精神安丸的質量標準研究

張繼有

(開封市第五人民醫院， 河南 開封 475000)

精神安丸的質量標準研究

張繼有

(開封市第五人民醫院， 河南 開封 475000)

通過藥品名稱與命名依據，中藥材來源及鑒定依據，根據方中主要藥材的理化性質，參考了2010版《中國藥典》版一部[1]對方中主要藥物黃連、酸棗仁、龍膽、黃芩、白芍擬定薄層鑒別。薄層色譜斑點清晰，特異性強，可用于精神安丸的鑒別。

質量標準；薄層色譜；安全應用

精神安丸由黃連、龍膽、珍珠母、石菖蒲、天竺黃、黃芩、桅子、半夏(制)、合歡皮、白芍、酸棗仁等十四味中藥組成，是我院多年的經驗方，具有清熱降火，祛痰開竅的功效，主治精神分裂癥及其他精神障礙。經過幾十年的臨床驗證，療效顯著，未發現任何副作用，是我院獲得河南省食品藥品監督管理局制劑批文的院內制劑(豫藥制字Z20120230(汴)).由于受當時醫院條件所限，目前精神安丸的生產工藝和質量標準存在著缺陷，其生產工藝就是將方中14味中藥烘干打粉泛丸，存在服用量大、生產工藝簡單且粗糙等。為了更有效地控制其質量，提高質量標準，我們擬定對該制劑的質量標準進行研究，根據方中主要藥材的理化性質，參考了《中國藥典》2010版一部[1]對方中主要藥物黃連、酸棗仁、黃芩、龍膽、白芍擬定薄層鑒別，以此作為該制劑的質量標準控制依據。

1 藥品名稱與命名依據

品名：精神安丸，主要藥物：黃連、龍膽、珍珠母、石菖蒲、天竺黃、黃芩、桅子、半夏(制)、合歡皮、白芍、酸棗仁等十四味藥材。本品是將原有醫院制劑精神安丸按照新的質量標準制成的丸劑。根據《新藥命名原則》，將其命名為精神安丸。

2 藥材來源及鑒定依據

本制劑選用藥材均收載于《中國藥典》2010年版一部，采用道地藥材精心挑選、炮制，質量上乘，確保質量穩定、可靠可控、療效確切。

黃連：本品為毛茛科植物黃連、三角葉黃連或云連的干燥根莖，秋季采挖，除去須根及泥沙，干燥，撞去殘留須根，鑒定依據：中國藥典2010年版一部285頁。

酸棗仁：本品為鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子，秋末冬初采收成熟果實，除去果肉及核殼，收集種子，曬干，鑒定依據：《中國藥典》2010年版一部343頁。

白芍：本品為毛茛科植物芍藥的干燥根，夏、秋二季采挖，洗凈，除去頭尾及細根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，曬干，鑒定依據：《中國藥典》2010年版一部96頁。

龍膽：本品為龍膽科植物條葉龍膽、龍膽、三花龍膽或堅龍膽的干燥根及根莖，春、秋二季采挖，洗凈，干燥，鑒定依據：中國藥典2010年版一部89頁。

黃芩：本品為唇形科植物黃芩的干燥根，春、秋二季采挖，除去須根及泥沙，曬后撞去粗皮，曬干，鑒定依據：《中國藥典》2010年版一部282頁。

3 儀器與試藥

3.1 儀器

S3120A超聲波清洗器(天津奧特賽恩斯儀器有限公司)，RE-2000旋轉蒸發儀(上海亞榮生化儀器廠)，JB-3定時恒溫磁力攪拌器(金壇市杰瑞爾電器有限公司)，201電子分析92SM-202A天平(湘儀天平儀器設各有限公司)，ESJ 182十萬分之一天平(沈陽龍騰電子臺一限公司)

3.2 試劑和試藥

薄層層析硅膠(青島海洋化工有限公司)、甲醇(天津市可米歐化學試劑有限公司)無水乙醇〔安徽安特生物化學有限公司)醋酸乙酯、(天津市德恩化學試劑有限公司)、三氯甲烷(天津市科密歐化學試劑有限公司)、香草酸(天津市科密歐化學試劑有限公司)、硫酸(安徽宿州化學試劑廠)、羧甲基纖維素鈉(天津市科密歐化學試劑有限公司)、甲酸(天津市化學試劑三廠)。所用試劑均為分析純。芍藥苷對照品(批號：748—200802)、鹽酸小檗堿對對照品(批號：778—200806)斯皮諾素對照品(批號：110766—200816)、龍膽苦苷對照品(批號：760—200812)、黃芩苷(批號：943—200801)。黃連對照藥材(1015—200809)、酸棗仁對照藥材(1020—200806)對照品。以上對照品均購自中國藥品生物制品檢定所。精神安丸(批號為120101、120102、120103)由開封市第五人民醫院提供。

