心型脂肪酸結合蛋白和N末端B型利鈉肽同時檢測在急性心力衰竭早期診斷中的價值

王修全,童 玲,趙曉君

自貢市第三人民醫院 檢驗科(自貢 643020)

心型脂肪酸結合蛋白和N末端B型利鈉肽同時檢測在急性心力衰竭早期診斷中的價值

王修全,童 玲,趙曉君

自貢市第三人民醫院 檢驗科(自貢 643020)

目的 探討同時檢測N末端B型利鈉肽(NT- proBNP)和心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)在急性心力衰竭(heart failure,HF)患者早期診斷中的價值。方法 選取2016年1—9月在自貢市第三人民醫院心血管內科住院，并明確診斷為急性HF的患者138例(HF組)；選擇同期在心血管內科就診，有相似癥狀但最終排除HF的60名患者作為正常對照組。同時檢測兩組患者發病3 h內和3 h后的血清NT- proBNP和血清H-FABP水平。結果 在發病3 h內，HF組NT- proBNP水平為(345.00±29.84)pg/mL，H-FABP水平為(42.26±20.23)ng/mL,明顯高于對照組的NT- proBNP水平：(46.00±22.62)pg/mL，H-FABP水平：(5.03±1.47)ng/mL；同時檢測NT- proBNP和H-FABP的陽性率為98.55%，敏感度為95.23%，特異性為99.12%，診斷符合率為99.87%，陽性預示值為98.27%，陰性預示值為99.99%，明顯高于單獨檢測NT- proBNP的91.30%,90.13%，98.99%，99.10%，97.13%，99.00%和H-FABP的95.23%,84.11%，94.62%，90.96%，93.02%，89.63%，且差異有統計學意義(P<0.05)。結論 在急性心力衰竭早期(3 h內)，同時檢測H-FABP和NT- proBNP具有較高的診斷符合率、敏感度及陰性預示值，有利于提高急性HF的早期診斷。

急性心力衰竭；心型脂肪酸結合蛋白；N末端B型利鈉肽；檢測

心力衰竭(heart failure,HF)是目前嚴重危害人類健康的一種最常見的急危重癥，由于早期HF的表現不典型，常常不易引起足夠重視，但急性HF發病率及死亡率較高，因此對患者進行急性HF的早期診斷及規范治療，對臨床及時阻斷心血管疾病的發生與發展極為重要。心型脂肪酸結合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein ，H-FABP)是存在于心肌細胞胞質中的一種特異的可溶性小分子蛋白質，在心肌細胞受到損傷時可較早釋放于血液中[1]，其已成為國內外學者近年來關注的診斷早期心臟疾病的生物化學指標之一[2]。B-型腦利鈉肽(N terminal B type natriuretic peptide，BNP)主要由心室肌細胞合成和分泌，可分為N末端B型利鈉肽(NT-proBNP)和BNP兩種，其均屬于利鈉肽族，大量臨床資料顯示其在診斷心室功能障礙時，是直接客觀的標志物。本研究選取2016年1—9月在自貢市第三人民醫院心血管內科住院，并明確診斷為急性HF的患者138例(HF組)；選擇同期在心血管內科就診，有相似癥狀但最終排除HF的60名患者作為正常對照組。通過同時檢測HF組患者的H-FABP和NT- proBNP，與正常對照組和單獨檢測H-FABP、NT- proBNP進行相關分析和比較，旨在討論同時檢測H-FABP和NT-proBNP在急性HF早期診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1—9月在自貢市第三人民醫院心血管內科住院，明確診斷為急性HF的患者，作為早期急性HF組(HF組)。納入標準：1)符合歐洲心臟學會診斷標準[3]的早期急性HF患者(發病3 h內)；2)近期(2個月內)無外科手術和(或)心臟相關手術治療患者；排除標準：1)心肌梗死、不穩定型心絞痛、肺疾病患者；2)肝、腎功能障礙以及急、慢性炎性疾病患者。HF組患者共138例，男85例，女53例，年齡51～89歲,平均67.8歲。臨床資料采集均征得醫學倫理委員會和患者或家屬知情同意。同期將 60名在自貢市第三人民醫院心血管內科因相似癥狀就診，但最終排除HF的患者作為正常對照組，其中男38例，女22例，年齡42～75歲，平均56.2歲。納入標準：根據我國急性HF診斷標準，排除急性HF，且其余各項體征無異常者。本研究HF組與正常對照組盡管在年齡、性別結構上差異有統計學意義，但有學者研究發現該差異對試驗結果無影響[4]。

