尼麥角林對偏頭痛患者腦血流動力學與血漿5-羥色胺的影響

周艷麗 孫 斌 錢婀娜 王慶云 滕軍放

1)鄭州市第十人民醫院神經內科 鄭州 450000 2)武警河南總隊醫院 鄭州 450052 3)鄭州大學第一附屬醫院 鄭州 450052

尼麥角林對偏頭痛患者腦血流動力學與血漿5-羥色胺的影響

周艷麗1)孫 斌2)錢婀娜1)王慶云1)滕軍放3)

1)鄭州市第十人民醫院神經內科 鄭州 450000 2)武警河南總隊醫院 鄭州 450052 3)鄭州大學第一附屬醫院 鄭州 450052

目的 探討尼麥角林對偏頭痛患者腦血流動力學與血漿5-羥色胺(5-HT)水平的影響。方法 選擇67例偏頭痛患者隨機分為尼麥角林治療組(35例)和對照組(32例)，同時選擇30例健康體檢者為健康對照組，治療組應用尼麥角林治療，對照組應用雙氯芬酸鈉治療，應用經顱多普勒超聲(TCD)技術檢測治療組和對照組治療前后及健康對照組雙側大腦中動脈、大腦前動脈、椎動脈和基底動脈的(mean velocity，Vm)變化。采用高效液相色譜紫外光法測定3組血漿5-HT濃度，比較3組顱內動脈血流動力學的改變與血漿5-HT水平。結果 67例服藥前大腦前動脈、大腦中動脈、椎動脈和基底動脈的平均血流速度與健康對照組比較增快。治療后對照組變化不明顯，治療組大腦前動脈、大腦中動脈、椎動脈和基底動脈的平均血流速度降低，且與健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。與健康對照組比較，偏頭痛患者(治療組和對照組)發作期血漿5-HT水平降低，發作間期血漿5-HT水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后治療組血漿5-HT水平發作期較治療前和對照組顯著升高，發作間期較治療前和對照組明顯下降(P<0.05)。結論 尼麥角林可明顯預防和減輕偏頭痛患者的發作，改善偏頭痛患者的腦血流，調節偏頭痛患者發作期和發作間期的血漿5-HT水平可能是其作用機制之一。

偏頭痛；尼麥角林；腦血流；5-羥色胺

偏頭痛為神經內科常見疾病，嚴重時可影響患者的學習、生活和工作，應積極預防和控制偏頭痛發作。目前，許多藥物被用于偏頭痛的治療，但還無很好的藥物完全控制發作，我們研究發現，尼麥角林可有效治療偏頭痛[1]。我們通過TCD檢測患者的腦血流，采用高效液相色譜紫外光法測定血漿5-HT濃度，進一步觀察尼麥角林的治療作用及機制。

1 資料與方法

1．1 一般資料 偏頭痛組67例患者均為2013-07—2015-12在我院門診就診及住院患者，所有病例均符合2006年制定的診斷標準[2]。頭顱CT或MRI、腦電圖檢查排除顱內器質性病變、癲癇等神經系統疾病所致頭痛，排除高血壓、鼻竇炎、外傷、發熱等原因導致的頭痛，排除心、肝、腎疾病，鎮靜劑、止痛劑依賴者以及妊娠、哺乳期。男22例，女45例；年齡18～52歲，病程10個月～20 a；先兆偏頭痛5例(7.46%)，無先兆偏頭痛62例(92.54%)；單側58例(86.57%)，雙側9例(13.43%)；頭痛持續時間0.6～36 h；頭痛程度：輕度25例(37.31%)，中度36例(53.73%)，重度6例(8.96%)。

偏頭痛患者隨機分為治療組35例給予尼麥角林10 mg，tid；對照組32例僅發作時給予雙氯芬酸鈉緩釋片75 mg，qd。觀察治療6個月。健康對照組30例為同期在我院行體檢的健康人群，男11例，女19例，年齡19～54歲，無頭痛發作史，排除明顯的神經系統疾病。3組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 血流動力學檢測方法 采用美國Medsonio 500M 型經顱多普勒超聲儀(transcranial Doppler，TCD)，探頭為2 MHz，由專業人員操作，檢查在偏頭痛發作間歇期、安靜、室溫恒定情況下進行，患者仰臥位檢測大腦前動脈(anterior cerebral artery，ACA)、大腦中動脈血流信號(middle cerebral artery，MCA)；坐位檢測椎動脈(vertebral artery，VA)和基底動脈(basilar artery，BA)血流信號；記錄各條動脈平均血流速度(mean velocity，Vm)。

