流動注射化學發光測定甲巰咪唑

慕苗，白艷霞，白妮，高晶晶，弓瑩

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流動注射化學發光測定甲巰咪唑

慕苗*，白艷霞，白妮，高晶晶，弓瑩

（榆林學院 化學與化工學院，陜西 榆林 719000）

魯米諾-鐵氰化鉀在NaOH介質中產生化學發光，加入微量甲巰咪唑對該體系化學發光有明顯的抑制作用，建立了流動注射分析測定甲巰咪唑的新方法。優選體系中魯米諾、鐵氰化鉀、堿性介質氫氧化鈉濃度及實驗儀器的最佳條件。在最佳條件下，甲巰咪唑濃度在5.0×10-7~2.0×10-5g·mL-1范圍內與具有良好的線性關系，方法檢出限為3.9×10-7g·mL-1。對2.0×10-6g·mL-1的甲巰咪唑溶液進行平行測定11次，測得相對標準偏差(RSD)為2.1%。該法應用于藥物片劑中甲巰咪唑含量的測定，回收率在97.0%~105.0%。

化學發光；流動注射；甲巰咪唑

甲巰咪唑(Thiamazole) 是一種硫脲類ATDs，臨床上用于治療各種類型的甲狀腺功能亢進癥，常見不良反應有皮膚瘙癢、關節和肌肉酸痛，某些嚴重不良反應將給患者帶來嚴重危害[1]。目前，用于甲巰咪唑含量測定的方法主要有間接光度法[2-3]、化學發光法[4]，拉曼光譜分析[5]、電化學法分析[6]、浮選法[7]、薄層色譜法[8]、高效液相色譜法[9-12]等。化學發光分析法因其高靈敏度、儀器簡單等優點，用于食品與藥物分析的報道較多[13-15]。尚無用魯米諾-鐵氰化鉀化學發光體系測定甲巰咪唑的報道，本文利用甲巰咪唑對魯米諾-鐵氰化鉀體系的抑制作用，建立了快速測定甲巰咪唑的新方法。

1 實驗部分

1.1 實驗儀器與試劑

IFFM-E型流動注射化學發光分析儀（西安瑞邁電分析儀器有限公司）、 JM-A電子天平（湖北科昌天平儀器有限公司 ）。

甲巰咪唑標準溶液（2.0×10-4g/mL）：取甲巰咪唑20 mg，研磨至粉末，用水定容至100 mL，使用時再用水按適當比例稀釋成工作液。

魯米諾溶液(2.0×10-3mol/L)：準確稱取0.177 3 g加入50 mL 0.1 mol/L氫氧化鈉溶解，定容至500 mL容量瓶中，各濃度工作液均用0.1 mol/L氫氧化鈉逐級稀釋。避光保存一周使用。

鐵氰化鉀標準溶液（1.0×10-2mol/L）：稱取1.6458 g鐵氰化鉀加水溶解后定容至500 ml容量瓶中。

1.2 實驗方法

圖1 流動注射化學發光流路圖

流動注射化學發光流路如圖1所示。啟動采樣泵P，在a、b、c、d的管路中依次放置魯米諾溶液、鐵氰化鉀溶液、甲巰咪唑溶液(或空白溶液)、氫氧化鈉溶液，經過流通池F匯合后，信號經放大后被記錄為發光強度值(I)，空白信號記錄發光強度值(0)；用峰高定量，體系相對化學發光強度(=I-0)。

2 結果與討論

2.1 化學發光動力學曲線

由動力學曲線圖可以看出，加入甲巰咪唑明顯抑制鐵氰化鉀-魯米諾-甲巰咪唑原體系的化學發光強度，對比曲線2、3發現甲巰咪唑濃度越大抑制信號越明顯，據此可以根據不同的響應信號測定甲巰咪唑的含量。

圖2 化學發光動力學曲線

2.2 泵速

流動注射化學發光儀采用的是蠕動泵，它在化學發光實驗中，承擔著輸送溶液的任務。因此，對于實驗的靈敏度具有重要影響。經實驗測試，選定主蠕動泵轉速為80 r/min。副蠕動泵轉速為30 r/min。此條件下實驗進行良好，效果明顯。

