RP、P-gp、GST-π蛋白在非小細胞肺癌中的表達及其臨床意義

白 璐 李莉紅

RP、P-gp、GST-π蛋白在非小細胞肺癌中的表達及其臨床意義

白 璐 李莉紅

目的 探討肺癌耐藥蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽轉移酶π(GST-π)在非小細胞肺癌(NSCLC)中的表達及其臨床意義。方法 采用免疫組織化學方法，檢測60例肺癌組織和30例癌旁正常肺組織中LRP、P-gp和GST-π蛋白的表達結果。并分析3者與NSCLC各臨床病例特征的關系。結果 NSCLC癌組織中LRP、P-gp和GST-π蛋白陽性表達率(76.67%，51.67%，78.33%)均顯著高于癌旁組織(36.67%，20.00%，30.00%)，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。LRP、P-gp和GST-π蛋白在中低分化程度(65.00%，48.33%，75.00%)和Ⅰ～Ⅱ期癌組織中陽性表達率(56.67%，40.00%，71.67%)均分別顯著高于高分化(1.67%，0，5.00%)和Ⅲ～Ⅳ期癌組織(10.00%，6.67%，8.33%)，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。LRP、P-gp和GST-π蛋白陽性表達率有淋巴結轉移(43.33%，26.67%，40.00%)與無淋巴結轉移(40.00%，20.00%，40.00%)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 LRP、P-gp和GST-π蛋白表達水平NSCLC組織高于癌旁組織，并且與NSCLC的病理分級和TNM分期有關，與淋巴結轉移無關。

非小細胞肺癌；蛋白表達；臨床

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:204～206)

肺癌以高發(fā)病率、死亡率而成為人類危害最嚴重的惡性腫瘤之一，臨床上發(fā)現(xiàn)時多數(shù)已處于中晚期[1]。肺癌主要分為小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。目前對于肺癌的耐藥機制研究較多的主要為肺癌耐藥蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽轉移酶π(GST-π)。各個蛋白之間的聯(lián)合表達與NSCLC的耐藥密切相關[2]。目前，對于LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC組織中的表達及臨床相關性報道較少。本研究對我院的60例NSCLC患者癌組織LRP、P-gp和GST-π蛋白表達情況做一報道。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月至2015年7月在我院就診的60例NSCLC患者。其中男性36例，女性24例，年齡33～78歲，平均年齡(52.5±4.6)歲。按照UICC(國際抗癌聯(lián)盟)(2002年)的TNM分期標準，其中Ⅰ～Ⅱ期53例，Ⅲ～Ⅳ期7例；其中鱗癌26例，腺癌34例；無淋巴結轉移者31例，有淋巴結轉移者29例；中低分化56例，高分化4例。

1.2 檢測方法

采用免疫組化，檢測60例NSCLC患者癌組織和30例癌旁正常肺組織中LRP、P-gp和GST-π蛋白表達水平。

1.3 結果判定標準

位于核膜及胞質內出現(xiàn)呈棕黃色視為陽性表達。在顯微鏡下觀察到100個腫瘤細胞視為一個視野，共取5個視野，計數(shù)陽性細胞。對于陽性細胞數(shù)在5～40染色的腫瘤示為“+”，超過40為“++”。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC組織和癌旁組織中的表達

NSCLC癌組織中LRP、P-gp和GST-π蛋白陽性表達率(76.67%，51.67%，78.33%)均顯著高于癌旁組織(36.67%，20.00%，30.00%)，差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，見表1。

表1 LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC組織和癌旁組織中的表達/例

注：與癌旁組織相比，*為P<0.05。

2.2 LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC組織中的表達與其臨床病理特征的關系

LRP、P-gp和GST-π蛋白陽性表達率中低分化程度(65.00%，48.33%，75.00%)和Ⅰ～Ⅱ期癌組織(56.67%，40.00%，71.67%)分別顯著高于高分化(1.67%；0；5.00%)和Ⅲ～Ⅳ期癌組織(10.00%，6.67%，8.33%)，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，有淋巴結轉移者(43.33%，26.67%，40.00%)與無淋巴結轉移者(40.00%，20.00%，40.00%)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC組織中的表達與臨床病理特征的關系(例，%)

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，因惡性腫瘤組織細胞存在多藥耐藥性(MDR)，成為影響NSCLC患者治療效果及生存的主要因素[3]。提高治療有效率改善肺癌患者生存的主要手段是以腫瘤標記物檢測為主的個體化治療，因此研究與耐藥相關的因子成為必要[4]。LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC的發(fā)生發(fā)展、化療療效及預后等方面具有重要價值[5]。

