陶氏益農技術總監：評析全球除草劑市場及自家的兩個新產品

眾所周知，除草劑代表了陶氏益農農藥銷售總額的60%有余，在世界前六大跨國公司中，這一權重居于首位。在陶氏益農的十大暢銷產品中，除草劑占據了六席。五氟磺草胺、氨氯吡啶酸、氯氟吡氧乙酸和啶磺草胺等無不給市場留下了深刻的印象。毋庸置疑，陶氏益農在全球除草劑市場擁有相當的話語權。

陶氏益農技術傳承總監王春林在“2016年中國農藥市場峰會暨2017農藥市場及熱點產品形勢分析會”做了精彩報告。

報告中，王總回顧了全球除草劑市場發展概況，介紹了近年來跨國公司除草劑研發進展，展現了最新上市及研發的除草劑特點，重點解析了陶氏益農兩個專利產品銳活和靈斯科的機理和應用，并探討了除草劑未來的發展方向。

1 殺菌劑市場穩步增長，六類除草劑跑贏總體市場

2015年，全球農藥銷售總額為512.10億美元。其中，除草劑所占份額居于首位，約占42.3%；其后分別為殺蟲劑和殺菌劑，所占份額分別為28.0%和26.8%。除草劑雖仍為全球第一大產品類型，但其市場份額呈現走低態勢，取而代之的是殺蟲劑和殺菌劑。

除了全球經濟及大宗農產品價格對市場的影響外，轉基因技術的推廣以及抗性病蟲草害的發展也影響著農藥市場，尤其沖擊著除草劑和殺蟲劑市場。自1996年第一個轉基因（GM）作物商品化種植以來，GM種子發展迅猛，年平均增長率約達10%。其發展速度顯然要快于三大類農藥（如圖1）。

在1991～2015年的25年間，殺菌劑基本呈現穩步增長態勢，是增長最快的農藥產品類型。其次為殺蟲劑，而除草劑的發展速度排在最后。

雖然除草劑在全球市場的份額有所下降，但仍占據首位，并對全球市場發揮著舉足輕重的作用。在2009～2014年間，全球除草劑市場的復合年增長率為4.9%。其中，ALS-咪唑啉酮類（+8.4%）、ALS-其他類（+13.7%）、PPO-二苯醚類（+6.3%）、PPO-其他類（+24.9%）、HPPD抑制劑類（+12.4%）和苯氧羧酸類（+6.5%）的復合年增長率皆跑贏除草劑總體市場（如表1）。這些產品的增長引發全球關注。

據王總介紹，咪唑啉酮類除草劑的增長主要源于南北美洲非轉基因Clearfield作物的種植，這些作物可以耐受咪唑啉酮類除草劑。ALS-其他類除草劑的增長主要因為陶氏益農開發的一些磺酰胺類除草劑，這些產品近年來的增長較快，如雙氟磺草胺、啶磺草胺等。PPO-二苯醚類除草劑的增長主要由于抗性雜草的發展和蔓延，尤其是用于防除草甘膦抗性雜草。王總特別指出，HPPD抑制劑類除草劑是一類熱點產品，其抗性出現較少，同時又有一些新產品上市，從而使該類產品增長較快。苯氧羧酸類除草劑雖是一類非常老的除草劑，但其近5年增長較快，同時預計其未來5年的增長依然較快。

2 研發成本加大，新產品上市數量顯著降低

雖然新產品上市難度越來越大，研發成本逐年增長，但農藥行業從未停止過創新的步伐。在2001～2014年間，轉基因種子和性狀的研發費用增長很快，雖然用于農藥的研發費用增長也較快，但增速不及前者（如圖2）。