1．3 血漿5-HT檢測方法 采用高效液相色譜紫外光法測定血漿5-HT濃度，儀器為韓國生產的 YOUNG LIN型號YL9100高效液相色譜儀。

1．4 統計學方法 運用SPSS 17.0統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用樣本均數t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2．1 治療效果 試驗組偏頭痛發作停止≥3個月7例，發作減輕(包括發作次數減少、發作程度減輕且發作時間縮短)17例，同治療前發作無變化11例。對照組發作減輕(包括發作次數減少、發作程度減輕且發作時間縮短)10例，發作無變化22例。治療組療效優于對照組(χ2=7.882，P=0.005)。見表1。

表1 2組治療效果比較 (n)

2．2 血流動力學改變 治療前治療組與對照組顱內血流動力學差異無統計學意義(P>0.05)，治療組、對照組分別與健康對照組相比存在顯著差異(P<0.05)。治療6個月后，治療組與對照組顱內血流動力學出現顯著性差異(P<0.05)，治療組與健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療前后TCD檢測Vm的變化 (±s，cm/s)

注：▲：治療前后比較；△：與治療組比較

2．3 偏頭痛組與對照組血漿5-HT水平比較 治療前治療組與對照組分別在偏頭痛發作期、發作間期相比，血漿5-HT水平均無明顯差異(P>0.05)；治療組、對照組分別與健康對照組比較，偏頭痛發作期血漿5-HT水平顯著降低(P<0.05)；偏頭痛發作間期血漿5-HT水平顯著升高(P<0.05)。治療后，治療組發作期血漿5-HT水平較治療前升高，發作間期血漿5-HT水平較治療前降低，與健康對照組比較無顯著差異(P>0.05)；治療組治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)。對照組治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組發作停止≥3個月患者治療后血漿5-HT水平(119.52±61.30)ng/L，較治療前發作間期相比明顯降低(P<0.05)，與健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3、表4。

表3 偏頭痛組與對照組發作期血漿5-HT水平比較 (±s，ng/L)

注：▲：治療前后比較；■：治療組與對照組比較；△：治療組與健康對照組比較

表4 偏頭痛組與對照組發作間期血漿5-HT水平比較 (±s，ng/L)

注：▲：治療前后比較；■：治療組與對照組比較；△：治療組與健康對照組比較

3 討論

偏頭痛是反復發作的功能性頭痛之一，其特點為原發性、一側或雙側顳部搏動性疼痛，可自行緩解，發作間歇無頭痛及陽性體征，隨年齡增長有痊愈趨勢，有家族遺傳傾向。偏頭痛對部分患者可影響工作、學習和生活，甚至有致殘可能。對偏頭痛發作的控制有利于減輕患者及其家庭的負擔，提高生活質量。但偏頭痛發病機制復雜，有多種學說，血管學說、神經學說、三叉神經血管學說等，多種血管活性物質，如5-HT、P物質、降鈣素基因相關肽等的參與，導致顱內外血管的舒縮障礙和疼痛。故臨床工作中對偏頭痛患者進行TCD及血漿5-HT檢測有一定的實際意義，對偏頭痛的診斷和指導臨床治療有一定的實用價值。

我們的研究發現，尼麥角林可有效治療偏頭痛[1]，本研究也進一步證實尼麥角林治療組有效率明顯高于對照組(P<0.05)，但其作用機制有待闡明。我們通過對偏頭痛患者用尼麥角林治療前后進行TCD及血漿5-HT檢測，以期明確其作用機制。

任傳成等[3]發現，偏頭痛患者的TCD改變以血管收縮和痙攣最多見，占79.5%，不對稱性占43.9%，其他尚有流速降低，4.5%的患者流速無變化，TCD的總異常率達95.5%。Abernathy等[4]發現，偏頭痛患者大腦中動脈和基底動脈血流速度較對照組明顯增高，而頸動脈顱外段無明顯變化，且偏頭痛組在發作間歇期顱內血管流速顯著增加，提示顱內血管有痙攣或存在腦的高灌注。Sedighi等[5]也證實了上述發現。本研究發現，治療前，治療組、對照組(2組TCD差異無統計學意義)雙側的大腦前動脈、大腦中動脈、椎動脈和基底動脈血流速度普遍加快，分別與健康對照組相比存在顯著差異(P<0.05)。治療6個月后，治療組與對照組顱內血流動力學有顯著性差異(P<0.05)，治療組與健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。說明尼麥角林可改善偏頭痛患者顱內血管收縮和痙攣狀態，從而減少和預防偏頭痛的發作。