1.2 標本采集

HF組于患者就診(發病)3 h內和入院后24 h于清晨取患者靜脈血3～5 mL,正常對照組按體檢要求空腹8～12 h，于清晨空腹采集靜脈血3～5 mL，以上標本采集后放室溫(22±3)℃靜置15 min,3 500 r/min離心10 min后分離血清備用。

1.3 儀器試劑及檢測方法

H-FABP定量檢測采用美國Beckman Coulter公司(型號：AU5811)的全自動生化分析儀，試驗用試劑、校準液、質控物等均由重慶中元生物有限生物公司提供， NT-proBNP定量檢測采用瑞士羅氏公司(型號：Cobas E601)的全自動電化學發光分析儀，試驗用試劑、校準液、質控物等均由瑞士羅氏公司提供。所有檢測均嚴格按照試劑及儀器使用說明操作。血液標本分離后的血清，H-FABP和NT-proBN定量檢測同時進行并記錄檢測結果。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組H-FABP、NT-proBNP比較

HF組患者在發病3 h內血清NT- proBNP水平為(345.00±29.84)pg/mL，H-FABP水平為(42.26±20.23)ng/mL,明顯高于對照組的NT- proBNP水平：(46.00±22.62)pg/mL和H-FABP水平:(5.03±1.47)ng/mL，差異具有統計學意義(P<0.05)，且結果高于正常參考值上限，同一組3 h內和3 h后結果比較，差異無統計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 兩組H-FABP、NT-proBNP發病3 h內/后結果比較

注：與正常對照組比較，*P<0.05；△P>0.05

2.2 單獨和同時檢測兩組H-FABP、NT-proBNP ROC曲線下面積比較

圖1 兩組H-FABP、NT-proBNP在發病3h內/后的ROC曲線圖

根據正常參考范圍上限，凡高于此值即為陽性，NT-proBNP參考范圍：0～125 pg/mL, H-FABP參考范圍：0～60 ng/mL,參考范圍來自本實驗室根據衛生部相關文件自行確定，本研究數據結果顯示:HF發生3 h內,同時檢測H-FABP、NT-proBNP陽性率明顯高于單獨檢測H-FABP、NT-proBNP，H-FABP和NT-proBNP在發病初期(3 h內)，同時檢測HF組ROC曲線下面積為0.999，大于HF組中單獨檢測H-FABP、NT-proBNP的0.872、0.989；同時檢測對照組ROC曲線下面積為0.607，大于對照組中單獨檢測H-FABP、NT-proBNP的0.396、0.572(圖1)。

2.3 同時與單獨檢測HF組H-FABP、NT-BNP的診斷效能

HF組發病3 h內和3 h后，同時檢測NT- proBNP和H-FABP作為同時檢測觀察組，陽性率為98.55%，敏感度為95.23%，特異性為99.12%，診斷符合率為99.87%，陽性預示值為98.27%，陰性預示值為99.99%，均明顯高于單獨檢測NT- proBNP和H-FABP組(表2)。

表2 HF組3h內/后H-FABP、NT-proBNP結果比較(%)

注：與單獨和同時檢測H-FABP和NT-proBNP組比較，*P<0.05

3 討論

HF臨床上又稱為心功能不全或充血性HF，其是指由于疾病、過勞、排血功能不足等原因導致心臟功能障礙而產生的體征和癥狀的臨床綜合征，臨床癥狀主要表現為呼吸困難、喘息、水腫等，是嚴重危害人類健康的一種最常見的心臟疾病，因此HF的早期診斷及規范治療對臨床醫師有效阻斷心血管疾病的發生及發展具有重要意義。生物醫學和檢驗醫學的發展給HF的早期診斷、預后判斷和治療方案的選擇提供了全新的診療判斷依據—H-FABP和NT-proBNP。

近年國內外研究[5]顯示，H-FABP可用于評估急性心肌梗死、心肌損傷面積和HF嚴重程度等，H-FABP具有的高度敏感性和特異性可使臨床中因胸痛就診的患者快速得到合理的治療，并可使非心源性引起的胸痛患者盡早出院，以減少患者的經濟和心理負擔。

