中藥安全性的客觀評價者

杜月嬌

中醫藥是中國傳統醫藥學的統稱，有著上千年的悠久歷史，為中華民族的繁衍生息和健康發展做出了不可磨滅的貢獻。然而，有些中藥的毒副作用尚未為人們所清楚地了解，由于有些中藥本身有毒性，或者有時用藥不合理，會產生藥物不良反應。近年來，國內外多次曝出中藥安全性事件，備受社會關注，如2000年馬兜鈴酸事件、2003年龍膽瀉肝丸事件、2006年魚腥草注射液事件等毒性或不良反應事件，給患者的健康和生命造成了較大影響。

另外，由于中藥安全性信息提供不足，導致人們對中藥的用藥安全產生不同程度的擔憂。中藥安全性問題容易被不當炒作，甚至釀成影響廣泛的風波，如2013～2014年間的四磨湯、云南白藥等中成藥事件，對中藥的臨床使用造成了很大的負面影響，阻礙了中藥產業的發展。

中藥安全性問題也是我國中成藥出口的最大障礙之一，幾大草藥進口國頻頻對中藥亮起紅燈，中藥產品召回案例時有發生，使得我國的中醫藥走向世界嚴重受阻。如何科學地認識、客觀地評價中藥安全性并合理地使用中藥，成為中醫藥領域的重要任務。中國中醫科學院中藥研究所梁愛華及其研究團隊，多年來緊緊圍繞這一任務，深入探索中藥不良反應特點和產生機理，開展了大量中藥安全性研究，取得了創新性成果。

從外行到中藥安全性研究領域的領軍人才

1985年，梁愛華自同濟醫科大學醫學系畢業。她學的是西醫臨床，對中醫中藥完全不懂，在中醫藥領域是一個十足的外行。然而，她被分配到了中國中醫科學院中藥研究所，從事中藥藥理學和毒理學研究，毫無基礎的她只能邊干邊學。

三十余年來，她結合中醫藥理論和現代醫學理論和技術方法，研究中藥藥理和毒理，開展中藥安全性評價。一方面，她帶領團隊建設規范化的中藥安全性評價技術平臺，取得了國家GLP認證；另一方面，她著力于創建適合于中藥的研究方法和技術，形成了一套具有特色的中藥安全性評價體系。在她和團隊的努力下，目前已經建立了10大類20余種全面評價中藥安全性的試驗方法，可滿足中藥基礎研究和新藥研發的需求，為科學、合理地評價中藥安全性提供了平臺。

她帶領的團隊所開展的中藥安全性研究工作在國內外具有較高的影響力，不僅獲得了多項國家重點科研項目資助，還與國內國際多家機構與企業合作，完成了大量的合作項目。她共主持國家科技重大專項、國家科技支撐計劃、國際合作計劃等項目16項，作為骨干參加項目20余項。曾與他人合作獲得國家科技進步獎一等獎1項，北京市、中華中醫藥學會等省部級獎5項，獲得專利授權4項。在國內外核心期刊上共發表論文130余篇，作為副主編編寫《中藥不良反應與合理應用》，還參編著作6部。她還被評為“中央國家機關杰出青年”“北京市科技領軍人才”。

為中藥安全性保駕護航

俗話說：“是藥三分毒。”不管是西藥還是中藥，既有藥效，同時又有不同程度的毒性，關鍵在于了解毒性特點和機理，以及如何防止毒性發生。與西藥相比，中藥的毒性較低，不容易發現，毒性檢測尤為困難。而研制新藥時，必須通過相應的安全性評價證明其安全性，才能被批準上市。因此，怎樣正確評價中藥的安全性，對中藥的發展至關重要。

近年來，中藥注射劑的不良反應頻頻發生，制約了產業發展。從我國的不良反應監測報告來看，中藥注射劑的不良反應在中藥中所占的比重很大，其不良反應主要表現為過敏。

梁愛華表示，關于中藥注射劑過敏反應的研究，主要難點在兩個方面。一是中藥注射劑的成分很復雜，引起過敏的原因不清楚，過敏物質也不清楚；二是由于目前缺乏可靠的檢測方法，過敏反應檢測很困難，假陰性過高，這也是國際性難題。