研究發現[6-7]，偏頭痛發作期與緩解期血漿5-HT水平不同也提示5-HT參與了偏頭痛發病。在偏頭痛發作期，血漿5-HT水平降低，血小板5-HT水平升高，尿中5-HT增加。發作間期血漿5-HT增加，血小板5-HT水平較發作期減少。本研究發現，偏頭痛患者發作期血漿5-HT水平明顯低于正常對照組，間歇期5-HT水平高于健康對照組。治療后，治療組發作間期5-HT水平較對照組降低，未停止發作者發作期5-HT水平較對照組升高，提示尼麥角林可能通過調節血漿5-HT的代謝預防偏頭痛的發作，但具體機制尚待進一步闡明。

[1] 周艷麗，徐桂英，滕軍放．尼麥角林聯合帕羅西汀對中青年女性偏頭痛的療效觀[J]．醫藥前沿，2014，4(2)：217-218．

[2] 偏頭痛診斷與防治專家共識組．偏頭痛診斷與防治專家共識[J]．中華內科雜志，2006，45(8)：694-696．

[3] 任傳成，葉天雄，嚴潔，等．偏頭痛的TCD改變[J]．鄖陽醫學院學報，1999，18(4)：220-221．

[4] Abernathy M，Donnelly G，Kay G，et al．Transcranial Doppler sonography in headache-free migraineurs[J]．Headache，1994，34(4)：198-203．

[5] Sedighi B，Ali Ebrahimi H，Jabbarpour S，et al．Transcranial Doppler sonography diagnostic value for the cerebral flow velocity changes in the interictal phase of Classic migraine[J]．Caspian J Intern Med，2011，2(1)：178-182．

[6] 王寶祥，謝煒，董雪梅，等．無先兆偏頭痛患者血漿及血小板5-HT、5-HIAA含量的變化[J]．臨床神經病學雜志，2000，13(6)：355-356．

[7] Sakai Y，Nishikawa M，Diksic M，et al．α-[11C]methyl-L tryptophan-PET as a surrogate for interictal cerebral serotonin synthesis in migraine without aura[J]．Cephalalgia，2014，34(3)：165-173．

(收稿 2017-01-08)

Effect of nicergoline on cerebral blood flow and plasmatic 5-HT in patients with migraine

ZhouYanli﹡，SunBin，QianEnuo，WangQingyun，TengJunfang

﹡DepartmentofNeurology，theTenthPeople’sHospitalofZhengzhou，Zhengzhou450000，China

Objective To observe the effect of nicergoline on cerebral blood flow and plasmatic 5-HT in patients with migraine．Methods Totally 67 patients with migraine were randomly divided into trial group (35 patients) and control group (32 patients)，and 30 health volunteers were selected as health control group．The patients in trial group were treated with nicergoline，while the patients in control group were treated with diclofenac sodium．The mean velocity (Vm) of the middle cerebral artery，anterior cerebral artery，posterior cerebral artery，vertebral artery and basilar artery were examined by transcranium Doppler before and after treatment．The plasmatic 5-hydroxytryptamine (5-HT) was determined by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection．Results Before treatment，the Vm of anterior cerebral artery，middle cerebral artery，vertebral artery，basilar artery in 67 patients was significantly different from health controls，while no marked difference was found between trial group and control group．After treatment，the Vm of patients in trail group was remarkably different from that of pretreatment，while no significant difference was displayed in control group compared to pretreatment．Before treatment，the plasmatic 5-HT of patients in trial group and control group was significantly different from health control group，but no obviously difference was found between trial group and control group．After treatment，the plasmatic 5-HT of patients in the attack stage was markedly increased and that of patients in the interval of migraine was distinctly decreased in trial group，while no significant difference was displayed in control group compared to pretreatment．Conclusion Nicergolin can markedly improve the cerebral blood flow of patients with migraine，and to adjust plasmatic 5-HT may be one of the mechanisms which nicergolin implements to do that．

Migraine；Nicergoline；Cerebral blood flow；5-HT

R747.2

A

1673-5110(2017)07-0030-04