高效液相色譜-四極桿/線性離子阱質譜測定替米沙坦中N-甲基鄰苯二胺殘留量

周長朋，王東武，許 潔，鄭文鳳，梁曉艷

(迪沙藥業集團國家認定企業技術中心，山東 威海 264205)

高效液相色譜-四極桿/線性離子阱質譜測定替米沙坦中N-甲基鄰苯二胺殘留量

周長朋*，王東武，許 潔，鄭文鳳，梁曉艷

(迪沙藥業集團國家認定企業技術中心，山東 威海 264205)

建立了高效液相色譜-四極桿/線性離子阱質譜(HPLC-QTRAP-MS/MS)測定替米沙坦中N-甲基鄰苯二胺殘留量的分析方法。替米沙坦藥物以水-乙腈(80∶20，體積比)溶解后，采用Agilent Eclipse XDB-C18色譜柱(3.5 μm，2.1 mm×100 mm)進行分離，以0.1%(體積分數)甲酸水和乙腈作為流動相進行梯度洗脫，電噴霧正離子(ESI+)掃描方式下選擇離子監測(SRM)模式對樣品進行檢測。結果表明，N-甲基鄰苯二胺在2.0～50 μg/L 范圍內線性關系良好(r>0.99)，檢出限(S/N=3)為0.5 μg/L ，定量下限(S/N=10)為2.0 μg/L。該方法操作簡單、靈敏度高、重現性好，可用于替米沙坦中N-甲基鄰苯二胺殘留量的測定。

高效液相色譜-四極桿/線性離子阱質譜儀；N-甲基鄰苯二胺；替米沙坦

替米沙坦(Telmisartan)是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體(AT1型)拮抗劑，其化學名為4-{[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑-1-基]甲基}聯苯基-2-羧酸(合成路線見圖1)，具有激動過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR-γ)及顯著改善血管內皮功能的作用，且能抑制血管平滑肌(VSMC)收縮和增殖，是目前較為常用的抗高血壓藥物[1-3]。

N-甲基鄰苯二胺是替米沙坦合成的起始物料，具有1個苯胺結構，且有一定的致癌毒性，依照歐洲基因毒性雜質的指導原則其應屬于潛在基因毒性雜質[4]，必須進行嚴密的控制。參照歐洲EMEA提出的采用“毒理學……