自1988年日本學者Testsuji Sudon首次分離出一種多肽并命名為BNP以來，對其研究就成為生命領域的熱點課題。BNP主要分泌自心室，分為NT-proBNP和BNP,當心肌細胞受到刺激后，立即產生含有134個氨基酸的B型利鈉肽原前體(pre-proBNP)，進一步形成含108個氨基酸的BNP前體(proBNP)，proBNP在內切酶的酶促作用下，裂解形成無生物學活性的、含有76個氨基酸的NT-proBNP和有生物學活性的、含有32個氨基酸的B型利鈉肽(BNP)。其同屬于利鈉肽家族,目前在診斷心室功能障礙時，是較直觀的早期標志物，均被用于臨床檢測。由于BNP半衰期不長(約22 min)，體外穩定性差，NT-proBNP半衰期較長(約120 min)，體外穩定性好，受體外檢測因素的影響相對于BNP更少，有學者[7]曾報道在應用基因重組技術生產的重組人B型利鈉肽(rhBNP)進行臨床治療時,檢測患者血液中的NT-proBNP時不受干擾，同時其在急性HF患者初期血液中的升高幅度較BNP高，更有利于急性HF、急性心肌梗塞的早期診斷，因此我科目前選擇檢測NT-proBNP作為急性HF的標志物。2008年歐洲心臟病協會(ESC)急、慢性HF診斷指南認為，在HF診斷與管理中，血液BNP濃度是理想的生物學指標，近年來有許多學者[8-10]已證實BNP含量可作為HF診斷、住院/出院之依據，同時可確定患者臨床治療的風險。

急性HF患者NT-proBNP和H-FABP升高會增加心臟負荷，同時心臟負荷過重引起心肌細胞舒張順應力增加，促使心內膜下心肌灌注能力降低，從而致心內膜下心肌細胞缺氧、缺血，誘發心肌細胞損傷，甚至可使心肌細胞凋亡、壞死，以上變化致使心臟功能出現異常，明顯加速HF的惡化過程，影響心室重塑的進程[11-13]，本研究結果顯示，在患者發病3 h內，HF組患者的NT- proBNP和H-FABP水平明顯高于對照組，聯合檢測NT- proBNP和H-FABP的陽性率為98.55%，敏感度為95.3%，特異性為99.12%，診斷符合率為99.87%，陽性預示值為98.27%，陰性預示值為99.99%，明顯高于單獨檢測NT- proBNP的91.30%,90.13%，98.99%，99.10%，97.13%，99.00%，H-FABP的95.23%,84.11%，94.62%，90.96%，93.02%，89.63%，差異有統計學意義(P<0.05)。在發病初期(3 h內)，同時檢測H-FABP、NT-proBNP陽性率明顯高于單獨檢測H-FABP、NT-proBNP，H-FABP和NT-proBNP在發病初期(3?h內)，同時檢測HF組ROC曲線下面積為0.999，大于HF組中單獨檢測H-FABP、NT-proBNP的0.872、0.989；同時檢測對照組ROC曲線下面積為0.607，大于對照組中單獨檢測H-FABP、NT-proBNP的0.396、0.572。同一組3 h內和3 h后結果比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，同時檢測H-FABP和NT-proBNP ，由于其比單一檢測H-FABP、NT-BNP對急性心功能衰竭患者具有更高的敏感度、特異性、陰性預示值和診斷符合率，可以更加準確地幫助臨床作出診斷，因此同時檢測H-FABP和NT-proBNP更有利于早期急性HF的診斷，可作為早期HF生化標記物，為患者下一步的治療、合理用藥提供有效的指導。

[1]Liao J, Chan C P, Cheung Y C,etal. Human heart-type fatty acid-binding protein for on-site diagnosis of early acute myocardial infarction[J]. Int J Cardiol, 2009, 133(3): 420-423.

[2]楊應軍, 劉福忠, 俞春松, 等. 心型脂肪酸結合蛋白與慢性心力衰竭的相關性及對預后的評價[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2014, 16(11): 1207-1208.

[3]余國膺. 歐洲心臟學會修訂心力衰竭指南[J]. 中國心臟起搏與心電生理雜志, 2005, 19(4): 315.

