腫瘤治療五大前沿領域

編譯 /方陵生 攝影/郝 麗

在人類的重大疾病中，腫瘤是一個特殊的挑戰。很多時候，在人們覺察不到的情況下，癌細胞會在身體許多不同組織和系統中悄然潛伏很長一段時間。最近幾十年的臨床研究已經取得了一些令人矚目的成果，如通過對某些生物標志物的定期監測，可在很大程度上早期發現可治愈范圍內的乳腺癌和前列腺癌病例，開發出可大大降低人類乳頭狀瘤病毒和宮頸癌患病率的疫苗。據美國腫瘤協會統計，美國如今存活的腫瘤幸存者超過了1400萬，未來10年里，這個數字將可能接近1900萬。

然而，有一天被診斷患上腫瘤對大多數人來說仍然是一個可怕的噩夢，科學家一直在研究各種治療腫瘤的新方法。如果腫瘤治療不需要針對整個身體，不是通過手術、化療和放療等醫療手段來對付腫瘤入侵，而是直接針對真正引起和驅動腫瘤生長的基因變化呢？這正是科學家目前正在研究并努力追求的目標。

近30年來腫瘤的化學治療、放射治療、免疫治療等雖然都取得了許多重要進展，但是這些療法都有一定的缺陷，如化學療法一般很難徹底治愈腫瘤，放射治療雖可殺死癌細胞，但也會殺死正常細胞。

如今在精準醫學、免疫學和表觀遺傳學領域內取得的研究進展將改變醫生對腫瘤的治療方式，也將改變許多腫瘤患者的命運。例如，精準醫學通過找出導致腫瘤的驅動基因加以針對性地治療，在理論上適用于任何類型的腫瘤。而對腫瘤基因組數據的分析可讓未來的臨床醫生為腫瘤患者定制獨特的治療方案。

科學家和醫生們堅信，我們已經步入了一個腫瘤治療和研究的新時代，試圖理解和控制腫瘤的歷史漫長而曲折，但近年來在腫瘤研究和腫瘤治療方法上已取得了很多重要的進步。盡管我們還要面臨很多挑戰，但以下腫瘤治療五大前沿領域內的研究進展讓我們比以往任何時候都更有理由對戰勝腫瘤充滿希望。

1.精準醫學與腫瘤個性化治療

美國前總統奧巴馬在2015年國情咨文演講中提出“精準醫學”計劃，為最終戰勝腫瘤展示了一個美好的前景。未來有一天，精準醫學將為所有人提供定制保健，以及與遺傳基因和個人病史相匹配的治療方案，個性化治療將比傳統治療更有效，并且副作用更少，例如，通過靶向治療可以顯著逆轉腫瘤細胞中某種特定的基因突變。

斯隆(-)凱特琳腫瘤中心(MSK)的科學家們正在努力將精準醫學的理念擴展到各種腫瘤的治療中，包括常見腫瘤與罕見腫瘤。MSK的病理學家利用被稱為MSK-IMPACT?的強大的腫瘤DNA測序測試方法指導治療患有各種類型腫瘤的晚期腫瘤患者。

此外，MSK的研究人員正在開發新的研究方法和臨床試驗方法，以幫助醫生更快實現以精準醫學造福更多患者的理想，例如，在臨床研究中根據突變腫瘤的類型建立起患者檔案庫等。

2.開發提高免疫防御機制的抗癌新藥

利用患者自身的免疫系統對抗腫瘤的治療方法被稱為免疫療法。MSK的研究人員在開發提高抗癌免疫系統T細胞能力的兩種藥物nivolumab和ipilimumab中起到了重要的作用。這兩種藥物可以激發和提高免疫系統的防御機制，幫助免疫系統發揮更大的作用。

