一家被“核查風暴”改變命運的公司

邱銳

面對應接不暇的訂單，蔡緒柳不勝唏噓，一年多以前的他，還在發愁客戶太少，自己開的藥物臨床試驗第三方稽查公司能否生存下去。而現在，他需要考慮的是，如何婉拒客戶過多的請求，以保證服務質量。

蔡緒柳的事業轉折點出現于2015年7月22日，國家食藥監督總局發布《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》。要求所有申請藥品注冊的機構，要自查核查藥物臨床試驗數據，因為這一數據是申請藥品注冊必備基礎，也是衡量藥物質量重要的指標之一。

雖然在業內人士眼里，公告引發了一場大陸制藥界“風暴”，讓藥物臨床試驗領域陷入了“哀鴻遍野”的境地，無論是藥企、藥物臨床試驗機構還是合同研究組織（CRO），都在食藥監總局的重拳之下“人人自危”，但是蔡緒柳的公司卻意外站在風口之上。在收獲應接不暇的客戶之余，蔡緒柳也目睹了在這場“風暴”之下，內地制藥業對臨床試驗質量轉折性的態度變化。

不過，火熱的業務并未讓蔡緒柳放下心中大石。

為提供“靠譜”的臨床試驗結果而成立的公司

2009年，蔡緒柳從國內某大型藥企的一類新藥臨床試驗管理崗位離職創業，成立了國內第一家藥物臨床試驗第三方稽查公司——北京經緯傳奇醫藥科技公司。

核查藥物臨床試驗數據是蔡緒柳公司的主要業務。用他的話來說，公司的業務是：“作為獨立第三方機構，為國內藥企提供專業客觀的臨床研究質量稽查報告，確保他們掌握真實的藥械研發數據”。

制藥企業在人體（患者或健康志愿者）上進行的藥物系統性研究被稱為“藥物臨床試驗”。在此之前，按照GCP規定必須執行的稽查往往由藥企內部質控或者承擔項目的CRO公司內部稽查部人員完成。蔡緒柳將這項工作單獨拎出來，做成了一項“買賣”。

剛有創業念頭時，蔡緒柳非常興奮，認為自己發現了一個巨大的“商機”。一個原因是，部分藥企對臨床試驗數據有著很強的需求。雖然藥物已經成型，但研發人員對藥物內在原理仍然有許多不解之處，需要依靠臨床試驗來加深理解。

在藥物研發行業，有一句名言：Fail earlier Fail cheaper.（失敗越早越便宜）。前期的研究是為后期的試驗方向提供數據支持，越往后，失敗成本越高，所以研究人員希望根據臨床試驗結果，確定是否需要繼續研發。

更重要的原因則是，現代制藥界近百年不斷試錯已經形成了一個共識：臨床試驗是衡量藥物質量的“金標準”，是藥物研發最重要的一個環節。因為試驗的最終目的就是了解藥物在人體內的療效以及毒副作用。

藥物臨床試驗的重要性讓蔡緒柳認為，國內藥企一定需要客觀真實的試驗結果。而當時的國內臨床試驗極不規范，也讓他更加相信自己的判斷。

20世紀90年代，中國開始效仿國際慣例，試行藥品臨床試驗管理規范（GCP），此后經多次修改，三易其稿，最終由食藥監總局于2003年9月頒布了現行的藥物臨床試驗質量管理規范。

這一年，蔡緒柳正巧在國內某大型藥企監督藥物臨床試驗過程。他發現了當時在藥物臨床試驗過程中普遍存在的一個“誤解”：藥物臨床試驗有兩位主角：藥企和臨床試驗機構。按照GCP規定，進行藥物臨床試驗，藥企必須在國家指定的藥物臨床試驗機構（通常為三甲醫院）中進行。但是重心在出診看病的三甲醫院專家們常年累月經手千百計重復的仿制藥臨床，他們認為這些已經在國外上市了十幾年的藥還能有什么不安全？按照國家法規強制執行的仿制藥臨床試驗多數成為過場。