[4]趙曉玲. 心型脂肪酸結合蛋白檢測對早期急性冠狀動脈綜合征診斷的價值[J]. 檢驗醫學與臨床, 2015, 12(8): 1059-1060,1064.

[5]李峰, 張育民, 全勇, 等. 心型脂肪酸結合蛋白在不穩定型心絞痛危險分層及分級中的表達及意義[J]. 醫學臨床研究, 2014, 31(9): 1786-1788.

[6]林佩環, 饒志榮, 張亦輝. 心型脂肪酸結合蛋白在急性冠脈綜合征患者中的臨床應用研究[J]. 國際老年醫學雜志, 2015, 36(4): 158-161.

[7]劉昱, 黃贊鴻, 張昌武. BNP在心力衰竭診治中的臨床價值[J]. 醫學研究雜志, 2014, 43(11): 72-74.

[8]Kapoun A M, Liang F, O'Young G,etal. B-type natriuretic peptide exerts broad functional opposition to transforming growth factor-beta in primary human cardiac fibroblasts: fibrosis, myofibroblast conversion, proliferation, and inflammation[J]. Circ Res, 2004, 94(4): 453-461.

[9]Kenneth D,Alain C S,Gerasimos F,etal,ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure European Heart 2008[J].Journal,2008,89(6):173-180.

[10] 馬麗娜, 馮明, 周英智. 老年心力衰竭患者腦鈉肽與左室功能的相關性[J]. 疑難病雜志, 2009, 8(11): 669-670.

[11] 王朝燕, 禹露. BNP聯合心肌酶譜檢測在冠心病危險分層和冠脈搭橋術療效中預測作用[J]. 河北醫學, 2016, 22(3): 374-378.

[12] 趙嘉晶, 曹飛, 岳瑤函, 等. 慢性心力衰竭患者LDH與血漿BNP及中醫證型相關性研究[J]. 西部中醫藥, 2014, 27(9): 78-79,80.

[13] 吳振陽. BNP在慢性心力衰竭診斷、治療及預后中的應用價值[J]. 中國醫藥指南, 2016, 14(15): 13-14.

The Value of the Simultaneous Detection with Heart Fatty Acid Binding Protein and N Terminal B Type Natriuretic Peptide in the Early Diagnosis of Acute Heart Failure

WangXiuquan,TongLing,ZhaoXiaojun.

Departmentoflaboratory,ZigongThirdPeople’sHospital,Zigong643020,China

Objective To investigate the value of the simultaneous detection with N terminal B type natriuretic peptide (NT-proBNP) and heart fatty acid binding protein (H-FABP) in the early diagnosis of patients with acute heart failure (HF). Methods 138 patients hospitalized in Zigong Third People’s Hospital from January to September of 2016 and diagnosed with acute heart failure were selected and divided into the HF group, and the other 60 synchronous inpatients with similar symptoms but no heart failure were selected and divided into the control group. The serum NT-proBNP and H-FABP of all the patients in the two groups were detected simultaneously within 3 hours after onset and 3 hours later respectively. Results Within 3 hours after onset, the level of NT-proBNP was (345.00±29.84)pg/mL and that of H-FABP was (42.26±20.23)ng/mL in the HF group, while the level of NT-proBNP was (46.00±22.62)pg/ml and that of H-FABP was (5.03±1.47)ng/mL. The rates of positivity, sensitivity, specificity, and diagnostic accuracy in the simultaneous detection were 98.55%, 95.23%, 99.12%, and 99.87% respectively, those in the single detection of NT-proBNP were 91.30%, 90.13%, 98.99%, 99.10%, and those in the single detection of H-FABP were 95.23%, 84.11%, 94.62%, 90.96%. The positive and negative predicative values in the simultaneous detection were 98.27% and 99.99% respectively, those in the single detection of NT-proBNP were 97.13% and 99% respectively, and those in the single detection of H-FABP were 93.02% and 89.63% respectively. The rates and values of the simultaneous detection were significantly higher than those of the single detection of NT-proBNP and H-FABP (P<0.05). Conclusion In the early stage of acute heart failure, the simultaneous detection of H-FABP and NT-proBNP has high diagnostic accuracy, sensitivity and negative predictive value, and it is helpful to improve the early diagnosis of acute heart failure.

Acute heart failure; Heart type fatty acid binding protein; N terminal B type natriuretic peptide; Detection

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20170222.1402.004.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.01.020

R541.6

A