亞低溫聯合顱內血腫微創清除術治療重癥高血壓腦出血的臨床隨機對照研究

肖旺

【摘要】 目的：探討亞低溫聯合顱內血腫微創清除術治療重癥高血壓腦出血的臨床效果。方法：選取2013年8月-2016年5月本院神經外科收治的重癥高血壓腦出血患者100例作為本次研究對象，將其按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組在常規對癥治療基礎上給予顱內血腫微創清除術治療，觀察組在常規對癥治療基礎上給予亞低溫聯合顱內血腫微創清除術治療，治療后對兩組患者進行為期8周的隨訪觀察。采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）對兩組患者治療前、治療后3 d的神經功能情況進行評價，并分別于治療后2、8周采用Fugl-Meyer運動功能評定（Fugl-Meyer Motor Function Assessment，FMA）量表對患者運動功能進行評分，觀察比較兩組臨床總有效率、殘留血腫量、再出血率、治療前后NIHSS評分、FMA評分和不良反應發生率。結果：（1）觀察組臨床總有效率為90.0%，明顯高于對照組的68.0%，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組病死率為2.0%，明顯低于對照組的14.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。（2）觀察組殘留血腫量為（9.7±3.5）mL，再出血率為14.0%，明顯低于對照組的（26.2±4.3）mL和36.0%，差異均有統計學意義（P<0.05）。（3）治療前，兩組NIHSS評分、FMA評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組NIHSS評分、FMA評分均明顯優于治療前，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。（4）觀察組不良反應（感染、靜脈血栓、肩手綜合征、足內翻、足下垂）發生率為10.0%，明顯低于對照組的36.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：臨床上采用亞低溫聯合顱內血腫微創清除術治療重癥高血壓腦出血，療效顯著，可顯著改善神經功能及運動功能，提高患者治療后的生活質量，且治療過程中不良反應少，安全性高，具有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】 亞低溫； 顱內血腫微創清除術； 重癥高血壓腦出血； 臨床效果

Clinical Randomized Controlled Study on Mild Hypothermia Combined with Minimally Invasive Removal of Intracranial Hematoma in the Treatment of Severe Hypertensive Cerebral Hemorrhage/XIAO Wang.//Medical Innovation of China，2017，14（05）：031-035

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of mild hypothermia combined with minimally invasive removal of intracranial hematoma in the treatment of severe hypertensive cerebral hemorrhage.Method：In the Department of Neurosurgery of our hospital from August 2013 to May 2016 100 cases of severe hypertensive intracerebral hemorrhage were selected as the research objects，and randomly divided into the control group and the treatment group，50 cases in each group.The control group on the basis of conventional symptomatic treatment was given intracranial hematoma removal treatment，the observation group on the basis of the conventional symptomatic treatment was given mild hypothermia combined with minimally invasive intracranial hematoma treatment，after treatment patients of two groups were observed for a period of 8 weeks of follow-up.The National Institutes of Health Stroke Scale（National Institute of Health stroke scale，NIHSS） were used to evaluate the neurological function in the treatment of 3 d patients in two groups before and after treatment，and in 2 weeks after treatment and 8 weeks after treatment by Fugl-Meyer motor function assessment（Fugl-Meyer Motor Function Assessment，FMA） scale the score of patients with motor function，the total clinical efficiency，residual hematoma volume，rebleeding rate before and after treatment，NIHSS score，FMA score and adverse reactions incidence of two groups were compared.Result：The total efficiency of the observation group was 90.0%，significantly higher than 68.0% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The mortality of the observation group was 2.0%，significantly lower than 14.0% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The residual hematoma of the observation group was （9.7±3.5）mL，and the bleeding rate was 14.0%，significantly lower than （26.2±4.3）mL and 36.0% of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The comparison between two groups before treatment，NIHSS score，FMA score，there were no significant differences（P>0.05）.After treatment，two groups of NIHSS score and FMA score were significantly better than those of before treatment，and the observation group was significantly better than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The adverse reactions rate of the observation group （infection，venous thrombosis，shoulder hand syndrome，foot，foot drop） was 10.0%，significantly lower than 36.0% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Mild hypothermia combined with minimally invasive removal of intracranial hematoma in the treatment of severe hypertensive cerebral hemorrhage has a curative effect，function and exercise in patients with nerve function improve significantly，improve the quality of life of patients after treatment，and the treatment process of adverse reactions，high safety，it has a high value in clinical application.

