Wnt5a與神經膠質瘤關系的研究進展

盧文卿，劉潔

·綜述·

Wnt5a與神經膠質瘤關系的研究進展

盧文卿，劉潔

神經膠質瘤是最常見的原發性顱內腫瘤，在惡性腦腫瘤中約占81%[1]，WHO分級分為Ⅰ～Ⅳ級。傳統治療方式如手術、化療、放療等治療效果難以使人滿意。膠質母細胞瘤約占膠質瘤的45%，預后極差，手術后五年生存率不足5%[1]。膠質瘤的發生發展與Wnt、Notch[2]、Ras[3]等多條信號通路的異常表達密切相關，近年來由Wnt5a所調控的Wnt信號通路在神經膠質瘤中的作用引起了廣泛關注，為膠質瘤靶向治療提供了新思路。

1 Wnt5a與Wnt信號通路

Wnt蛋白家族是一組富含半胱氨酸殘基的分泌性糖蛋白，通過分泌作用與細胞膜上的卷曲蛋白受體(Fzd)、低密度脂蛋白受體相關蛋白(LRP)或酪氨酸激酶受體家族(RTKs)結合，激活細胞內信號通路調控的靶基因，與腫瘤細胞的發生、增殖和侵襲密切相關[4]。Wnt5a是Wnt蛋白家族中的重要成員，對Wnt經典信號通路有雙向調節作用，并能夠激活Wnt非經典信號通路。成體細胞胞質內β-catenin處于低水平狀態[5]，當Wnt經典信號通路被激活時，β-catenin在細胞質中不斷累積并向細胞核中轉移，競爭性結合細胞核內的淋巴增強因子/T細胞因子后形成轉錄復合體，啟動cyclinD1、c-myc、基質金屬蛋白酶-2[5]等下游靶基因的表達。Wnt5a對Wnt/β-catenin通路具有雙向調節作用，當Wnt5a與Fzd受體或LRP受體結合時，起正向調節作用；與RTKs受體結合時，則產生負向調節作用[6]。Wnt非經典信號通路主要包括Wnt/PCP通路和Wnt/Ca2+通路，前者調節細胞的平面極性，后者能夠拮抗Wnt經典信號通路的發生。

2 神經膠質瘤與Wnt信號通路

膠質瘤細胞中，Wnt經典信號通路和非經典信號通路均存在異常表達，根據其作用特點可以將這種異常表達分為兩類：Wnt配體和受體表達上調與Wnt信號通路中細胞內反應異常。……