敞開式質譜成像方法的組織樣品穩定性研究

羅志剛，何菁菁,3，賀玖明，再帕爾·阿不力孜，2*

(1.中國醫學科學院/北京協和醫學院藥物研究所，天然藥物活性物質與功能國家重點實驗室，北京 100050；2.中央民族大學 生物成像與系統生物學研究中心，北京 100081；3.教育部高等教育教學評估中心，北京 100081)

敞開式質譜成像方法的組織樣品穩定性研究

羅志剛1，何菁菁1,3，賀玖明1，再帕爾·阿不力孜1，2*

(1.中國醫學科學院/北京協和醫學院藥物研究所，天然藥物活性物質與功能國家重點實驗室，北京 100050；2.中央民族大學 生物成像與系統生物學研究中心，北京 100081；3.教育部高等教育教學評估中心，北京 100081)

以添加鎮靜催眠候選新藥N6-羥芐腺嘌呤核苷[N6-(4-hydroxybenzyl)adenine riboside，NHBA]的組織勻漿切片作為考察對象，對空氣動力輔助離子化質譜成像系統(Air Flow Assisted Ionization Mass Spectrometry Imaging，AFAI-MSI)的關鍵參數進行考察與優化，以保證最佳條件進行樣品檢測。在此基礎上，對預處理的整體大鼠組織切片進行平行的連續兩次質譜成像分析，考察了其內源性代謝物在成像分析過程中是否發生變化。通過對采集數據中關鍵質譜峰的篩選等處理步驟，并采用可視化的主成分分析(PCA)方法，開展了組織樣品內源性代謝物的穩定性分析，最終驗證了采用該樣品前處理和質譜成像方法，能夠保證組織切片樣品中內源性代謝物的穩定性，為質譜成像分析結果提供了可靠依據。

空氣動力輔助離子化(AFAI)；敞開式質譜成像(AMSI)；樣品穩定性；藥物；內源性代謝物

在新藥研發過程中，獲得藥物在體內的靶向分布及原位信息對于了解藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況，進行藥效及毒理學的評價、藥代動力學研究等均有著非常重要的意義[1]。……