蔡緒柳經常看到有人憑回憶現場補填各種空白表格，而試驗入組不合格病人、沒有按要求訪視、試驗時合并使用其他功能相互干擾的藥物、隨意評價不良事件等現象更是經常發生。雙方認識上的差距致使藥企對臨床試驗的結果并不滿意。據此，蔡緒柳想到，專業的第三方稽查數據應該能夠幫助支付了真金白銀開展臨床的藥企掌握真實的臨床數據。

“有請你們稽查的錢，還不如多做些廣告呢”

2007年前后“鄭筱萸案”的發生，則直接令蔡緒柳下決心離職創業。當年，原國家食品藥品監督管理局局長鄭筱萸因受賄被判處死刑。鄭當政期間，藥品行業生產規范（GMP）成為了一種明碼標價的“商品”，數千家藥企“購買”了GMP認證，造成國內假藥劣藥泛濫。例如，2006年相繼爆發了“齊二藥”假藥案和“欣弗事件”。前者造成九人死亡，后者導致十人死亡。

惡劣公眾事件導致的結果是中國藥監體系歷史上的大變革，從此藥物質量安全成為藥物監管的底線。“鄭筱萸事件”之后，國內GMP認證工作得到了極大的規范，很少有藥企和官員再敢在GMP認證過程中作假。蔡緒柳受此啟發，既然GMP認證得到規范，那么處于上游環節的藥品臨床試驗管理得到規范也可能即將到來，屆時藥企一定對臨床試驗的質量需求倍增。

“目前國內批準做臨床試驗的新藥有8400多個，4000個可能還需要做臨床試驗稽查，平均每個新藥稽查費用大概是40萬，那么這4000個新藥就需要16個億。另外，每年新增新藥1000個左右，新增的市場大概是5個億到6個億。隨著投資風險的顯現以及醫藥市場的日益規范，新藥‘第三方稽查上位的日子或許不遠了。”2009年，蔡緒柳在公司成立之初接受媒體采訪時信心滿滿，他在名片上印出“專業稽查 信心標志”的口號，意為給予藥企真實臨床試驗數據，希望客戶對他們的服務擁有信心。

但現實并沒有按照蔡緒柳預想的那樣發展。他所期望的政府對制藥業藥物臨床試驗管理進行規范遲遲沒有到來。在缺乏有效監管的背景下，大陸藥物臨床試驗數據不可靠成為一種普遍現象。

對于普通民眾來說，不可靠的臨床試驗導致的結果可能是致命的，因為誰也不知道服下去的藥物是否有效和安全；對蔡緒柳的公司來說，造假泛濫的影響則關乎公司生死——高質量的藥物臨床試驗既可以保證藥物安全和有效，也可以促進藥企研發決策。但國內大部分藥企并不注重研發，只在意是否能夠取得藥品上市批文。既然臨床試驗結果的真假與能否獲得藥品上市批文并無很大關系，藥企為什么要花費很大力氣獲得所謂的客觀真實的臨床試驗結果呢？

自從有了創業的意識之后，蔡緒柳結交了一大批制藥界的朋友。可一旦開口談業務，卻常常被婉拒，有人直白告知：“有請你們稽查的錢，還不如多做些廣告呢！”

“如果是惡意造假，任何機構也無能為力”

2012年，在公司成立3年后，終于拿到了第一單“業務”。邀請蔡緒柳做臨床試驗稽查的是一家相對注重研發的藥企。這也成為日后蔡緒柳尋找客戶的一個經驗：注重研發，特別是首席研究者具有海外藥企從業經歷的公司一般才會注重臨床試驗，也才可能有稽查的需求。

蔡緒柳至今對第一次稽查經歷記憶猶新。由于希望做稽查的藥企正在成都某三甲醫院進行藥物臨床試驗，蔡緒柳從北京飛過去，卻在這家三甲醫院里碰了軟釘子。對方冷言冷語，并不配合，甚至拒絕提供臨床試驗資料。畢竟，一家名不見經傳的公司突然跑過來要求看厚厚的臨床試驗資料，對這家醫院來說還是頭一回的事情。

