對藥物緩控釋制劑的研究進展

包星海，欒立標

（中國藥科大學， 江蘇 南京 211198）

緩控釋制劑包括緩釋制劑和控釋制劑。緩釋制劑是指能在長時間內持續釋放有效成分以達到長效作用的制劑。控釋制劑是指藥物的有效成分能在預定的時間內自動以預定的速度釋放，以長時間維持有效血藥濃度的制劑。與普通制劑相比，緩控釋制劑可控制藥物釋放的速度、時間及部位。近年來，緩控釋制劑的研發與應用已成為臨床上的研究熱點。筆者查閱近年來有關緩控釋制劑的文獻報道，并對其優點、釋藥類型及作用機理進行以下綜述。

1 緩控釋制劑的優點

與普通制劑相比，緩控釋制劑主要有以下幾點優勢：1）使用方便。采用普通制劑進行治療的患者每日需要服藥數次，而采用緩控釋制劑進行治療的患者每日僅需服藥1～2次。部分緩控釋制劑的服藥間隔可長達數周。2）釋藥平緩。與普通制劑相比，緩控釋制劑中有效成分的釋放較為緩慢、平穩，從而可有效地避免血藥濃度的明顯波動，減少血藥濃度“峰谷”現象的出現。3）毒副作用小。由于緩控釋制劑可以減少血藥濃度“峰谷”現象的出現，應用緩控釋制劑可減少患者因血藥濃度過高而發生的不良反應[1]。4）定時、定位、定速效應。緩控釋制劑通過其獨特的釋藥機制可實現藥物釋放的定時、定位、定速，從而可使藥物發揮出更好的療效。

2 緩控釋制劑的釋藥類型

緩控釋制劑根據釋藥類型的不同可分為定時類緩控釋制劑、定位類緩控釋制劑和定速類緩控釋制劑[2]。

2.1 定時釋放技術

定時釋放技術又被稱為脈沖釋放技術。采用定時釋放技術研制的緩控釋制劑可根據人體生物節律釋放出患者所需的藥量，使藥物能夠發揮最佳的治療效果，并可減少藥物毒副作用的出現[3]。通常情況下，藥物釋放的時間點根據時辰藥理學的研究結果確定，并通過調節緩控釋聚合物的種類和用量等方式使得藥物在預定的時間點被釋放[4]。

2.2 定位釋放技術

朱麗芳[5]研究指出，緩控釋制劑的定位釋放可增加人體特定部位對藥物的吸收，使得藥物能夠濃集于特定部位，從而可實現局部治療的目的。例如，采用定位釋放技術研制的緩控釋制劑可長時間滯留在患者的胃腸道內，增加胃腸道對藥物有效成分的吸收，從而可更好地治療胃腸道疾病。張梅君等[6]的研究證實，采用胃漂浮、胃膨脹、胃生物粘附等技術可實現緩控釋制劑在胃內滯留的目的。陳麗娟[7]研究發現，腸道定位給藥技術可避免藥物在胃內的強酸環境下降解失活，同時可減少藥物對胃的刺激。

2.3 定速釋放技術

定速釋放是指緩控釋制劑中的有效成分能夠以特定的速率在體內釋放，且不受其他因素的影響。石雷[8]的研究結果顯示，緩控釋制劑的定速釋放可減少患者體內血藥濃度明顯波動的情況，提高藥物治療的效果，減少毒副作用。

3 緩控釋制劑的種類

緩控釋制劑主要包括骨架型緩控釋制劑、包衣型緩控釋制劑、滲透泵型緩控釋制劑、胃內漂浮型緩控釋制劑及緩控釋微丸等。

3.1 骨架型緩控釋制劑

骨架型緩控釋制劑根據骨架材料的不同可分為親水凝膠型骨架緩釋片、水不溶性骨架緩釋片及蠟質骨架緩釋片。其中親水凝膠型骨架緩釋片可實現長時間在胃內停留的目的。趙紅[9]研究指出，調節骨架緩釋片釋藥速率的方法主要包括改變骨架材料的種類和用量、添加制孔劑以增加藥物釋放孔道等。

3.2 包衣型緩控釋制劑

包衣型緩控釋制劑是指在片劑或微丸的表面上包一層衣膜，使其在特定條件下被溶解而釋放藥物，進而達到緩控釋藥物的目的[10-12]。包衣型緩控釋制劑的釋藥機理包括擴散釋放機理和溶出擴散機理。近年來，包衣型緩控釋技術在緩控釋制劑的研發中得到了廣泛的應用[13]。

3.3 胃內漂浮型緩控釋制劑

胃內漂浮型緩控釋制劑主要是根據流體動力學研發而成[14-15]。胃內漂浮型緩控釋制劑可長時間漂浮于患者的胃液之上，且不受其胃排空速率的影響[16]。此類制劑可在胃內漂浮的同時，以預期的速率釋放其有效成分[17]。在完成釋放后，剩余的制劑可自行從胃中排出。

3.4 緩控釋微丸

緩控釋微丸根據釋藥機理的不同可分為骨架型緩控釋微丸、膜控型緩控釋微丸及骨架膜控結合型緩控釋微丸[18]。緩控釋微丸的直徑通常小于2.5 mm。與單劑量劑型的口服片劑相比，緩控釋微丸的作用表面積較大，從而可提高藥物的生物利用度[19]。

4 小結

近年來，緩控釋制劑的研發與應用已成為臨床上的研究熱點。筆者認為，隨著有關緩控釋制劑技術研究的不斷深入，緩控釋制劑在臨床上的應用前景將越來越廣闊。

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