DOS方案新輔助化療用于老年進展期胃上部癌手術患者效果觀察

胡曉峰，武雪亮，楊東東，李磊，郭飛

(河北北方學院附屬第一醫院，河北張家口075000)

DOS方案新輔助化療用于老年進展期胃上部癌手術患者效果觀察

胡曉峰，武雪亮，楊東東，李磊，郭飛

(河北北方學院附屬第一醫院，河北張家口075000)

目的 探討奧沙利鉑+替吉奧聯合多西他賽(DOS方案)新輔助化療對老年進展期胃上部癌的治療效果及安全性。方法 選取老年進展期胃上部癌患者75例，隨機分為DOS組、SOX組、對照組，每組25例。DOS組行DOS方案新輔助化療，SOX組行SOX方案(奧沙利鉑+替吉奧)新輔助化療，直至可行根治性手術結束化療。化療結束3周評估化療近期有效率及毒副反應情況。DOS組、SOX組新輔助化療結束4周行胃癌根治術，對照組確診2周內行胃癌根治術。比較三組R0切除率、淋巴結清掃率、淋巴結轉移個數及術后并發癥情況。術后隨訪20個月，比較三組無疾病進展時間(PFS)。結果 DOS組、SOX組均順利完成新輔助化療，每例化療2～6個周期；化療結束3周，DOS組近期有效率為68.0%、疾病控制率為92.0%，SOX組分別為60.0%、80.0%，兩組比較P均>0.05；兩組毒副反應主要為骨髓抑制、消化道反應、肝功能異常等，均可耐受。DOS組R0切除率為92.0%，SOX組為80.0%，對照組為64.0%，組間兩兩比較P均<0.05。DOS組淋巴結清掃率為88.0%，SOX組為80.0%，對照組為60.0%，DOS組、SOX組均高于對照組(P均<0.05)。DOS組淋巴結轉移數目為(3.5±1.7)個，SOX組為(4.0±1.5)個，對照組為(7.1±2.6)個，DOS組、SOX組均低于對照組(P均<0.05)。但DOS組和SOX組淋巴結清掃率、淋巴結轉移數目比較P均>0.05。三組術后并發癥發生率比較P>0.05。術后隨訪20個月，DOS組中位PFS為19(17.928～20.012)個月，SOX組為18(16.754～19.216)個月，對照組為14(12.762～16.471)個月，DOS組、SOX組中位PFS明顯高于對照組(P均<0.05)，但DOS組、SOX組中位PFS比較P>0.05。結論 DOS方案新輔助化療對老年進展期胃上部癌近期療效較好，患者耐受性較好，安全性較高，同時還能提高R0切除率、降低術后淋巴結轉移率，提高患者近期生存率。

進展期胃上部癌；奧沙利鉑；替吉奧；多西他賽

胃上部癌的臨床癥狀出現較晚，患者確診時多數已處于進展期，淋巴結轉移率較高，5年生存率遠

低于胃中下部癌[1,2]。老年近展期胃上部癌患者預后更差[3～5]。術前新輔助治療可殺滅循環腫瘤細胞，降低術后轉移復發風險，延長術后生存時間；可使胃癌手術的切除率提高10%～15%，根治切除率提高20%[6,7]。但目前對胃上部癌新輔助化療的療效及安全性評價缺乏統一的標準。本研究比較SOX方案(奧沙利鉑+替吉奧)與奧沙利鉑+替吉奧+多西他賽(DOS方案)新輔助化療對老年進展期胃上部癌的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2015年1月河北北方學院附屬第一醫院收治的老年進展期胃上部癌患者75例。納入標準：①年齡≥60歲；②胃鏡及病理活檢明確為胃上部惡性腫瘤，且腹部CT及超聲內鏡考慮為T3～4期；③首次發病，未行放化療及其他抗腫瘤治療；④KPS評分≥70分；⑤無明顯化療禁忌證。排除標準：①胃其他部位惡性腫瘤及非T3～4期胃上部癌者；②合并嚴重心、肺、肝、腎等重要臟器疾病者；③拒絕接受化療者。隨機將患者分為DOS組、SOX組和對照組，每組25例。其中，DOS組男14例、女11例，年齡(67.9±5.3)歲，腫瘤直徑≥5 cm 8例、<5 cm 17例，病理類型：腺癌15例、印戒細胞癌7例、黏液腺癌3例，臨床分期：Ⅲa期12例、Ⅲb期8例、Ⅳ期5例，MNA評分≥24分 11例、<24分14例；SOX組男13例、女12例，年齡(66.2±4.5)歲，腫瘤直徑≥5 cm 7例、<5 cm 18例，病理類型：腺癌13例、印戒細胞癌8例、黏液腺癌4例，臨床分期：Ⅲa期11例、Ⅲb期9例、Ⅳ期5例，MNA評分≥24分 10例、<24分15例；對照組男15例、女10例，年齡(66.1±4.9)歲，腫瘤直徑≥5 cm 9例、<5 cm 16例，病理類型：腺癌12例、印戒細胞癌9例、黏液腺癌4例，臨床分期：Ⅲa期14例、Ⅲb期7例、Ⅳ期4例，MNA評分≥24分 12例、<24分13例。三組臨床資料具有可比性。本研究經河北北方學院附屬第一醫院倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 治療方法 DOS組確診后行DOS方案新輔助化療：多西他賽60 mg/m2、奧沙利鉑85 mg/m2，第1天；替吉奧60 mg/m2，第1～14天，分兩次服用(早、晚餐后各1次)；停用7天；21天為1個化療周期。應用多西他賽前12、6 h口服地塞米松10 mg，前30 min肌注苯海拉明20 mg，預防過敏。SOX組確診后行SOX方案新輔助化療：奧沙利鉑130 mg/m2，第1天；替吉奧60 mg/m2，第1～14天，分兩次服用(早、晚餐后各1次)；停用7天；21天為1個化療周期。兩組均給予泮托拉唑、胃復安、阿扎司瓊預防止吐，白細胞下降者給予重組人粒細胞集落刺激因子等輔助治療。采用RE-CIST標準分析臨床癥狀改善情況，胃鏡及CT等檢查評估療效。確認可行根治性手術結束化療，休息4周，行胃癌根治術，術后給予兩個周期原方案輔助化療。對照組確診2周內行胃癌根治術，術后根據病理結果行SOX、DOS方案化療。

