, 患者自控鎮(zhèn)痛(patient controlled analgesia，PCA)劑量為鹽酸羥考酮注射液1.00 mg·kg-1·h-1或舒芬太尼注射液2.0 μg-1·kg-1·h-1，鎖定時間15 min。

1.3 觀察指標 以視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)評估2組術后4 h、8 h、12 h、24 h及48 h時疼痛程度，分為0～10分(0分為無痛，10分為疼痛難以忍受)。記錄鎮(zhèn)痛治療結束后患者對鎮(zhèn)痛治療的滿意程度(分3級：疼痛緩解滿意，疼痛緩解良好，疼痛緩解差)。并記錄鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(惡心、嘔吐、嗜睡、呼吸抑制)。

2 結果

2.1 2組VAS評分比較 鹽酸羥考酮組和舒芬太尼組患者4 h、8 h、12 h、24 h及48 h時VAS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表2。

2.2 2組患者鎮(zhèn)痛滿意度比較 鹽酸羥考酮組鎮(zhèn)痛滿意度高于舒芬太尼組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組VAS評分比較

表3 2組患者鎮(zhèn)痛滿意度比較 n(%)

2.3 2組不良反應比較 鹽酸羥考酮組不良反應主要為惡心2例，在24 h內(nèi)出現(xiàn),程度輕,未經(jīng)處理自行好轉(zhuǎn)，嘔吐0例,嗜睡0例，呼吸抑制0例。舒芬太尼組上述不良反應例數(shù)分別為8、3、1、0例。2組均無嚴重不良反應。鹽酸羥考酮組不良反應總發(fā)生率低于舒芬太尼組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

羥考酮是一種鎮(zhèn)痛作用較強，不良反應較小的阿片類藥物[7]。近年來，羥考酮的使用顯著增加，并在一些國家取代嗎啡成為一線的阿片受體藥物[2]。尤其在內(nèi)臟鎮(zhèn)痛方面有顯著優(yōu)勢，無封頂效應，且個體間變異小[8-9]。舒芬太尼是選擇性μ受體激動藥，被廣泛應用于術后鎮(zhèn)痛，但對內(nèi)臟痛效果欠佳[6]。

本研究對鹽酸羥考酮注射液與舒芬太尼注射液用于胰腺癌根治術后患者鎮(zhèn)痛效果進行比較。結果表明，鹽酸羥考酮注射液在VAS評分方面與舒芬太尼注射液相當，但鹽酸羥考酮注射液組患者鎮(zhèn)痛滿意度較舒芬太尼組好。這可能與鹽酸羥考酮注射液組患者惡心、嘔吐及嗜睡等不良反應較舒芬太尼注射液組少有關。因為患者鎮(zhèn)痛滿意度不僅與鎮(zhèn)痛效果有關，還與不良反應的發(fā)生有關，即使鎮(zhèn)痛效果好而發(fā)生了不良反應，患者也會予鎮(zhèn)痛滿意度較低的評價。另外還可能與羥考酮特殊的鎮(zhèn)痛作用機制有關，羥考酮不僅作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前末端細胞膜上的μ阿片受體，減少或阻斷纖維向脊髓背角神經(jīng)元的傳遞，從而阻止或延緩疼痛，還可能通過κ受體作用于平滑肌構成的器官發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[10]。

本研究中鹽酸羥考酮注射液PCA的患者滿意度與許幸等[3]的報道類似。許幸等[3]于2013年對鹽酸羥考酮注射液用于全麻患者術后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性，進行了前瞻性、隨機、雙盲、多中心、陽性對照的臨床研究，結果顯示，鹽酸羥考酮注射液術后PCIA可安全有效的減輕中、大型手術后患者疼痛，總有效率達98.2%。但本研究的惡心、嘔吐發(fā)生率較其明顯降低,可能是與我們研究的樣本量更少有關。本研究中羥考酮組也出現(xiàn)了2例不良反應,均未作特殊處理,自行好轉(zhuǎn)。

綜上所述, 鹽酸羥考酮注射液與舒芬太尼注射液對胰腺癌根治術后患者鎮(zhèn)痛效果良好，但患者對羥考酮注射液的術后鎮(zhèn)痛滿意度更高，可能與其不良反應少及特殊的鎮(zhèn)痛作用機制有關。

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