銀杏葉提取物臨床應用的進展研究

韓永鵬，朱樹健

（1.北京市中西醫結合醫院，北京 100000；2.西安步長心腦血管病醫院，陜西 西安 710000）

銀杏葉提取物臨床應用的進展研究

韓永鵬1，朱樹健2

（1.北京市中西醫結合醫院，北京 100000；2.西安步長心腦血管病醫院，陜西 西安 710000）

銀杏作為我們國家特產的中藥材之一，主要功效是疏通經絡、散瘀活血，多預防用于心腦血管疾病。為了進一步研究銀杏葉提取物在臨床中的應用情況，本文從藥理分析、使用劑量、制作的工藝以及目前的應用情況幾個方面進行綜述。

銀杏葉提取物；臨床應用；進展研究

銀杏葉即銀杏科植物銀杏的葉子，特性甘、苦、澀、平，有著活血、止疼、潤肺止咳的功效，臨床上多用于防治心絞痛、高脂血癥以及冠狀動脈性心臟病等。EGb（銀杏葉提取物）取自銀杏干燥葉中的藥用成分，主要是有機酸類、黃酮類及萜類內酯等[1]。近年來，針對銀杏提取物的臨床應用情況有很多闡述，現對其進行總結，分別從近藥理分析、使用劑量、制作的工藝以及目前的應用情況等幾個方面進行綜述，現報道如下。

1 銀杏葉提取物的化學構成

銀杏葉提取物由多種化學成分構成，屬于一種活性物質，因為其活性成分的不同，使得其在臨床中的藥效呈多樣化發展趨勢。臨床上常見的銀杏葉制劑大體分為口服劑、注射劑兩類，口服劑包含滴丸劑、片劑、膠囊劑等多種劑型；注射劑主要有舒血寧注射液、銀杏達莫注射液等，都隸屬于銀杏葉提取物的滅菌水溶液[2]。有數據分析顯示，銀杏葉提取物中的主要活性成分包括：（1）黃酮類：包括異鼠李素、山奈素、槲皮素、三羥黃酮、五羥黃酮、羥基黃酮等，在銀杏葉提取物中所占的比重約為24%[3]；（2）萜內酯類：包括雙葉內酯、銀杏內酯類，在銀杏葉提取物中所占的比重約為6%；（3）有機酸類：包括6-羥基犬尿喹啉酸、原兒茶酸、香草酸和莽草酸等，其中的6-羥基犬尿喹啉酸是一種興奮性氨基酸拮抗劑，功效為緩解神經細胞損傷、腦缺血等癥狀，在銀杏葉提取物中所占的比重約為5%～10%[4]。除此以外，銀杏葉提取物中還含有多糖類、聚戊烯醇類酯、烷基酚酸類化合物等其他營養成分等。

新秩序時期，印尼語的地位在第一屆印尼語言政策研討會上再次得到鞏固，從此確立了至高無上的地位。該研討會也確定了地方語和外語，但沒有給華語定位，原因是政府長期以來試圖以強制使用印尼語來同化華人，在法律上將華語的使用定為違法，在長達32年的時間里將華文教育置于非法地位。

2 銀杏葉提取物的藥理功效

銀杏葉提取物的藥理功效與PAF（拮抗血小板活化因子）、改善興奮性氨基酸的釋放、消除氧自由基等機制息息相關，活性成分銀杏內脂、總黃酮醇苷具有調節微循環、擴張血管等功能[5]。其具體的藥效主要概括為如下幾個方面：

（1）消除氧自由基、抗氧化。缺氧老化、動脈的粥樣硬化和神經系統退行性疾病甚至腫瘤的出現都與氧自由基的毒性有著密不可分的關系[6]。黃酮類化合物是一種天然抗氧化劑，可消除脂質過氧化自由基、一氧化氮、超氧陰離子、羥自由基等，進而阻止脂質過氧化反應與氧自由基產生反應，并控制丙二醛等毒性物質的出現；另外，銀杏葉還參與調整自由基應酶活性，減輕氧自由基以及脂質過氧化的損害。

（2）拮抗PAF，緩解血液流變性。PAF主要是經由作用于細胞膜上的PAF受體而引起的生物效應，銀杏酮酯屬于是PAF受體的特異性拮抗劑，藥效非常強烈，是血小板聚集最為有效的誘導劑[7]。由于銀杏葉提取物的拮抗性，促使PAF引發的血小板聚集，從而導致全血黏度和血漿黏度升高。

（4）降低血脂，防治動脈粥樣硬化。數據研究表明，在臨床上應用銀杏葉提取物治療高甘油三脂（TG）血癥，可明顯減少患者體內的低密度脂蛋白膽固醇、血清TG含量，向小白鼠體內注入銀杏葉總黃酮40天之后，檢查起血清中TG含量有所降少[10]。

（3）保護心腦血管。研究結果顯示，銀杏酮酯在降低心肌梗死時心電圖中ST段異常飆高以及病理性Q波方面效果較為顯著，同時還能夠有效的控制心肌組織中磷酸肌酸激酶的釋放量，可明顯改善心肌缺血對人體的損害。在銀杏葉提取物中，其有效成分銀杏黃酮在擴張冠狀血管方面作用顯著，當銀杏黃酮的劑量為200 mg/L時，可以放松血管的前列環素，同時能夠有效的釋放血管內皮舒張因子，當銀杏黃酮的濃度超過300 mg/L時，能抑制內皮依賴性舒張，幫助血管收縮[8]。此外，銀杏葉提取物還可提升體內DA（大鼠多巴胺）的含量，對邊緣系統、紋狀體DA代謝有著抑制功能，減少海馬核5-羥吲哚乙酸含量[9]。