在蔡緒柳的軟磨硬泡之下，醫院不情愿地拿出了其中的一部分數據。蔡緒柳很快就查出一些不規范的地方，并指出改正方向。這讓醫院很是驚奇，很快將所有數據全盤托出。“開張生意”還算圓滿地完成了。

“如果是惡意造假，任何機構也無能為力。”蔡緒柳說，雖然第一單生意的完成不乏僥幸，但他認為，至少醫院還是真心想把臨床試驗做好的，只是不熟悉研究方法而已。而對于另一種情況，他至今束手無策，那就是惡意造假。

在一次稽查行動中，某醫院直接告訴他，臨床試驗的數據已經被銷毀，還拿出“研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年”的國家規定做盾牌。

“我們的試驗數據已經過了五年保存期，所以銷毀了。”雖然院方明明知道試驗尚未完成，且銷毀試驗數據需要一系列的手續，但一位參與試驗的人員還是“理直氣壯”地說。

醫院的行為十分反常，但面對對方“有理有據”，蔡緒柳無言以對，由于他沒有強制檢查的權力，最終稽查只能作罷。

客戶少、沒有強制進行臨床試驗檢查的資質，讓“我們選擇了一條最難走的路”成為那段時間蔡緒柳經常掛在嘴邊的一句話。

最困難的時候，蔡緒柳變賣了房產以維持公司繼續運營，當時他只想著“先一步步走吧”，畢竟這是一個全新的行業。如果能夠摸索出一些經驗，至少能夠為政府形成一套行業標準和規范提供經驗也是好的。

但是，蔡緒柳仍然沒有忘記他的目標，希望自己的公司能夠成為臨床試驗行業內的“4大”，任何經過他的公司稽查的臨床試驗，都可用他的公司來做“信譽擔保”。經過“擔保”的數據能夠讓藥企放心，也能讓食藥監總局松一口氣。因為評審人員對報上來的數據充滿懷疑，而且對藥品質量又承擔終身責任，所以審批只能一切從緩，甚至讓提出申請的藥廠多次返工，補充材料。這既耽誤了該藥品的上市時間，也占用了其他藥品的評審資源。有了蔡緒柳公司的“信譽擔保”，可能大大加快藥品審批速度。這就意味著，民眾將能更快地用上新藥。

藥品臨床試驗造假隱憂仍在

2015年7月22日，食藥監總局公開發布了《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，決定對已申報生產或進口的1622個待審藥品注冊申請展開藥物臨床試驗數據的核查。

這次號稱“史上最嚴”的核查令頗有效果。截至2016年6月底，企業經自查主動撤回了1193個藥品申請，占應自查總數的83%。超過700家藥企因為不完全數據和錯誤數據牽涉其中。此外，總局還對其中存在真實性問題的30個申請作出了不予批準的決定；對涉嫌數據造假的27個品種11個臨床試驗機構和合同研究組織（CRO）予以立案調查。

在“鄭筱萸事件”過去8年之后，蔡緒柳終于等來了國家對藥物臨床試驗的大力整治。至少目前，他暫時不用擔心客戶數量的問題了，此次1193家藥企中，不少就是在蔡緒柳的建議下做出撤回決定的。

不過蔡緒柳并沒有得意忘形，他仍然在焦慮行業的前途。業內都將此次核查稱為“風暴”，但問題在于，風暴到底能夠持續多長時間？尤其是在臨床試驗造假已經形成了利益鏈條的背景下，如果沒有制度化的法律法規鞏固成果，等這陣風過去了，或許一切又將恢復往常。那樣的話，無論是他的公司，還是民眾的用藥安全，都將再次處在風險之下。

在給其他藥企監察員做培訓時，蔡緒柳經常會給聆聽者拋出一個問題：“大家要肩負起自身的責任，要捫心自問，如果未來有一天，你在藥店看到經你之手監查過的藥品，你是會和朋友說：‘這個藥當時是我做的臨床試驗監查，請放心使用，還是勸朋友：‘千萬不要購買這個藥？”