他汀類藥物治療腦出血合并高脂血癥的效果觀察

謝艷群

河南平頂山煤業(集團)六礦職工醫院內科 平頂山 467000

他汀類藥物治療腦出血合并高脂血癥的效果觀察

謝艷群

河南平頂山煤業(集團)六礦職工醫院內科 平頂山 467000

目的 探討他汀類藥物治療腦出血合并高脂血癥的臨床效果。方法 選取我院2015-07—2016-05診治的腦出血合并高脂血癥患者84例為研究對象，按照隨機抽簽方式分組，對照組(n=42)接受常規內科綜合治療，治療組(n=42)在常規綜合治療基礎上加用他汀類藥物治療，對比2組治療前后血脂水平變化、卒中復發率及預后。結果 治療前2組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平對比差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后治療組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于對照組(均P<0.01)；治療組卒中復發率4.8%，低于對照組的19.1%(P<0.05)；治療組不良預后發生率7.1%，低于對照組的23.8%(P<0.05)。結論 他汀類藥物治療腦出血合并高脂血癥的臨床效果肯定，可有效降低患者血脂水平，減少再出血性卒中，改善預后，可作為腦出血合并高脂血癥的理想用藥。

腦出血；高脂血癥；他汀類藥物；血脂水平；卒中；隨訪

目前，動脈粥樣硬化性病變所致腦卒中已成為威脅人們健康的重大殺手，高血脂作為動脈粥樣硬化性病變的高危因素，需引起臨床重視。目前，臨床上對于腦出血合并高脂血癥主要通過飲食管理、合并疾病治療等綜合對癥療法予以干預，但效果一般，無法有效控制患者血脂水平，需聯合其他藥物作進一步治療。本研究觀察他汀類藥物治療腦出血合并高脂血癥患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 84例患者為2015-07—2016-05到我院就診、經實驗室檢查明確診斷為腦出血合并高脂血癥，且符合第4屆腦血管會議修訂的腦出血臨床診斷標準[1]。排除合并心、肝、腎、肺等重要臟器嚴重器質性病變者，應用抗凝及降血脂類藥物者，合并出凝血功能障礙者，血小板計數<100×109個/L者，經影像學檢查證明存在惡性腫瘤、腦血管畸形、對他汀類藥物過敏及神志不清者。所有患者均簽訂知情同意書。按照隨機抽簽法分成治療組、對照組各42例。治療組男22例，女20例；年齡37～71(57.5±6.2)歲；美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分(26.1±3.0)分；合并疾病：高血壓20例，糖尿病16例，高血壓并糖尿病6例。對照組男23例，女19例；年齡37～70(57.6±6.0)歲；平均NIHSS評分(26.0±2.7)分；合并疾病：高血壓19例，糖尿病17例，高血壓并糖尿病6例。2組年齡、性別、NIHSS評分及合并疾病等基線資料對比，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組常規內科綜合治療，包括積極治療糖尿病、高血壓等基礎疾病，服用β-受體阻滯劑、利尿藥、血管緊張素轉換酶抑制劑等，同時以健康宣教等方式實施生活方式管理，尤其加強飲食干預，禁食高鹽高脂食物、酒類等，并保持規律作息、堅持運動等。治療組同時口服阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司；規格：10 mg×7 s；批號：20140624)，20 mg/次，1次/d，定期隨訪患者血脂水平，待低密度脂蛋白膽固醇水平降低至正常后，可酌情減少用藥劑量。2組均堅持治療6個月。

1．3 觀察指標 (1)應用全自動生化儀，經酶法檢測其治療前后的血脂水平，包括總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油；(2)隨訪統計卒中復發率，包括缺血性卒中、出血性卒中；(3)統計2組不良預后發生率，包括外周血管血栓、心肌梗死、全因死亡事件。

2 結果

2．1 2組治療前后血脂水平對比 治療前2組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平對比差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后治療組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血脂水平比較 (±s，mmol/L)

2．2 2組卒中復發率對比 治療組出血性卒中1例，缺血性卒中1例，卒中復發率4.8%；對照組出血性卒中6例，缺血性卒中21例，卒中復發率19.1%；2組卒中復發率對比差異有統計學意義(χ2=4.086，P=0.043)。

2．3 2組預后對比 隨訪發現，治療組出現外周血管血栓2例，心肌梗死1例，無死亡事件，不良預后發生率7.1%；對照組出現外周血管血栓5例，心肌梗死3例，死亡2例，不良預后發生率23.8%；2組不良預后發生率對比差異有統計學意義(χ2=4.459，P=0.035)。

3 討論

高脂血癥可引發動脈粥樣硬化性改變，從而對心腦血管系統造成重大損傷，是腦出血發作的主要因素之一，嚴重威脅患者健康甚至生命安全[2]。因此，腦出血合并高脂血癥應以降低患者血脂水平為治療原則[3]。目前，臨床主要采取藥物治療，而β-受體阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等僅能部分改善患者體征、臨床癥狀等，療效不甚理想[4]。因此，臨床對于腦出血合并高脂血癥患者多采取內科綜合治療，即在上述用藥基礎上加用飲食管理等，然而無法有效控制患者血脂水平、避免卒中復發。

研究報道[5]，他汀類藥物可有效降低患者血脂水平，延緩、逆轉其動脈粥樣硬化性病變進展作用，因而一直是高脂血癥、冠心病等臨床治療基礎用藥。他汀類藥物治療腦出血合并高脂血癥可發揮降血脂、避免腦梗死復發的藥效，已獲得多個指南推薦[6-7]。關于汀類藥物在降低個體血脂水平方面的作用機制，多認為是他汀類藥物可競爭性、選擇性抑制人體內羥甲基物二酰輔酶A還原酶在肝臟內的生物合成過程，從而降低血漿內總膽固醇、脂蛋白水平[8-10]。同時，他汀類藥物還可調節患者血脂狀態，促其生成抗血小板血栓，從而穩定頸動脈粥樣硬化性斑塊。有學者指出，對于不同危險層級、不同種族患者他汀類藥物均有確切的降低效果，從而降低心腦血管風險系數。

然而，關于腦出血與個體血脂水平之間的關系臨床仍有爭議，而部分腦出血患者同時存在多種發生缺血性腦卒中的危險因素，如頸動脈粥樣硬化性斑塊、高脂血癥等，但腦出血已發作者極少服用他汀類藥物治療。關于此類患者如何預防腦卒中再度發作、何時應用他汀類藥物干預等有關研究也較少[11-12]。此外，他汀類藥物在心血管疾病臨床治療中的安全性也是臨床關注的重點。近年來，有學者認為長期使用他汀類藥物治療可增加患者顱內出血的風險，研究認為，腦出血是一個多機機制、多因素、多環節惡性級聯過程，他汀類藥物在腦出血治療中有腦保護作用[13]。阿托伐他汀鈣可通過抑制低密度脂蛋白膽固醇受體合成發揮抑制作用，從而清除低密度脂蛋白，糾正三酰甘油代謝，降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。

本研究結果提示，治療組血脂水平顯著低于對照組(均P<0.01)，可見在腦出血合并高脂血癥常規內科綜合治療基礎上加用阿托伐他汀鈣，可有效降低患者血脂水平；治療組卒中復發率及不良預后發生率均低于對照組(均P<0.05)，進一步證明他汀類藥物治療腦出血合并高脂血癥效果滿意。

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(收稿 2016-10-16)

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1673-5110(2017)07-0109-03