3 銀杏葉提取物的有效劑量

當前，銀杏葉提取物的藥物、保健品等種類繁多，治療耳鳴、暈眩以及間歇性跛行在內的末端微循環等癥狀時，劑量為120～160 mg/d。治療輕度抑郁、癡呆癥、提高患者認知能力是可增大使用劑量，將劑量增加至240 mg/d[11]。調控抗氧化、血脂功能時劑量為240 mg/d，3次/d，建議提取物內萜烯內酯含量為6%，銀杏黃酮糖苷含量為24%，此時的藥效是最佳的。治療抗凝血時，常規劑量為240 mg/d，3次/d。預防血栓時，劑量為175mg/d，2次/d。銀杏葉提取物通過口服揮發功效，黃酮苷達峰時間為1.5～3個小時，消除半衰期為2～4個小時[12]。銀杏內酯發揮藥效極佳時間為1～2個小時，消除半衰期為4～6個小時。

4 銀杏葉提取過程

但那些淋著雨雪踩著泥巴一步一回首的人們，放眼望去的，就是最后的色達了。他們磨砂細碎的掌紋緩緩剝落棕褐交織的念珠。他們磕下長頭，無關宗教和前世今生，盡傾整整一萬零八千圈的信奉去祈福，舉手投足間充滿了歷練的卑恭和體會過滄桑歲月的兜兜轉轉。

提取劑選取含量為70%的乙醇，用量為銀杏葉的8倍，重復提取兩次，合并提取液，通過樹脂柱吸附精工制作。回收洗脫液，聚集乙醇，噴霧干燥或60℃減壓濃縮為黏稠狀，用60℃真空干燥箱干燥24 h[13]。還有報道指出利用超聲提取，快速方便更適用于大型工廠。提取物中包含總黃酮、萜類內酯，通過有機溶劑提取法將銀杏葉總黃酮與銀杏葉總內酯分離，先用酸水解法制備總苷元，再用聚酰胺柱將苷元單體分離出來，接著制備純度較高的苷元單體[14]。

5 臨床應用情況

（1）心腦血管疾病。銀杏葉提取物能夠幫助血液流通，進而抑制腦循環障礙，促使腦細胞代謝，提升患者腦部功能。銀杏葉提取物具有較強的PAF拮抗劑，能抑制PAF介導的血小板聚集，并能有效預防肺心病患者的肺動脈血栓形成[15]。（2）肝臟保護功能。銀杏葉提取物可延遲肝纖維化的出現，有著保護肝臟的功能。肝纖維化促使肝內的多種炎性介質和細胞因子作用于肝星狀細胞，從而引致細胞外基質的分泌，PAE是一種內源性磷脂介質，對身體臟器損傷極大，脂質過氧化物（LPO）能夠直接刺激膠原基因的轉錄，繼而引發肝纖維化。銀杏葉制劑可有效清除氧自由基、LPO，銀杏內酯可抵抗PAE[16]。（3）保護腎臟。銀杏葉提取物可擴充血管，降低血液粘稠度，阻止血小板集聚，增強紅細胞變形能力，緩解血脂代謝以及血液流變性，減少對腎小管的間質傷害以及腎小球硬化，減慢腎衰竭的進程，有效提升血漿纖維蛋白原水平及血液粘稠度[17]。（4）輔助治療癌癥。銀杏葉提取物輔助化療和抗腫瘤作用，聚戊烯醇可以對肝癌有效，參與細胞膜糖蛋白的代謝患者，形成抗腫瘤、肝臟等系列生物活性，與抗癌藥物化療以及聯合60鈷放療協同功效顯著。（5）抗輻射功效。輻射會對機體產生較強的輻射損傷，從而形成自由基，所以，預防機體細胞出現自由基，對防輻射有著巨大價值。銀杏葉提取物可增加淋巴細胞、小鼠白細胞數量，緩解輻射對肝臟合成功能的損害。與此同時，機體補充外源性自由基清除劑、抗氧化劑，幫助降低自由基的沉積，降低輻射對機體的傷害，也是預防輻射的必要措施。（6）其他病癥的治療效果。經過研究顯示，銀杏葉提取物對于糖尿病、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變、慢性腎小球腎炎、支氣管哮喘、肺心病、精神病、急性胰腺炎、慢性乙型肝炎肝纖維化、突發性耳聾、腦梗死、老年性癡呆癥、帕金森病、高血壓、冠心病、高甘油三脂血癥、慢性充血性心力衰竭等病癥的治療也有一定的功效[21]。

設第i類生產設備的第k臺機器在一個工作日內用于生產第j種零件的時間為xikj(k=1,2,…,pi)．類似地，對每一臺設備，被分配用于生產所有零件的工作時間總和為1，即有約束條件:

6 結 語

我國對銀杏葉提取物的研究廣泛，但深入性依然不夠，銀杏葉提取物相關衍生藥品在臨床使用因為中西藥品的分類差異，導致使用指導標準差異，應進一步進行研究。伴隨醫學界對銀杏葉提取物研究的加深，臨床應用普及程度不斷深入且不適反應少，臨床應用前景好，也為中醫藥現代化研究與發展做出了較為珍貴的參考價值。另外，我國就銀杏葉有關藥理作用、藥物制劑的研究有待提升，根據當前應用、生產水平，制造符合市場需求的藥物，提升同類產品的競爭力，為人類健康做貢獻。

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本文編輯：趙小龍

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ISSN.2095-8242.2017.23.4521.02