2.3 氫氧化鈉濃度的影響

分別以不同濃度的氫氧化鈉為反應介質測定化學發光強度，發現氫氧化鈉濃度的增大也在不斷增大，濃度大于0.3 mol/L后增幅逐漸減小，為了不浪費試劑，綜合考慮采用氫氧化鈉濃度為0.3 mol/L時相對化學發光強度最優。

2.4 魯米諾濃度的影響

鐵氰化鉀濃度為1.3×10-4mol/L，NaOH濃度0.3 mol/L，甲巰咪唑濃度2.0×10-6g/mL，考察了4.0×10-5～1.2×10-4mol/L范圍內的魯米諾濃度與相對化學發光△的變化，△值隨魯米諾濃度逐漸增大，當魯米諾的濃度大于1.0×10-5mol/L時相對化學發光強度變化甚微，故選擇1.0×10-5mol/L的魯米諾為最優。

2.5 鐵氰化鉀濃度對發光強度的影響

魯米諾濃度為1.0×10-5mol/L，NaOH濃度0.3 mol/L，甲巰咪唑濃度2.0×10-6g/mL，考察鐵氰化鉀濃度對相對發光強度的影響，發光強度隨鐵氰化鉀濃度增加而增加，當鐵氰化鉀濃度超過1.3×10-4mol/L時相對發光強度有所降低，所以鐵氰化鉀濃度為1.3×10-4mol/L時，相對發光強度最理想。

2.6 甲巰咪唑標準曲線、精密度和檢出限

通過實驗測得，5.0×10-7～2.0×10-5g/mL范圍內的甲巰咪唑與體系的相對化學發光強度成線性關系。線性方程為=17.29962-8.7539，相關系數2為0.975 03。 根據空白相對標準偏差的3倍及平均峰值可計算出檢出限為3.90×10-8mol/L。

圖3 2.0×10-6g/mL的甲巰咪唑11次平行測定圖

如圖3，在體系最佳條件下，對濃度為2.0×10-6g/mL甲巰咪唑平行測定11次，RSD為2.1%。

2.7 干擾分析

在最優實驗條件下，測定誤差在±5%以內，考察了一些常見的干擾物對2.0×10-6g/mL甲巰咪唑溶液測定的影響。結果發現500倍的NH4+、Na+、K+、Mg2+、Cl-，Br-；300倍的Ca2+、SO42-；100倍的抗壞血酸、檸檬酸；50 倍的葡萄糖、淀粉、糊精均無干擾。

2.8 樣品分析

將20片甲巰咪唑研磨， 準確稱取一定量的甲巰咪唑，用水溶解，定容到100 mL。準確移取2 mL甲巰咪唑稀釋到線性范圍內。按實驗所述方法測定其含量。測得稀釋后樣品濃度為2.0×10-6g/mL, RSD為2.1%。同時進行標準加入回收率實驗，結果如表1所示。

表1 甲巰咪唑片中甲巰咪唑的測定

3 總結

本文利用甲巰咪唑對魯米諾-鐵氰化鉀抑制作用，結合流動注射進樣技術，建立了操作簡單、快速測定甲巰咪唑的化學發光分析方法。該法可以用于甲巰咪唑藥物制劑中含量的測定，結果滿意。

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Determination of Methimcazole by Flow InjectionChemiluminescence

*,,,,

（Department of Chemistry and Chemical Engineering, Yulin College, Shaanxi Yulin 719000, China）

In alkaline medium,methimazole has obvious inhibitory effect on Luminal-potassium ferricyanide chemiluminescence system. In this paper, a new flow injection chemiluminescence method for determination of methimazole was established. Luminol concentration, potassium ferricyanide concentration, sodium hydroxide concentration and other experimental parameters were optimized. Under the best condition, there was a good linear relationship between system relative luminescence intensityand methimazole concentration in the range of 5.0×10-7~2 .0×10-5g·mL-1, the detection limit was 3.90×10-7g·mL-1. Methimazole solution of 2.0×10-6g·mL-1was measured in 11 parallel determinations, the relative standard deviation (RSD) was 2.1%. The determination method was applied to detect actual methimazole content, the recovery was 97.0%~105.0%.

chemiluminescence; flow injection; methimazol

O 657

A

1004-0935（2017）09-0846-03

國家自然科學基金(51601167)；陜西省科技廳項目（2016KTZDGY-04-03）。

2017-06-15

慕苗（1984-），女，實驗師，碩士，陜西省榆林市人，2011年畢業于延安大學分析化學，研究方向：從事化學發光分析。