目前為止這兩種藥物都有顯著效果，完全治愈了一些晚期黑色素瘤患者。nivolumab還被批準用于肺癌和腎癌的治療，另一種藥物pembrolizumab也被批準用于肺癌治療。這些藥物目前還無法治愈所有的腫瘤患者，但科學家正在以不可思議的進展改變這一現狀。最近MSK正在研究如何提高和改善這些藥物的治療效果。此外，MSK用科技產業企業家肖恩·帕克慷慨捐贈的2.5億美元成立了腫瘤免疫療法研究所，加速了新免疫治療藥物的研究和開發。

3.細胞療法抗擊癌細胞

除了ipilimumab和nivolumab這類藥物之外，MSK的研究人員正在開發另一種免疫治療策略。這一稱為嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T)的細胞療法，是從患者血液中提取收集T細胞，通過基因工程改造提高其識別癌細胞中某些蛋白的能力，然后重新注入患者血液中。

這種方法在B細胞急性淋巴細胞白血病以及其他一些血液腫瘤的治療中有明顯效果，并顯示了其治療實體瘤的潛力。

這種通過將活體細胞注入或移植到患者體內的療法令人興奮，因為細胞可能比化學物質或生物化合物更敏感、更聰明，例如，它們可以感知周圍環境中的多種線索并做出適當回應。目前科學家們仍在努力提高和確保細胞療法的安全性并控制其副作用。

4.表觀遺傳學腫瘤療法

長期以來，醫生一直在尋找控制腫瘤的方法，例如切除腫瘤或通過化療和放療“毒殺”腫瘤細胞，但是否還可以有其他治療腫瘤的方式呢？比如通過對腫瘤細胞基因的重新設置，令其恢復正常，而不是摧毀它們？

簡單來說，表觀遺傳學的研究是對基因“開啟”與“關閉”的研究，這方面研究正在改變我們對腫瘤和其他許多疾病的理解，也使得MSK的新藥在臨床試驗中取得了一系列進展。這些藥物的目標是表觀遺傳酶，表觀遺傳酶的作用是調節細胞遺傳編程。這類治療方案通過重新設置癌細胞，令其恢復正常的生長和發育，而不是將它們摧毀。

例如，一種叫作AG-221的藥物被用于治療急性髓系白血病(AML)和骨髓增生異常綜合征患者的臨床測試中，159名患者中藥物積極回應率達38%，其他一些血液腫瘤新藥也取得了類似的臨床測試效果。

5.攻克癌細胞轉移難題

將近200年來，科學家們一直在苦苦思索腫瘤轉移的難題，腫瘤轉移導致一些癌細胞從原發病灶轉移侵入到其他不同的機體組織中。今天這一問題仍然一如既往地緊迫。

癌細胞轉移的研究和控制具有挑戰性的原因有很多。一個主要挑戰是，與體內數百萬不會引起轉移的腫瘤細胞相比，轉移性腫瘤細胞的數量很少，所占的比例很小，因此很難被檢測到并加以隔離。

如今轉機已經出現。近年來科學家們發現和確認了乳腺癌或神經母細胞瘤向大腦轉移以及腎癌向其他器官轉移的基因和通道。2014年，MSK的科學家發現轉移性腫瘤細胞更傾向于附著在血管上，這是許多類型癌細胞擴散的非常重要的一種生存機制。研究人員還發現了癌細胞如何隱藏起來避免被體內免疫系統檢測到的秘密，這些都將為腫瘤治療帶來新的希望。

科學家發現腫瘤可以“劫持”附近的正常細胞和組織，誘導它們支持癌細胞擴散。MSK的研究人員發現，作用于某些特定類型血細胞的藥物能延緩乳腺癌腫瘤細胞向大腦轉移的速度。

對腫瘤轉移了解得越多，出現新的治療方案的可能性就越大。“從發現腫瘤以來，人類一直在努力戰勝和逆轉這種疾病，將20世紀被認為是不治之癥的腫瘤轉化為一種‘正?！目芍委煹募膊　！盡SK主任、著名腫瘤轉移研究員瓊·瑪莎古說，“未來我們與腫瘤的關系將更像我們與以抗生素和其他治療手段對付的傳染性疾病的關系一樣?！?/p>