血清蛋白質(zhì)脂蛋白(a)和C反應(yīng)蛋白對頸動脈易損斑塊的診斷價(jià)值

劉曼嬌，岳 波，唐大海，穆紅艷，李丹杰

·臨床醫(yī)學(xué)·

·論著·

血清蛋白質(zhì)脂蛋白(a)和C反應(yīng)蛋白對頸動脈易損斑塊的診斷價(jià)值

劉曼嬌，岳 波，唐大海，穆紅艷，李丹杰

目的探討血清蛋白質(zhì)脂蛋白[LP(a)]、C反應(yīng)蛋白(CRP)對頸動脈易損斑塊的診斷價(jià)值。方法選取128例伴有頸動脈粥樣硬化斑塊的急性腦梗死患者，依據(jù)彩色多普勒超聲檢測結(jié)果，按斑塊性質(zhì)分為易損斑塊組(90例)和穩(wěn)定斑塊組(38例)，分別檢測2組LP(a)和CRP水平。結(jié)果易損斑塊組LP(a)、CRP水平均明顯高于穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論高水平的血清LP(a)和CRP提示可能存在穩(wěn)定斑塊向易損斑塊的轉(zhuǎn)變。

蛋白質(zhì)脂蛋白；C反應(yīng)蛋白；易損斑塊；動脈粥樣硬化；超聲檢查

頸動脈易損斑塊，也稱不穩(wěn)定斑塊，易破裂、出血，形成血栓，與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，因此對易損斑塊的早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)顯的尤為重要。目前易損斑塊的早期檢測已是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)[1]，筆者對急性腦梗死患者的血清蛋白質(zhì)脂蛋白[LP(a)]和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平進(jìn)行分析，為臨床及早發(fā)現(xiàn)易損斑塊尋找依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 入選對象標(biāo)準(zhǔn) 在2013年5月至2015年8月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者中，選取伴有頸動脈粥樣硬化的病例共128例，排除有明顯的心、肝、腎功能異常、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、近期急性感染及手術(shù)外傷史者，近期無服用降脂藥。所選病例均急性起病，在發(fā)病后48 h內(nèi)入院，均經(jīng)MRI證實(shí)為腦梗死，其中男90例，女38例；年齡31～96歲，平均65歲。

1.2 儀器與方法 超聲檢查：采用GE Vivid 7 Dinension型及Philips IU22型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率5.0～9.0 MHz。患者取仰臥位，通過對頸部動脈自上而下行橫切及縱切掃查，以頸動脈起始處以上2 cm至頸動脈竇水平1.5 cm段為靶動脈，依次對雙側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉處部、頸內(nèi)動脈、頸外動脈進(jìn)行掃查，分別測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，觀察斑塊形成的情況。根據(jù)斑塊的回聲特點(diǎn)將其分為穩(wěn)定斑塊和易損斑塊。硬斑屬于穩(wěn)定斑塊，軟斑及混合型斑塊屬易損斑塊。LP(a)、CRP檢測：項(xiàng)目均使用日立H7600全自動生化分析儀采用免疫比濁法檢測。患者入院后第2天清晨空腹采靜脈血4 ml，待血清析出后，3 000 r/min離心5 min，分離血清，立即上機(jī)檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，設(shè)α=0.05檢驗(yàn)水準(zhǔn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲檢測結(jié)果 統(tǒng)計(jì)分析彩色多普勒超聲檢測結(jié)果，按斑塊回聲特點(diǎn)分成易損斑塊組和穩(wěn)定斑塊組。易損斑塊組共85例，占66.4%，表現(xiàn)為突出于管腔內(nèi)的低回聲或伴有少量強(qiáng)回聲的混合回聲，其中21例伴有穩(wěn)定斑塊；穩(wěn)定斑塊組共43例，占33.6%，表現(xiàn)為動脈管壁偏心性增厚，呈較均勻、不規(guī)則的強(qiáng)回聲，后方可伴聲影，彩色多普勒超聲檢測斑塊處見血流缺失。

2.2 2組LP(a)和CRP水平比較 2組的LP(a)和CRP檢測結(jié)果表示，見表1。易損斑塊組LP(a)和CRP水平均明顯高于穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1 易損斑塊組與穩(wěn)定斑塊組的LP(a)和CRP水平比較(mg/L，x±s)