4 薄層色譜鑒別

4.1 黃連薄層色譜法

取本品粉末2 g，加甲醇25 mL，超聲處理30分鐘，濾過，取濾液作為供試品溶液。另取黃連對照藥材0.25 g，同法制成對照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010版一部附錄ⅥB)，吸取上述三種溶液分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以環己烷—乙酸乙酯—異丙醇—甲醇—水—三乙胺(3∶3.5∶1∶1.5∶0.5∶1)為展開劑，置用濃氨試液預飽和20分鐘的展開缸內.展開，取出，晾干，置紫外光燈(365 nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

4.2 酸棗仁薄層色譜法

取本品粉末2.5 g，加石油醚(60～90℃)30 mL，加熱回流2小時，濾過，棄去石油醚液，藥渣揮干，加甲醇30 mL，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2 mL使溶解，作為供試品溶液。再取斯皮諾素對照品，加甲醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010版一部附錄ⅥB)試驗，吸取供試品溶液，斯皮諾素對照品溶液，分別點于同一高效硅膠G薄層板上，以水飽和的正丁醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，置紫外光燈(365 nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍色熒光斑點。

4.3 白芍薄層色譜法

取本品5片，研細，加甲醇30 mL，超聲處理，20 min，放冷，濾過，蒸干，殘渣加水10 mL溶解，加水飽和丁醇提取2次，每次20 mL，合并，水浴蒸干，殘渣加乙醇20 mL溶解，置已處理好的中性氧化鋁柱(φ1.5 cm，中性氧化鋁5 g)上，洗脫液水浴蒸干，殘渣加甲醇1 mL溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010版一部附錄ⅥB)試驗，吸取供試品溶液，對照品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷一乙酸乙酯一甲醇一甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色斑點。

4.4 龍膽薄層色譜法

取本品7 g，研細，加甲醇40 mL超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至約1 mL，加于已處理好的大孔吸附樹脂柱(D101型，5 g，內徑10 mm，濕法裝柱)上，用水50 mL洗脫，棄去水液，再用30%乙醇100 mL洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1 mL使溶解，作為供試品溶液。另取龍膽苦苷對照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010版一部附錄ⅥB)試驗，吸取上述兩種溶液各5 μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯—甲酸—水(20∶2∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254 nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。

4.5 黃芩薄層色譜法

取本品7 g，研細，加乙醚25 mL，冷浸2小時，傾去乙醚液，藥渣揮干乙醚后加甲醇50 mL，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1 mL溶解，作為供試品溶液。取黃芩苷對照品，加甲醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010版一部附錄ⅥB)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μl，分別點于同一用4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯—丁酮—甲酸—水(5∶3∶1∶1)為展開劑，預平衡30分鐘，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。

5 討論

(1)黃連中含有的主要生物堿是小檗堿，為水溶性生物堿，易溶于水，甲醇、乙醇中，故用甲醇提取。展開時，必須用堿性展開劑，用氨蒸汽預飽和后，才能得到清晰地層析圖譜。

(2)白芍中的有效成分是白芍苷，龍膽中的有效成分龍膽苦苷為裂環環烯醚萜類化合物，均可溶于甲醇。但由于制劑為復方制劑，成分復雜，干擾比較大，樣品預處理比較復雜，實驗證明分別用氧化鋁柱和大孔樹脂柱處理，除去雜質后，白芍和龍膽的鑒別得到了非常好的層析圖譜。

(3)黃芩中的主要成分黃芩苷為黃酮類化合物，具有酸性，所以展開劑中要加入甲酸，利用其結構中有酚羥基，可以和三氯化鐵發生反應的性質顯色。

(4)薄層色譜法主要對黃連、酸棗仁、黃芩、龍膽、白芍做了陰性對照實驗，結果表明各薄層斑點不受其他藥的干擾，專屬性強，簡單易行，可做為該制劑的定性鑒別的指標。

(5)精神安丸的質量標準中僅有薄層鑒別還是不夠的，下一步我們準備用高效液相色譜法對黃連、酸棗仁、黃芩、龍膽、白芍等主要有效成分如小檗堿進行含量測定，并規定其有效成分限度，以此作為該制劑的質量標準控制依據，提高精神安丸的有效性。

[1] 中國藥典.2010年版一部[S].北京：中國醫藥科技出版社.

[2] 楊小月，申 欣.疏糖瘀膠囊中西洋參、黃芪、黃連的薄層色譜鑒別[J].中國藥業，2007，16(14)：39.

[3] 孟淑智，楊 君.婦康片中人參白芍當歸的薄層色譜鑒別[J].遼寧中醫學院學報，2005，7(2)：163.

[4] 歐明洪，陳向東，等.龍膽蒼耳合劑的制備及薄層色譜鑒別[J].中國藥業.2011，20(4)：50.

[5] 吳慶霞，王慧堔.薄層色譜法對兒童清肺丸中的麻黃、黃芩的鑒別[J].天津藥學.2004，16(2)：324.

本文編輯：賀 攀

R917

B

ISSN.2095-8242.2017.12.2375.02