多發性硬化相關B細胞免疫機制的研究進展

陳清清，桑道乾

多發性硬化相關B細胞免疫機制的研究進展

陳清清，桑道乾

多發性硬化(MS)是CNS慢性進行性免疫炎性疾病，主要病理改變是CNS白質內多發性脫髓鞘斑塊伴反應性膠質增生及軸突損傷[1]。其臨床表現具有空間和時間多發性，分型中以復發-緩解型(R-R)最為常見。長久以來，MS發病機制被認為是T細胞主導的。而自身免疫性B細胞反應的致病性相關組織病理學結果[2]強調，最豐富的脫髓鞘改變模式的特點是不僅有T細胞和巨噬細胞的浸潤，并且有免疫球蛋白和補體沉積。越來越多的證據表明B細胞在MS發病機制中具有至關重要的作用。B細胞療法也逐漸走向臨床應用，B細胞耗竭的利妥昔單抗(Rituximab)可有效地減少病灶的MRI測量及臨床復發[3]。全面探索MS發病機制中B細胞及相關細胞因子的作用將有利于研發更有效、不良反應更小的治療藥物，降低致殘率，減輕社會經濟負擔。

1 B細胞及相關因子參與MS CNS炎癥的機制

B細胞是一組異質性的淋巴細胞，在自身免疫性疾病中B細胞可通過不同的機制發揮作用：它們可以分泌出潛在的致病性抗體，而且其細胞免疫機制的功能是非常重要的。無論是通過分泌促炎癥細胞因子或作為抗原提呈細胞從而影響其他免疫細胞，B細胞在MS的發病機制中起著不可忽略的作用。

1.1 B細胞的培養微環境 MS腦實質、腦膜、CSF內B細胞存在、克隆及慢性持續的前提是B細胞培養環境，包括B細胞活化因子(BAFF)、增殖誘導配體、漿細胞存活因子CXCL12、B細胞趨化因子CXCL13等[4-5]。……