【Key words】 Mild hypothermia； Minimally invasive removal of intracranial hematoma； Severe hypertensive cerebral hemorrhage； Clinical effect

First-authors address：Xingbin District Peoples Hospital of Laibin City，Laibin 546100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.008

急性重癥腦出血是指由非外傷性因素導致的腦組織內血管破裂引起的嚴重出血現象，該病在臨床較為常見，在“三高”（高血壓、高血脂、高血糖）人群中高發，其常見誘發因素有長期吸煙、嗜酒和情緒激動等，是最嚴重的一種急性腦血管意外。患者多表現為突發的意識障礙，查體可見瞳孔異常縮小如針尖樣，可伴隨出現高熱、呼吸暫停、嘔吐、暈厥等癥狀，起病急驟，病情兇險，發展極快，常因嚴重并發癥而死亡[1]。重癥高血壓腦出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）是急性重癥腦出血中的一種常見類型，系由高血壓導致的腦組織內血管破裂引起的嚴重出血現象，若患者未及時入院治療或治療方式不當，則致死率極高，是中老年人最常見的致死性疾病之一[2-3]。為尋求更為合理有效的重癥HICH治療方案，提高患者的生存率及生活質量，筆者根據本院情況，將亞低溫聯合顱內血腫微創清除術應用于重癥HICH患者治療中，并以接受單純顱內血腫微創清除術治療的患者為對照組進行臨床對比分析，取得了滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月-2016年5月本院神經外科收治的重癥HICH患者100例作為本次研究對象，將其按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。其中，對照組男31例，女19例；年齡52～78歲，平均（70.2±3.5）歲；發病至入院時間1～5 h，平均（3.2±0.5）h；觀察組男29例，女21例，年齡53～80歲，平均（71.4±3.6）歲；發病至入院時間0.5～7 h，平均（3.4±0.7）h。兩組患者平均年齡、性別、發病至入院時間等基線特征大體一致，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）年齡：50～80歲，符合中華預防醫學會卒中預防與控制專業委員會介入學組、急性缺血性腦卒中血管內治療中國專家共識組聯合制定的《急性缺血性腦卒中血管內治療中國專家共識》[4]中關于重癥HICH的相關診斷標準，均表現為突發的意識障礙，查體可見瞳孔異常縮小如針尖樣、可伴隨出現高熱、呼吸暫停、嘔吐、暈厥等；（2）符合早期頭顱亞低溫治療適應證和顱內血腫微創清除術適應證的患者；（3）體型、營養中等。排除標準：（1）心、肝、腎、肺等重要臟器嚴重損害者；（2）治療依從性差、藥物耐受度差者；（3）過敏體質者、藥物過敏者；（4）符合早期頭顱亞低溫治療禁忌證和顱內血腫微創清除術禁忌證的患者；（5）先天凝血功能異常、入院前1個月內應用影響凝血功能的藥物治療者；（6）精神、意識障礙者。此次研究經本院醫學倫理委員會批準，所有患者均自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組均給予控制血壓、脫水降顱壓、預防并發癥等常規對癥治療。對照組在此基礎上給予顱內血腫微創清除術治療，具體措施如下：在CT定位引導下，確定血腫部位各參數，對局部給予常規皮膚消毒后，順利行局部麻醉。避開重要功能區，以頭顱CT層面出血最寬點距離最短處為穿刺點，將顱內血腫穿刺針（型號：YL-1；生產廠家：北京萬特福公司）連接至電鉆后進行鉆孔，穿透硬腦膜后撤去電鉆和針芯，以帶塑料針芯的引流管置入血腫腔，封閉冒蓋。連接注射器后進行血腫抽吸，打開冒蓋后，連接血腫粉碎器，取預先備好的沖洗液，以約4 mL注入血腫內進行血腫沖洗，當引流出的血液量約為出血量的70%以上即為手術成功。撤除血腫粉碎器，連接引流袋后放開引流管，以無菌敷料對手術部位進行包扎，術畢。觀察組在以上治療基礎上給予亞低溫治療，具體措施如下：選擇