LRP主要分布于機體與外界相通的體腔上皮、血腦屏障、巨噬細胞和分泌性器官中，LRP的功能主要是清除外源性生物活性物質，使機體免受這些物質的損害[6]。LRP在NSCLC表達陽性預示著對化療藥物耐藥，預后不佳[7]。多項研究表明LRP在腫瘤組織中的表達率與表達水平明顯高于正常組織[8]。本研究中NSCLC癌組織中LRP蛋白陽性表達率(76.67%)高于癌旁組織(36.67%)(P<0.05)，提示P-gp蛋白表達水平高者患NSCLC風險增高，結果和上述一致。P-gp在調節(jié)細胞內組成成分的組化、調節(jié)細胞增殖和死亡、影響腫瘤細胞的轉移及調節(jié)染色體易位的方面都起著重要作用[9]。幾乎所有人類惡性腫瘤細胞都有不同程度的P-gp表達。對于化療不敏感或療效差的腫瘤患者P-gp表達水平較高[10]。在NSCLC中，腺癌表達程度最高。GST-π通過相關途徑促進化療藥物從細胞內排出，從而產生耐藥[11]。本研究中NSCLC癌組織中P-gp、GST-π蛋白陽性表達率(51.67%；78.33%)高于癌旁組織(20.00%；20.00%)(P<0.05)。提示P-gp蛋白表達水平高者患NSCLC風險也是同樣增高的。上述結果均表明可將LRP、P-gp和GST-π3種蛋白作為反應NSCLC耐藥的1個指標。本研究中LRP、P-gp和GST-π蛋白在中低分化程度(65.00%；48.33%；75.00%)和Ⅰ～Ⅱ期的陽性表達率(56.67%；40.00%；71.67%)均顯著高于高分化(1.67%；0；5.00%)和Ⅲ-Ⅳ期癌組織(10.00%；6.67%；8.33%)，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。從上述結果說明癌組織分化程度越低，對化療藥物越敏感，而分化程度越高則對化療藥物越不敏感。LRP、P-gp和GST-π蛋白在有(43.33%；26.67%；40.00%)無(40.00%；20.00%；40.00%)淋巴結轉移的陽性表達率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這與之前的研究結果不相符，可能與選取的研究對象過少有關。

綜上所述，LRP、P-gp和GST-π蛋白的表達在NSCLC組織中的表達高于癌旁組織，并且與NSCLC的病理分級和TNM分期有關，與淋巴結轉移無關。因此，臨床上在NSCLC患者行化療前，可積極進行LRP、P-gp和GST-π檢測，根據(jù)檢測其表達情況，比較不同化療方案療效與耐藥性的關系，對患者制定合理的個體化治療方案。

[1] 梁 燕,張 瑩,賈英杰.非小細胞肺癌多藥耐藥機制研究進展〔J〕.山東醫(yī)藥,2013,57(35):102-104.

[2] 王 帥.非小細胞肺癌分子標志物的臨床意義及靶向治療相關研究〔D〕.北京協(xié)和醫(yī)學院,2014.

[3] 趙雷磊,張 媛,周金培,等.非小細胞肺癌靶向治療藥物的研究進展〔J〕.中國藥科大學學報,2014,59(2):136-144.

[4] 朱建榮,黃 茂,陸國礎,等.非小細胞肺癌中不同作用機制耐藥蛋白的表達及意義〔J〕.南京醫(yī)科大學學報(自然科學版),2010,11(8):1091-1096.

[5] 李海峰,竺王玉,黃燕燕,等.Gelsolin、P-gp、TopoⅡ、GST-π檢測在非小細胞肺癌預后中的價值〔J〕.中國中西醫(yī)結合外科雜志,2012,19(1):9-14.

[6] 楊露璐.非小細胞肺癌新的治療性靶點的探索〔D〕.南方醫(yī)科大學,2014.

[7] 李 艷,郭其森.晚期非小細胞肺癌維持治療進展〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2014,21(10):800-804.

[8] 張俊萍,毛光華,史天良,等.DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效〔J〕.中國腫瘤生物治療雜志,2011,18(4):424-429.

[9] 劉文靜,曾憲濤,劉曉晴,等.恩度聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌療效和安全性的系統(tǒng)評價〔J〕.中國循證醫(yī)學雜志,2011,11(11):1268-1279.

[10] 謝紅旗,徐顯輝,柯明耀,等.多藥耐藥相關蛋白基因在肺癌組織中的表達及意義〔J〕.實用癌癥雜志,2010,26(2):150-152.

[11] 趙明靜,馬 列,王 群,等.耐順鉑相關基因MDR1、MRP、LRP及GST-π在非小細胞肺癌中的表達及與生存相關的Meta分析〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2012,20(8):1596-1600.

(編輯：吳小紅)

Expression of LRP,P-gp,GST-π and Its Clinical Significance in Non-small Cell Lung Cancer

BAILu,LILihong.

TheFirstHospitalofXi’an,Xi’an,710002

Objective To evaluate the expression of lung resistance protein (LRP),P-glycoprotein (P-gp),glutathione transferase π (GST-π),and its clinical significance in non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression of LRP,P-gp and GST-π protein in 60 cases of lung cancer and 30 cases of normal lung tissues.And analyze the relationship among the various clinical cases and NSCLC features.Results NSCLC cancer tissues LRP,P-gp and GST-π protein expression (76.67%;51.67%;78.33%) were significantly higher than adjacent tissues (36.67%;20.00%;30.00%),the differences were statistically significant (P<0.05).LRP,P-gp and GST-π protein positive expression rates in poorly differentiated degree (65.00%;75.00%;48.33%) and stage Ⅰ～Ⅱ carcinoma (56.67%;40.00%;71.67%) were significantly higher than high degree (1.67%;0;5.00%) and stageⅢ～Ⅳcarcinoma (10.00%;6.67%;8.33%),the difference was statistically significant (P<0.05).Positive expression rate of LRP,P-gp and GST-π protein in lymph node metastasis (43.33%;26.67%;40.00%) and without lymph node metastasis (40.00%;20.00%;40.00%),the difference was not statistically significant (P>0.05 ).Conclusion The expression of LRP, P-gp and GST-π protein in NSCLC tissues are higher than adjacent tissues,and are correalted with NSCLC pathological grade and TNM stage,and are not related with lymph node metastasis.

Non-small cell lung cancer(NSCLC);Protein expression;Clinical

710002 西安市第一醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.009

R734.2

A

1001-5930(2017)02-0204-03

2016-04-01

2016-11-04)