洛鉑聯合替吉奧對多線化療失敗晚期轉移性乳腺癌的療效及其相關影響因素

蔡定賢 唐名杰 王超觀

洛鉑聯合替吉奧對多線化療失敗晚期轉移性乳腺癌的療效及其相關影響因素

蔡定賢 唐名杰 王超觀

目的 探討洛鉑聯合替吉奧對多線化療失敗晚期轉移性乳腺癌的療效及其相關影響因素。方法 隨機選取近4年來入桂林市婦幼保健院治療的多線化療失敗晚期轉移性乳腺癌患者100例。記錄患者入院前血常規檢驗、肝腎功能及心電圖以及治療后每個周期進行CT復查，并記錄患者用藥后的不良反應，記錄并統計患者的生存期及死亡率。結果 100例患者共接受了326個化療周期，平均每位患者獲得3.26個周期的化療。患者經過化療后，完全緩解0例、部分緩解35例、疾病穩定35例、疾病進展30例。臨床獲益率為35.0%。單個因素分析顯示MBP患者治療有效率與年齡等無明顯相關關系，P>0.05。50例患者的白細胞減少率達到50%以上，60例患者出現貧血狀況。在胃腸道方面，有30例患者在化療期間發生惡心、嘔吐等癥狀，20例患者出現腹瀉。結論 洛鉑聯合替吉奧對多線化療失敗晚期轉移性乳腺癌患者有顯著療效，可作為MBP患者多線化治療的選擇方案。

洛鉑；替吉奧；晚期轉移性乳腺癌；骨髓抑制

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:283～285)

近些年來，乳腺癌的發病率日益增高。對于多線化療失敗晚期轉移性乳腺癌患者，國內外已有研究表明，洛鉑聯合替吉奧治療效果顯著[1-3]。如今，鉑類藥物已成為治療惡性腫瘤疾病最為有效和最為主要的治療藥物之一[4-6]。然而，大量只用鉑類藥物也會產生一定的副作用，如使腎功能嚴重受損，引起胃腸道等不良反應，與此同時，還會提高人體腫瘤的耐藥性[7-8]。而洛鉑作為1種鉑類復合物，其對腎臟以及神經系統的毒性相對而言較輕。本研究隨機抽取了近4年入我院的多線化療失敗晚期轉移性乳腺癌患者的臨床資料進行分析。通過對患者資料的分析評價洛鉑聯合替吉奧對晚期轉移性乳腺癌的療效及其相關影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取近4年入我院采用洛鉑聯合替吉奧治療的多線化療失敗晚期轉移性乳腺癌患者100例，且均為女性患者；年齡45～65歲，平均年齡(52±3.5)歲；KPS的評分≥70；且發生轉移性乳腺癌后至少生存半年以上；血常規檢驗正常；肝腎功能及心電圖均無顯著異常；沒有化療禁忌證。所有晚期轉移性乳腺癌患者均為接受過三線或三線以上化療。接受治療前，將患者按ECOG評分進行評估。

1.2 治療方案

在第1天，用30 mg/m2的洛鉑加到濃度為5%的500 ml葡萄糖靜脈滴注2 h；每次口服替吉奧40～60 mg，一日兩次，每3周重復。至少治療2個周期，每個周期進行CT復查，并評估記錄用藥后的不良反應。若出現腫瘤進展，則馬上終止該方案的治療。

1.3 評價標準

療效評價標準按RECIST評價，可將治療效果分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定以及疾病進展。不良反應按照WHO抗癌藥急性分度標準。記錄并統計BMP患者的生存期以及生存率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 療效

對100例患者進行了療效評價，每位患者平均進行了2個周期的化療，100例患者中完全緩解0例；部分緩解35例；疾病穩定35例；疾病進展30例。臨床獲益率為35.0%。

2.2 療效和相關因素的分析

本研究顯示，療效與患者的年齡、受體的表達沒有明顯的相關性(P>0.05)。見表1。

表1 療效與相關因素/例

2.3 不良反應

100例患者中均出現了不同程度的不良反應。50例患者的白細胞減少率達到50%以上，60例患者出現貧血狀況。在胃腸道方面，有30例患者在化療期間發生惡心、嘔吐等癥狀，20例患者出現腹瀉。

2.4 MBP患者存活時間

治療后2個月內，患者存活率達到100%；2～4個月內，出現2例死亡病例；4～8個月內，則出現了10例死亡病例；9～11個月，共出現了24例死亡病例；第18個月時，僅存活10例；到第24個月時，患者存活率為0%。