ZLJ-2000顱腦降溫搶救綜合治療儀（品牌：閩康，型號：ZLJ-2000，產品編碼：mk105779，生產廠家：武漢閩康醫療器械有限公司），將探頭固定在頭部患處，采用歐姆龍E5AK溫度表（品牌：Omron/歐姆龍；型號：E5AK-AA2-500；生產廠家：日本歐姆龍株式會社）對患者頭顱骨膜溫度進行檢測，將其控制在35 ℃左右，并在腦組織溫度以下0.5 ℃。提醒兩組在治療期間嚴格執行治療方案，囑患者平時注意保持局部衛生，治療期間嚴格戒煙禁酒，清淡飲食，禁辛辣刺激性食物，保持睡眠規律等。治療后對兩組患者進行為期8周的隨訪觀察。采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）對兩組患者治療前、治療后3 d的神經功能情況進行評價，并分別于治療后2、8周采用Fugl-Meyer運動功能評定（Fugl-Meyer Motor Function Assessment，FMA）量表對患者運動功能進行評分。

1.4 觀察指標與評定標準 兩組臨床總有效率；兩組殘留血腫量；兩組再出血率；兩組治療前后NIHSS評分；兩組治療前后FMA評分；兩組不良反應發生率。療效判斷標準：治愈：入院癥狀、體征完全消失，各項檢查均正常；顯效：入院癥狀、體征明顯減輕，各項檢查基本正常；有效：入院癥狀、體征較前緩解，各項檢查較前改善；無效：入院癥狀、體征及各項檢查均未見明顯好轉；死亡：搶救無效，患者死亡[5]。臨床總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。Fugl-Meyer運動功能評定標準：采用FMA量表對患者運動功能進行評分，50～84分：明顯運動工作障礙；85～95分：中度運動障礙；96～99分：運動障礙；100分：運動功能正常[6]。分數越高，患者運動功能越好。NIHSS評分標準：采用NIHSS評分對患者神經功能情況進行評分，合計42分，分數越低說明神經功能情況越好。

1.5 統計學處理 本次研究所有結果數據均由兩名實驗員交叉記錄并校驗，數據結果均采用SPSS 16.0 for Windows 7統計學軟件進行統計學處理，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床總有效率比較 觀察組臨床總有效率為90.0%，明顯高于對照組的68.0%，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組病死率為2.0%，明顯低于對照組的14.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組殘留血腫量、再出血率比較 觀察組殘留血腫量、再出血率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后NIHSS評分及FMA評分比較 治療前，兩組NIHSS評分、FMA評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組NIHSS評分、FMA評分均明顯優于治療前，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應（感染、靜脈血栓、肩手綜合征者、足內翻、足下垂）發生率為10.0%（5/50），明顯低于對照組的36.0%（18/50），差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

腦出血是臨床最常見的腦卒中類型之一，是指由非外傷性腦實質內血管破裂引起的出血，好發于中老年人群。該病起病急，致殘率及病死率較高，預后差，約75%幸存患者會出現運動功能障礙等后遺癥，嚴重影響患者生活質量。而急性重癥腦出血是其中最為嚴重的類型，須引起臨床高度重視[7-8]。高血壓、高血脂、糖尿病等多發病是急性重癥腦出血的常見基礎疾病，當基礎疾病為高血壓時，即為重癥HICH，是臨床威脅老年人生命健康的一大危重癥疾病。大量研究報道，血壓過高、情緒激動、煙酒過度、大量體力勞動、氣候驟變等危險因素均可導致腦出血的發生[9-10]。多數幸存患者不能完全恢復健康，常伴有不同程度的中樞神經系統后遺癥，如運動、認知、言語、吞咽、心理情感等方面的障礙，及時對患者實施科學、有效的治療可明顯減少腦卒中后遺癥的發生率[11]。

