手性流動(dòng)相添加劑法拆分西那卡塞原料及中間體

姚艷云,孫孔春,王永茜,楊 倩,王 樂(lè),陳喜龍,沈報(bào)春

(昆明醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院暨云南省天然藥物藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,云南 昆明 650500)

手性流動(dòng)相添加劑法拆分西那卡塞原料及中間體

姚艷云,孫孔春,王永茜,楊 倩,王 樂(lè),陳喜龍,沈報(bào)春*

(昆明醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院暨云南省天然藥物藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,云南 昆明 650500)

以自制1-萘萬(wàn)古霉素(Na-VAN)為手性固定相(CSP)，D-酒石酸(D-Tar)、L-酒石酸二乙酯(L-TADE)、D-酒石酸二乙酯(D-TADE)分別為手性流動(dòng)相添加劑(CMPA)，建立了西那卡塞原料1-(1-萘基)乙胺(化合物1)及西那卡塞中間體(化合物2)的高效液相色譜手性拆分方法。考察了流動(dòng)相中醇類改性劑、CMPA對(duì)對(duì)映體分離的影響，初步探討了手性識(shí)別機(jī)理。以Na-VAN為CSP，正相模式下，添加不同種類的CMPA，化合物1、化合物2均可獲得一定程度的分離，其中以D-TADE為CMPA時(shí)，化合物1、化合物2獲得最佳分離。結(jié)果表明，醇的分子體積、CMPA的立體構(gòu)型均對(duì)手性分離有影響。

1-(1-萘基)乙胺；西那卡塞中間體；1-萘萬(wàn)古霉素；手性流動(dòng)相添加劑；對(duì)映體分離

1-(1-萘基)乙胺(化合物1)是一種手性芳香胺類化合物，是非常重要的手性藥物原料，也是其他手性對(duì)映體的常用拆分劑和手性助劑[1]。以化合物1為原料可制備出一系列手性配體和高手性效率催化劑，為許多不對(duì)稱藥物的合成提供了一條高選擇性、高收率、低成本的途徑。與此同時(shí)它在醫(yī)藥、農(nóng)藥、化工、材料等領(lǐng)域也得到非常廣泛的應(yīng)用[2]。

鹽酸西那卡塞是FDA批準(zhǔn)上市的第一個(gè)擬鈣劑[3]，分子中含1個(gè)手性中心，臨床使用的是單一對(duì)映體R-西那卡塞，而S-西那卡塞的存在嚴(yán)重影響了西那卡塞的有效性和安全性[4-5]。……