梁愛華帶領團隊不斷鉆研和探索，創建了適用于中藥注射劑致敏性研究的多種動物模型和細胞模型，在注射劑致敏性檢測方法學上取得重大突破。通過反復的科學研究和驗證，提出中藥注射劑的超敏反應是以類過敏反應為主的新觀點，糾正了長期以來將中藥注射劑類過敏反應當成過敏反應的錯誤認識，在理論認識上具有重大創新。之后，團隊又創建了一套中藥注射劑致敏物質篩選技術，在國內首次從中藥注射液劑復雜的成分中篩選和確認出致敏成分，在中藥注射劑研究領域具有開創性意義。這項技術對中藥注射劑致敏物質篩查、建立確保安全性的工藝、以及上市后產品技術改進等均具有重要意義。

另外，針對中藥注射劑生產過程中產品的安全性檢測，她的團隊又建立了快速、簡便的注射劑類過敏檢測方法，用于多家企業，提升了產品風險控制水平，該方法也填補了領域的空白。上述技術和成果已經廣泛用于中藥注射劑臨床前安全性評價、上市后安全性研究和技術改造以及企業生產。這些成果不僅對中藥注射劑適用，也適用于化學藥品注射劑。

除此之外，梁愛華的團隊在國際上首次發現了青霉素這種著名抗菌藥的非致敏性超敏反應新機制，提出有些青霉素患者的過敏不一定是真正的過敏反應而是類過敏反應。其論文發表在國際核心期刊Scientific Report上，是一項有創新意義的發現。這一發現改變了七十多年來對關于青霉素過敏反應的傳統認識，為解決青霉素的不良反應提供了新的解決途徑。

針對中藥肝、腎毒性慢性、隱匿發展的特點，她和團隊建立了一套很有特色的靶向基因-蛋白-代謝組學與毒理、植化相結合的中藥肝、腎毒性系統評價、毒性早期檢測技術，對幾大類社會廣泛關注的中藥安全性問題，包括含重金屬、馬兜鈴酸、吡咯里西啶類生物堿等中藥的毒性、傳統無毒中藥的潛在慢性隱匿毒性、聯合用藥安全性等開展了系統研究。通過深入、系統的研究，她認為，朱砂、雄黃一個是硫化汞，一個是二硫化二砷，二者都是很難溶解的礦物質，難以被機體吸收。只要經過嚴格的炮制加工，按照合理的劑量和用藥時間使用，毒性是相當低的，并非如人們所想象的毒性那么大。但是，由于微量的汞、砷吸收后清除較慢，應該避免長期使用，以免蓄積產生不良反應。另外，她還發現有些中藥（如千里光）在歷代本草中沒有記載妊娠禁忌，但是經過現代研究發現對動物胚胎有毒性，因此，這樣的藥物妊娠期應該避免使用。

梁愛華認為，中藥安全性評價的一個主要目的是提高中藥潛在不良作用的可知性，了解藥物的潛在毒性、毒性靶器官、產生毒性的劑量和時間、毒性機理以及如何預防毒性發生等。按照合理的用藥方案使用，是可以避免不良反應發生的。如果一發現某中藥有毒性就把它一禁了之，這是極不科學的。目前社會上存在的對中藥毒副作用夸大的做法也是很不客觀的。

一切為了人民的用藥安全

梁愛華表示，“對于中藥安全性，我們必須有堅實的科學數據做支撐。”因此，未來，她還有很多的工作要做，包括研究適合于中藥的安全性評價技術和方法，使得對中藥安全性的評價更為科學和客觀；對常用中藥的安全性進行系統研究，為中藥的使用提供充分的安全性信息，以支持臨床用藥和不良反應監測等。目前梁愛華負責的“符合中藥特點的安全用藥風險評控技術”項目于2015年獲得科技重大專項經費支持，這個項目就是要聯合全國的中藥安全性研究力量開展上述相關研究。

現在中藥的使用很廣泛，很多中藥飲片和中成藥老百姓可以自行購買和使用。但是，老百姓對中藥安全性普遍缺乏認識。梁愛華說：“由于中藥安全性研究的系統性不夠，說明書上缺乏必要的安全性信息，這可能使得民眾因為不合理用藥而導致一些不良反應的發生。例如，何首烏本身是很安全的中藥，但是近年來有些人為了治療脫發或者白發，長期或者超劑量吃何首烏，而導致肝臟毒性。”除此之外，也有些中藥在傳統使用上并沒有毒性，但是由于現代提取方法和使用方法的改變，使得其在安全性方面產生了變化。

梁愛華呼吁，中醫藥工作者應該與時俱進，要結合傳統中藥理論與現代使用方法以及制藥技術等，對中藥安全性進行全面、系統的研究與分析，以獲得充分的安全性數據，使中藥說明書具有詳細的不良反應信息，為中藥的使用提供參考。只有這樣，中藥在臨床使用上才能更為安全。