早期對患者采取正確治療措施可減輕患者功能障礙，加以早期康復治療及護理可減輕其殘疾程度，改善患者遠期生活質量[12-13]。顱內血腫微創清除術是重癥HICH主要外科治療方法，能快速清除血腫，療效確切。近年來，隨著醫學技術的迅速發展，國內外相關學者也報道了早期頭顱亞低溫治療在急性重癥腦出血中的顯著效果[14-16]。本文將接受常規對癥治療+亞低溫聯合顱內血腫微創清除術治療的

50例重癥HICH患者作為觀察組，將接受常規對癥治療+顱內血腫微創清除術治療的另50例重癥HICH患者作為對照組，對兩組進行觀察隨訪后發現，觀察組臨床總有效率為90.0%，明顯高于對照組為68.0%，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組病死率為2.0%，明顯低于對照組的14.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。該結果表明臨床上采用亞低溫聯合顱內血腫微創清除術治療重癥HICH的療效顯著，可提高臨床總有效率，降低病死率。此外，觀察組殘留血腫量為（9.7±3.5）mL，再出血率為14.0%，明顯低于對照組的（26.2±4.3）mL和36.0%，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明亞低溫+顱內血腫微創清除術對血腫的消除效果較顯著。高齡患者因高血壓、動脈硬化等因素可導致顱內出血，多數患者均表現為眩暈、頭痛、惡心、嘔吐等，而重癥HICH患者病情極為兇險，易因嚴重意識障礙、暈厥、呼吸停止、瞳孔進行性縮小等嚴重情況而導致死亡。早期頭顱亞低溫治療在急性重癥腦出血治療中具有方便快捷、安全有效等優勢，可顯著減輕腦組織損傷、減輕水腫及壓迫癥狀，對眩暈、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀具有顯著緩解作用，近年來已廣泛應用于臨床腦出血治療中[17-18]。另外，治療前，兩組NIHSS評分、FMA評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組NIHSS評分、FMA評分均明顯優于治療前，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），與國內外文獻[19-20]報道結果相近。表明亞低溫+顱內血腫微創清除術可有效改善重癥HICH患者的神經功能和運動功能，有助于提高患者生存質量，改善預后。近年來，國外學者率先使用此門技術，在30～35 ℃的條件成功治療無數例腦出血患者，成果令醫學界矚目[21]。在安全性方面，文獻[22-24]也證實了亞低溫治療具有較高的安全性，具有無創，安全的特點，可有效調節腦部血流、降低腦組織氧代謝率。在臨床腦出血患者治療中，可顯著減輕腦水腫程度，降低顱內壓，同時兼具抑制氧自由基產生及神經細胞凋亡等諸多功能。本研究還發現，觀察組不良反應（感染、靜脈血栓、肩手綜合征者、足內翻、足下垂）發生率為10.0%（5/50），明顯低于對照組的36.0%（18/50），差異有統計學意義（P<0.05），與文獻[25]報道結果相近。以上結果表明早期頭顱亞低溫治療對急性重癥腦出血患者具有顯著療效，可有效提高患者治療后的生活質量，改善患者的神經功能缺損情況，促進其早日康復。

綜上所述，對重癥HICH患者進行早期頭顱亞低溫聯合顱內血腫微創清除術治療，可有效提高治療后的生活質量，改善神經功能缺損情況及運動功能，促進患者康復，且治療過程中不良反應少，安全性高，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2016-11-14） （本文編輯：程旭然）