注：LP(a)為蛋白質(zhì)脂蛋白，CRP為C反應(yīng)蛋白

3 討論

彩色多普勒超聲診斷斑塊是否穩(wěn)定是目前臨床應(yīng)用的主要手段，以斑塊回聲的高低區(qū)分斑塊的穩(wěn)定性，低回聲或伴有少量強(qiáng)回聲的混合回聲的斑塊多為易損斑塊，強(qiáng)回聲斑塊多為穩(wěn)定斑塊[2]。易損斑塊的危險(xiǎn)性在于其易誘發(fā)血栓形成，觸發(fā)心腦血管事件。易損斑塊的特點(diǎn)為薄的纖維帽和大的脂質(zhì)核心，在斑塊與正常血管壁的連接處有炎癥細(xì)胞浸潤。部分易損斑塊在形成血栓時并不發(fā)生破裂，而是因斑塊表面糜爛、潰瘍、鈣化結(jié)節(jié)、斑塊內(nèi)出血等因素引起[3]。有研究顯示斑塊的性質(zhì)和腦卒中的復(fù)發(fā)密切相關(guān)，伴頸動脈粥樣硬化的腦梗死患者中，易損斑塊組復(fù)發(fā)腦卒中的比例遠(yuǎn)大于穩(wěn)定斑塊組[4]，本研究中急性腦梗死患者中易損斑塊的比例(66.4%)也遠(yuǎn)大于穩(wěn)定斑塊組(33.6%)，說明易損斑塊發(fā)生腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較穩(wěn)定斑塊高。目前，及早檢測出高危的易損斑塊并積極進(jìn)行斑塊的穩(wěn)定性治療已經(jīng)成為很多學(xué)者的共識[4-6]。

LP(a)是由載脂蛋白A與低密度的脂蛋白通過二硫鍵聯(lián)接而成的[7]，其血清中濃度幾乎不受年齡、性別、飲食的影響，主要受遺傳因素影響。LP(a)有促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊形成的作用[8]。其作用機(jī)制主要體現(xiàn)在3個方面：(1)LP(a)能競爭性抑制纖溶酶原同纖維蛋白結(jié)合，同時也能與纖溶酶原受體結(jié)合，抑制纖溶系統(tǒng)的激活。(2)LP(a)可與低密度脂蛋白爭搶低密度脂蛋白受體，也可以通過非受體途徑進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞形成復(fù)合物，復(fù)合物能被巨噬細(xì)胞吞噬，轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，促進(jìn)了動脈粥樣硬化的形成[9]。(3)LP(a)可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生，誘導(dǎo)單核細(xì)胞活化并向血管壁遷移，參與炎癥反應(yīng)[10]，促進(jìn)斑塊形成。本研究顯示易損斑塊組LP(a)水平明顯高于穩(wěn)定組，提示LP(a)在穩(wěn)定性斑塊向易損斑塊的轉(zhuǎn)變過程中可能起到一定作用。

CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，健康人血清中含量極微，炎癥反應(yīng)時血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，被激活的單核細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-6及腫瘤壞死因子等炎性細(xì)胞因子，刺激肝臟加速合成CRP[11]。易損斑塊的形成與炎癥有明顯關(guān)系[12]，CRP可反映斑塊的炎性活動情況，預(yù)測斑塊破裂的危險(xiǎn)性[13]。本研究顯示易損斑塊組CRP水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組，提示高水平的CRP是影響斑塊穩(wěn)定性的重要因素。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，冠脈病變部位的炎性反應(yīng)先于心血管事件[14]，也提示高水平的CRP影響斑塊的穩(wěn)定性。

本研究分析了伴頸動脈粥樣硬化的急性腦梗死患者的LP(a)和CRP水平，結(jié)果顯示易損斑塊組LP(a)和CRP水平均顯著高于穩(wěn)定斑塊組，推測高水平的LP(a)和CRP加速了穩(wěn)定斑塊向易損斑塊的轉(zhuǎn)變。對于伴有穩(wěn)定斑塊的急性腦梗死患者，如果出現(xiàn)高水平的LP(a)和CRP，應(yīng)提高警惕，跟蹤進(jìn)行彩色多普勒超聲檢測，及早發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)變的易損斑塊，及時進(jìn)行斑塊穩(wěn)定性治療，避免進(jìn)一步發(fā)生腦血管意外事件。

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(本文編輯：甘輝亮)

Diagnostic value of serum LP(a) and C-reactive protein in patients with carotid atherosclerosis vulnerable plaque

LiuManjiao,YueBo,TangDahai,MuHongyan,LiDanjie

(DepartmentofClinicalLaboratory,No.411Hospital,CPLA,Shanghai200081,China)

Objective To investigate the diagnostic value of serum LP(a) and C-reactive protein (CRP) in patients with carotid atherosclerosis vulnerable plaque.Methods One hundred and twenty-eight patients with acute cerebral infarction coupled with carotid atherosclerosis were selected for the study, and they were divided into the vulnerable plaque group(90 cases) and the stable plaque group(38 cases) in accordance with the detection results from color Doppler ultrasonorgraphy. Then, the levels of LP(a) and CRP in the two groups were measured.Results The levels of LP(a) and CRP in the vulnerable plaque group were significantly higher than those in the stable plaque group, and statistical significance could be seen, when comparisons were made between the 2 groups (P<0.01).Conclusion The higher levels of LP(a) and CRP might indicate that there was probably a transfer from the stable plaque to the vulnerable plaque.

LP(a); C-reactive protein; Vulnerable plaque; Atherosclerosis; Ultrasonography

200081 上海，解放軍第四一一醫(yī)院

穆紅艷，電子信箱：lmj.411@163.com

R543.4

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.01.010

2016-03-15)