新生兒缺氧缺血性腦病S-100B與NSE的檢測及臨床意義

班立芳 侯淑芬 劉曉莉 于永敏 李三景

鄭州市第六人民醫院 鄭州 450015

新生兒缺氧缺血性腦病S-100B與NSE的檢測及臨床意義

班立芳 侯淑芬 劉曉莉 于永敏 李三景

鄭州市第六人民醫院 鄭州 450015

目的 探討新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)血清S-100B與NSE的檢測及臨床意義。方法 選取我院2013-01—2016-01收治的90例HIE患者為觀察組，另選取同期健康新生兒30例為對照組。觀察組根據病情程度分為輕度、中度與重度組，分別采用酶聯免疫吸附(ELISA)法和電化學發光法測定研究對象各時期血清S-100B與NSE的水平，對比各組S-100B與NSE水平的變化情況。結果 觀察組血清S-100B與NSE水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組各亞組血清S-100B與NSE水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，隨著病情程度的加重，S-100B與NSE水平均呈升高趨勢。動態監測顯示，出生后1、3 d，觀察組S-100B與NSE含量逐漸升高，至第7天時S-100B與NSE含量降低(P<0.05)，血清S-100B與NSE濃度高峰出現于出生后第3天。結論 臨床檢測S-100與NSE有助于HIE的早期診斷，且可作為判斷HIE病情程度的敏感指標。

新生兒缺氧缺血性腦病；S-100B；NSE；血清；病情程度

新生兒缺氧缺血性腦病指圍生期窒息導致的腦缺氧缺血性損傷，是由于圍生期各種因素引起的缺氧和腦血流量減少或暫停而導致的腦損傷[1]，是新生兒死亡和出現神經系統后遺癥的重用原因，占嬰幼兒神經傷殘的25%～28%[2]。S100B蛋白、神經元特異性烯醇化酶(neuron specific endase，NSE)是反映神經系統損傷的指標[3]。目前，我國仍存在HIE的診斷過分依賴頭顱CT等影像學檢查情況，S100B蛋白、NSE作為腦損傷的敏感標志物，在國外已成為HIE早期診斷和判斷預后的可靠指標。本研究觀察HIE患兒中S100B、NSE水平的變化，分析其與病情變化的關系，探討其臨床檢測價值及意義。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2013-01—2016-01收治的90例HIE為研究對象，均符合2005年中華醫學會兒科學分會新生兒組修訂的新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標準[4]。排除先天性心臟病、神經系統發育畸形、腦膜炎等患兒。男52例，女38例；孕周38～42周；出生體質量2 480～4 620 g。以同期我院出生的30例健康新生兒為對照組，男19例，女11例；孕周37～42周；出生體質量2 510～4 550 g；1 min Apgar評分≥8分。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

觀察組按照病情程度分為輕度、中度、重度組，輕度組34例，男20例，女14例；中度組32例，男18例，女14例；重度組24例，男14例，女10例。

1．2 檢測方法 HIE患兒于出生后1、3、7 d，對照組于出生當天采股靜脈血3 mL，分離血清于-20 ℃保存待測。S100B蛋白和NSE含量檢測均采用電化學發光(ECLIA)法，儀器采用瑞士羅氏公司Cobas e601全自動電化學發光分析儀，試劑盒由羅氏公司提供，嚴格按試劑盒操作說明書進行操作。對比2組血清S100B、NSE含量，觀察HIE患兒不同時期的變化情況，同時觀察不同病情程度HIE患兒血清S100B、NSE含量的變化。

2 結果

2．1 2組血清S100B、NSE含量比較 觀察組血清S-100B與NSE水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。動態監測顯示，出生后1、3 d，觀察組S-100B與NSE含量逐漸升高，至第7天時S-100B與NSE含量降低(P<0.05)，血清S-100B與NSE濃度高峰出現于出生后第3天。見表1。

2．2 HIE各亞組血清S-100B與NSE水平比較 觀察組各亞組血清S-100B與NSE水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，隨著病情程度的加重，S-100B與NSE水平均呈現升高趨勢。見表2。

表1 2組血清S100B、NSE含量比較 (±s，μg/L)

表2 HIE各亞組血清S-100B與NSE水平比較 (±s，μg/L)