3 討論

多方面因素導致了乳腺癌的產生，現在醫學界經過討論認為遺傳因素，激素因素以及癌變因素等是導致乳腺癌發生的高危因素。有家族遺傳病史和BRCA基因突變均有可能使乳腺癌產生[9]。如今乳腺癌發病率正在一直上升，且一直居高不下。這就需要手術治療以及術后輔助治療才能降低死亡率。然而當乳腺癌處于晚期，乳腺癌發生轉移，患者則基本沒有治愈的希望，只能盡可能地延長生存期。有接近一半的患者在積極接受治療的同時仍會發生轉移性乳腺癌。多數晚期乳腺癌患者在接受多線化治療和多療程治療后，患者的腫瘤細胞會產生耐藥性[7,10-11]。在一些常用治療藥物失效后，洛鉑和替吉奧成為臨床醫師的首選藥物，且在臨床上均取得了不錯的治療效果。洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤新藥典型代表藥物之一，其是由ASTA公司所研發，其主要通過影響DNA的表達來達到抑制腫瘤的目的[12]。原癌基因c-myc通過激活控制腫瘤細胞增殖的基因，使得腫瘤細胞出現惡性增殖[13-14]。國內外研究發現，對于轉移性乳腺癌，順鉑類藥物治療可作為一線治療方案，能夠獲得近一半的緩解率。然而順鉑類藥物對患者腎臟以及腸胃的副作用大，使得順鉑的使用劑量受限。洛鉑相較于順鉑則無這些明顯缺點，其對腎臟無明顯副作用，腸胃對其表現輕微，而血小板減少成為它的劑量受限條件。替吉奧是一種復方藥劑，其對MBP患者的作用明顯，一方面抑制了腫瘤的發生，一方面還減輕了胃腸道的毒性反應[15]。高效低毒成為替吉奧的顯著特點。本研究中患者全部確診為BMP患者，并且都經過多線化治療，所以BMP患者的骨髓儲備功能基本較弱。洛鉑與替吉奧是醫師的良好選擇。洛鉑與替吉奧作用的2個靶點不同，且單獨應用有效，毒性不重疊，兩者聯合使用療效更為明顯。

本研究中100例患者共完成326個化療周期，每位患者平均獲得3.26個化療周期，且全部可以參加療效評價，完全緩解0例；部分緩解35例，疾病穩定35例；疾病進展30例。臨床獲益率為35%。本研究發現MBP患者的治療效率與年齡并無明顯的相關性(P>0.05)，無統計學意義。在副作用方面，主要的反應有骨髓抑制、肝功能損害、血小板及紅細胞、白細胞減少、消化道反應等。有近1/3的患者出現輕微嘔吐、惡心等癥狀，所以化療前應加強止吐治療。

綜上所述，洛鉑聯合替吉奧治療MBP療效較好，但因本研究調查樣本數較少，實驗結果還不具有足夠的說服力，只對臨床治療MBP患者有一定的參考價值。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy of Lobaplatin Combined with S-1 for Advanced Metastatic Breast Cancer with Metastasis Who Failed Multiple Lines of Chemotherapy and Its Related Influencing Factors

CAIDingxian，TANGMingjie，WANGChaoguan.

MaternalandChildHealthCareHospitalofGuilin，Guilin，541002

Objective To evaluate the efficacy of lobaplatin combined with S-1 for advanced metastatic breast cancer with multicellular chemotherapy failure and its related influencing factors.Methods 100 patients with advanced metastatic breast cancer who were treated with multi-line chemotherapy were randomly selected.The blood routine examination，hepatic and renal function and electrocardiogram were recorded，and CT examination was performed in each cycle after treatment.The side effects were recorded and the survival and mortality of the patients were recorded.Results 100 patients received a total of 326 chemotherapy cycles，an average of 3.26 cycles per patient received chemotherapy.Patients after chemotherapy，complete remission in 0 case，35 cases of partial remission，disease stability in 35 cases，30 cases of disease progression.The clinical benefit rate was 35.0%.From a single factor analysis，from the results of this study concluded that the effective treatment of patients with MBP had no significant correlation with age，P>0.05.50 cases of leukopenia was more than 50%，60 patients with anemia.In the gastrointestinal tract，there were 30 patients during chemotherapy nausea，vomiting and other symptoms，20 patients with diarrhea.Conclusion Losacoplatin combined with S-1 has a significant effect for patients with advanced metastatic breast cancer after multi-line chemotherapy failure.It can be used as a multi-line treatment option.

Lobaplatin;S-1;Late metastatic breast cancer;Bone marrow suppression

541002 廣西桂林市婦幼保健院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.033

R737.9

A

1001-5930(2017)02-0283-03

2016-07-21

2016-12-08)