三陰性乳腺癌生物標志物的研究進展

崔朋玉，申鉉三*

（內蒙古民族大學，內蒙古 通遼 028000）

三陰性乳腺癌生物標志物的研究進展

崔朋玉，申鉉三*

（內蒙古民族大學，內蒙古 通遼 028000）

乳腺癌是一種具有高度異質性的惡性腫瘤。世界上每年大約有100萬例乳腺癌新發病例，其中超過17萬為三陰乳腺癌。三陰乳腺癌（TNBC）的特征是缺乏雌激素受體，孕激素受體和人類表皮生長因子受體，是一種復雜的疾病亞型。多數TNBC為基底細胞樣型，其臨床病理特征與遺傳性BRCA1相關的乳腺癌重疊。由于這些腫瘤侵襲性強，預后差，沒有針對性的藥物，因此對于臨床醫生來說是一個挑戰。生物標志物有助于檢測預后相關指標，本文就TNBC生物標志物研究做一綜述。

三陰性乳腺癌；表皮生長因子；血管內皮生長因子

乳腺癌具有不同的生物學特性和臨床表現。多種臨床和病理特征如都可預測乳腺癌治療效果及其預后。化療是三陰性乳腺癌（TNBC）患者的唯一全身治療。相關研究表明不同分子標記的TNBC與TNBC的治療關系密切。通過DNA微陣列的基因表達譜，TNBC可分為五個亞群，即腔內A，管腔B，HER-2/neu過表達，基底樣（BL）和正常的乳腺癌。BL乳腺癌缺乏雌激素受體，孕激素受體（PR）等受體，從而導致了80%的TNBC。本文就TNBC不同生物標志物的研就進展做一綜述。現報告如下

1 三陰性乳腺癌（TNBC）

TNBC是缺乏ER，PR和HER-2/neu受體的乳腺癌類型，具有特征性病理特征，如發病年齡小，惡性程度高，增值擴散快[1]等特點。TNBC好發于年輕患者，容易侵犯內臟器官，肺和腦轉常見[2]，細胞毒性化療是唯一的治療方案。TNBC可分為六個不同的壓型，即BL-1和BL-2亞型、免疫調節亞型、間充質樣和間充質干細胞樣亞型，其中80%～90%屬于BL分子亞型，因此盡管存在一定局限性，TNBC仍被認為是BL癌癥。

2 三陰性乳腺癌相關生物標記物

2.1 血管內皮生長因子

血管生成對腫瘤生長和擴散起重要作用，其介導產生血管生成信號幫助新生血管形成。 VEGF蛋白存在4種不同亞型，基因表達受許多刺激物如缺氧，致癌基因，腫瘤抑制基因等因素控制[3]。它可以引起增殖并維持內皮細胞的結構和功能完整性。VEGF表達在DCIS和浸潤性乳腺癌中升高，同時也應用于乳腺癌的預后。根據最近的研究[3]，血清和組織中VEGF的水平與腫瘤大小，陽性淋巴結，化療水平顯著降低有直接的關系。在TNBC中，較高的VEGF水平與較短的DFS，OS等相關。VEGF是TNBC患者貝伐珠單抗的靶標。

2.2 EGFR

EGFR信號級聯對于細胞增殖，血管生成，轉移擴散和凋亡抑制有著重要的作用。相關研究發現化生乳腺癌BLBCs表型中存在可變EGFR的表達[4]。近年來，EGFR和其他標記物一起被定義為區分TNBC中BL亞型。這有助于TNBC的分型，從而確定兩者之間的預后差異和分子靶標。EGFR在TNBC患者中表達，與化療反應差和存活率差有關，因此EGFR是TNBC的生物標志物。

2.3 TOP-2A

該基因可在DNA轉錄中起關鍵作用。癌癥突變可導致其功能異常，從而使情況惡化。在TNBC或乳腺癌中，該基因作為蒽環類藥物治療的靶標，因此TOP-2A可以評估耐蒽環霉素治療的標志。在2.7%～8.8%的TNBC患者中，TOP-2A的表達較高，其在TNBC中的過度表達導致對蒽環霉素的敏感性降低，從而降低了藥物療效。

2.4 Ki67

是增殖細胞的標記物。 其在靜息細胞中的缺失和分裂細胞中的廣泛存在使其成為細胞增殖的標志物。正常乳腺組織中Ki67表達較少，在ER陰性細胞中過度表達，其在癌細胞中的表達更高。與其他組織學類型相比，TNBC的Ki67水平顯著升高，其表達與TNBC患者的腫瘤大小和分級的直接相關，同時其較高水平與死亡風險增加相關[5]。

3 結 論

TNBC是對目前存在的靶向治療最不敏感的乳腺癌類型，其死亡率很高。生物標志物可有助于預后或預測指標，并提出可能的新療法目標。 通過許多生物標志物的靶向治療TNBC，對于臨床醫生來具有挑戰性。因此，將現有的有關TNBC的知識轉化為腫瘤學實踐，逐步對TNBC進行分類，再將生物標志物/分子分析等轉入臨床實踐將造福TNBC患者。

[1] 徐 靜,孫正船,李玉軍.三陰性乳腺癌臨床病理特征及預后與淋巴結轉移的相關性[J].臨床與實驗病理學雜志,2009,25(3):253-256.

[2] 任俊玲.三陰乳腺癌的研究進展[J].腫瘤學雜志,2010,16(10):817-820.

[3] 王明波.VEGF和MTDH在三陰乳腺癌中的表達及生物學作用研究[D].大連:大連醫科大學,2014.

[4] 陳玉娟,王曉東,汪 靜.三陰乳腺癌的特征及治療現狀[J].中國普外基礎與臨床雜志,2012,19(9):1024-1027.

本文編輯：趙小龍

R737.9

A

ISSN.2095-8242.2017.23.4528.01

申鉉三，男，朝鮮族，內蒙古民族大學附屬醫院普外科副主任，教授