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是引起智能低下、腦性癱瘓的主要原因之一，可能導致患兒出現永久性神經功能障礙[5]。HIE是新生兒窒息后的并發癥，但部分缺血的腦組織并非立即壞死[6]，早期診斷和治療可防止神經細胞能量代謝障礙繼續加重，恢復壞死的神經組織，可明顯減少HIE的致殘和致死率，但如何早期判斷腦損傷程度仍是一個難題。HIE的發病機制復雜，研究證實，多個因素共同參與了HIE的發生發展，包括能量代謝障礙、細胞內鈣離子超載、興奮性氨基酸的神經毒性、NO和缺血再灌注時損傷等[7]。目前，對HIE的診斷主要依靠病史、臨床表現及顱腦CT等影像學檢查，不利于早期判斷病情及其變化，因此，尋找特異性生化指標以早期判斷病情，對HIE的治療有重要臨床意義。

S-100B蛋白在人體腦組織中含量較高，由于血-腦脊液屏障的阻隔作用，血漿中S-100B蛋白的水平極低。腦組織遭到損傷，破壞了血-腦脊液屏障的正常功能，使其通透性增大，腦脊液中S-100B蛋白進入血液循環。S100B蛋白是是由α、β 2個亞單位組成的二聚體，包括S100αα、S100αβ、S100ββ 3種亞型，是S100蛋白家族在中樞神經系統表達的活性形式，具有腦特異性。S100B蛋白在HIE發病的早期即不同程度升高，且與病情程度密切相關。牛峰海[8]研究表明，HIE患兒血清S100B蛋白含量明顯升高，且隨病情加重其血清水平呈逐漸增高趨勢。Murabayashi等[9]對比了正常新生兒生后第1、6天與HIE新生兒1、2、6 d血清S100B蛋白水平，發現HIE組出生后第1天血清S100B蛋白水平顯著高于正常新生兒組(P<0.05)。

NSE特異性存在于神經元和神經內分泌細胞中，外周血含量極其微小，當神經元細胞可變性壞死及神經髓鞘崩解時，胞質中的NSE從缺血壞死細胞迅速釋放入腦脊液中，由于遭受破壞的血-腦脊液屏障的通透性增加，NSE即進入血液循環。研究表明，血清NSE水平反映了腦神經元受損的嚴重程度，NSE水平在不同級別HIE患兒中明顯不同，腦損傷越重，NSE釋放越多，NSE可作為HIE臨床診斷及腦組織損傷程度的靈敏指標[10]。

本研究結果表明，HIE患兒血清S-100B與NSE水平明顯升高，且隨著病情程度的增大，其水平也隨著升高。因此，血清S-100B與NSE可作為臨床上HIE的重要參考指標，同時將其作為了解新生兒腦損傷程度的敏感指標，對于HIE的早期診斷與治療具有重要的臨床價值。

[1] Liu J，Zhao J，Di YF，et al．The dynamic changes of plasma neurropeptidey and neurotensin and their role in regulating cerebral hemodynamics in neonatal hypoxic2ischemic encephalopathy[J]．Am J Perinatol，2007，24(7)：435-440．

[2] Gieron-Korthals M，Colon J．Hypoxic-ischemic encephalopahy in infants：New challenges[J]．Fetal Pediatr Pathol，2005，24(2)：105-120．

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[4] 中華醫學會兒科學分會新生兒組．新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J]．中華兒科學，2005，43(8)：584．

[5] 周嬌妹，樊慧蘇，顧麗玉．新生兒缺氧缺血性腦病血小板參數檢測意義[J]．現代中西醫結合雜志，2006，15(10)：1 373-1 374．

[6] 張建秀，董莉．血清LDH檢測在新生兒腦病中的意義[J]．內蒙古醫科大學學報，2015，37(1)：72-73．

[7] Jang ZD，Wang J，Brosi DM，et al．One-third of term babies after pefinatal hypoxia-isehaemia have transient hearing impairment：dynamic change in hekring threshold during the neonatal period[J]．Acta Paediatr，2004，93(1)：82-87．

[8] 牛峰海．新生兒缺氧缺血性腦病血清S100 β蛋白及神經元特異性烯醇化酶變化及臨床意義[J]．現代中西醫結合雜志，2008，17(14)：2 131-2 132．

[9] Murabayashi M，Minato M，Okuhata Y，et al．Kinetics of serum S100B in newborns with intracranial lesions[J]．Pediatr Int，2008，50(1)：17-22．

[10] 劉丁香，彭好，王春燕，等．新生兒缺氧缺血腦病血神經特異性烯醇化酶濃度變化及臨床意義[J]．四川醫學，2005，36(2)：178-180．

(收稿2016-09-28)

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1673-5110(2017)07-0069-03