1.3 相關指標觀察 ①近期療效：新輔助化療結束3周，通過復查B超、CT、胃鏡等評估腫瘤病灶大小，療效評價按RE-CIST1.1標準[8]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)和病情進展(PD)。以CR+PR計算近期有效率(RR)，以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。②毒副反應：化療相關毒副反應[包括骨髓抑制(白細胞減少、貧血、血小板降低)、消化道反應(惡心、嘔吐)、肝功能異常、周圍神經毒性]參照抗癌藥物常見毒副反應分級標準。③圍術期相關指標：包括術中出血量、R0切除率、淋巴結清掃及轉移情況、手術時間，以及術后并發癥等。④術后隨訪：術后定期隨訪，統計各組無疾病進展時間(PFS)。

2 結果

2.1 新輔助化療近期效果比較 DOS組、SOX組均順利完成新輔助化療，每例化療2～6個周期。化療結束3周，DOS組CR 2例、PR 15例、SD 6例、PD 2例，RR為68.00%，DCR為92.00%；SOX組CR 1例、PR 14例、SD 5例、PD 2例，RR為60.00%，DCR為80%。兩組RR、DCR比較P>0.05。

2.2 兩組化療安全性比較 兩組均出現不同程度化療相關毒副反應，但均可耐受。具體見表1。

表1 兩組新輔助化療期間毒副反應情況(例)

2.3 各組圍術期相關指標比較 三組均接受手術治療，DOS組R0切除率為92.00%(23/25)，SOX組為80.00%(20/25)，對照組為64.00%(16/25)，組間兩兩比較P均<0.05。DOS組淋巴結清掃率為88.0%(22/25)，SOX組為80.0%(20/25)，對照組為60.0%(15/25)，DOS組、SOX組淋巴結清掃率均高于對照組(P均<0.05)，但DOS組、SOX組比較P>0.05。三組術后并發癥主要為腸梗阻、吻合口瘺、切口感染等，DOS組術后并發癥發生率為20.0%(5/25)，SOX組為16.0%(4/25)，對照組為16.0%(4/25)，三組比較P均>0.05。其余指標比較見表2。

表2 三組圍術期相關指標比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.4 術后隨訪情況 DOS組中位PFS為19(17.928～20.012)個月，SOX組為18(16.754～19.216)個月，對照組為14(12.762～16.471)個月。DOS組、SOX組中位PFS明顯高于對照組(P均<0.05)，但DOS組、SOX組比較P>0.05。

3 討論

近年來，進展期胃癌的新輔助化療效果已獲得循證醫學方面的證據支持，可使老年進展期胃上部癌患者能夠在耐受范圍內進行腫瘤完整切除[9,10]。但目前對新輔助化療的療效及安全性評價缺乏統一的標準。

多西他賽是由漿果紫杉針葉提取物經結構修飾而合成的一種紫杉烷類藥物，抗腫瘤效果較好。當多西他賽接觸腫瘤細胞后，細胞內會出現較多的微管積聚，能夠終止癌細胞的有絲分裂，其藥物溶解能力優于紫杉醇[11,12]。有研究發現，多西他賽對胃癌尤其是進展期胃癌療效顯著，其單藥有效率在20%以上，且毒副反應較輕，主要為骨髓抑制。奧沙利鉑屬于鉑類抗癌藥物，有研究顯示，奧沙利鉑對胃癌、結腸癌化療的安全性和有效性較順鉑更佳[13]。替吉奧是第三代氟尿嘧啶口服衍生物，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，替加氟體內吸收后轉化為5-FU而發揮作用，吉美嘧啶選擇性拮抗二氫嘧啶，以維持血液和癌灶中5-FU的有效濃度，達到區域持續給藥的效果；奧替拉西鉀能有效阻斷5-FU在胃腸道中的磷酸化，緩解胃腸道反應。替吉奧不僅能維持體內尤其是癌灶內較長時間的血藥濃度，提高抗腫瘤活性，同時可減輕胃腸道不良反應。臨床研究發現，替吉奧單藥或聯合用藥治療進展期胃癌均有良好的效果，且患者耐受性較好[14,15]。

本研究結果顯示，DOS組和SOX組近期效果相當，兩組R0切除率均高于對照組，轉移淋巴結個數均低于對照組，中位PFS均明顯長于對照組，說明DOS和SOX方案新輔助化療后手術效果均較好，術前新輔助化療是必要的。本研究DOS組R0切除率高于SOX組，中位PFS稍長于SOX組，提示DOS方案較SOX方案更具優勢。但需延長隨訪時間、擴大樣本量證實。

綜上所述，DOS方案新輔助化療用于老年進展期胃上部癌有助于縮小病灶、降低腫瘤分期，提高R0切除率，延長患者生存時間。

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張家口市科學技術研究與發展計劃(1421147D)。

楊東東(E-mail： ydd8048869@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.08.023

R735.2

B

1002-266X(2017)08-0072-03

2016-10-09)