隨著新產品研發所需投入增加，在1990～2014年的25年間，不同類別農藥的新有效成分上市數量顯著降低（如圖3）。其中，在1990～1999年的10年間，約有130個新有效成分上市，即每年約有13個新有效成分上市；在2000～2009年間，約有100個新有效成分上市，即每年約有10個新有效成分上市；而在2010～2014年的5年間，約有30個新有效成分上市，即每年約有6個新有效成分上市。由此可見，開發一個新有效成分越來越難。

王總總結了影響農藥研發費用的6個方面因素：① 行業進一步整合，投入新產品創制的公司減少。因為監管要求更嚴，新產品上市前投入的成本更高，很多原先能上市的品種現在無法上市，這樣也促使企業兼并重組，以加大投入；同時，創制公司的研發投入更趨謹慎。② 研發投入更偏向種子和轉基因技術。取得轉基因技術方面的成果要相對容易，而且一些測試費用也較農藥低。③ 新有效成分開發成本顯著增加。④ 登記注冊監管環境愈加嚴格。⑤ 關注生物解決方案。如拜耳近年來花很大精力開發生物農藥等。⑥ 在過專利化合物保護方面投入增加。如開發一些防御性技術，包括新劑型和種子處理等。

3 新除草劑源源不斷，HPPD抑制劑類最為豐富

王總在報告中介紹了2010年以來新近上市以及將要上市的19個主要除草劑，其中包括4個HPPD抑制劑類除草劑，3個合成激素類除草劑，2個光系統Ⅱ（PS Ⅱ）電子傳遞抑制劑，2個長鏈脂肪酸合成抑制劑等（表2）。

王總指出，在新除草劑中，HPPD抑制劑類除草劑最多，難能可貴的是，該類產品抗性案例較少。其中，先正達氟吡草酮（bicyclopyrone）已經上市，上市產品皆為三元或四元等復配產品，這些產品對草甘膦抗性雜草效果較好。拜耳氟酮磺草胺（triafamone）為水稻田除草劑，ALS抑制劑，這類藥在水稻田、小麥田已普遍產生抗性。王總因此認為，氟酮磺草胺可能剛上市時效果不錯，但其市場生命力有待觀察。拜耳茚嗪氟草胺（indaziflam）為纖維素合成抑制劑，其作用機理較老，但近二、三十年沒有新產品上市，所以是一個有新意的產品。巴斯夫苯嘧磺草胺（saflufenacil）為PPO-其他類除草劑，其作用機制很有吸引力。

王總認為，日本農藥公司的創新能力較強，其創制產品也較多，但大多數日本公司因承擔不起全球開發費用，往往與其他跨國公司合作開發世界市場。

4 銳活TM和靈斯科TM，合成激素類除草劑中的全新化合物

傳統合成激素類除草劑主要有4類：吡啶羧酸類（如氯氟吡氧乙酸等）、苯甲酸類（麥草畏等）、苯氧羧酸類（2，4-滴、2甲4氯等）和喹啉羧酸類（二氯喹啉酸等）等。

而氟氯吡啶酯（英文通用名halauxifen-methyl；商品名ArylexTM、銳活TM）和氯氟吡啶酯（英文通用名florpyrauxifen；商品名RinskorTM、靈斯科TM）是陶氏益農新近開發的芳基吡啶甲酸酯類除草劑中僅有的兩個產品，是合成激素類除草劑中具有全新結構的化合物（如圖4）。

合成激素類除草劑為天然激素模擬物，通過破壞植物生長調節進程而起效。當該類產品與靶標位點結合后，會誘導細胞內相關生命活動暴增，導致敏感植物生長失控，最終導致其死亡。合成激素類除草劑主要通過葉面吸收，少量通過根部吸收。進入植株的有效成分通過木質部和韌皮部傳導，并在生長點累積而發揮作用。

合成激素類除草劑普遍具有吸收和傳導性能好、癥狀發展相似、起效快、適應多種耕種體系、不易產生抗性（因靶標比較復雜，有5個靶標位點）等共同點。

但與傳統合成激素類除草劑相比，芳基吡啶甲酸酯類除草劑也有其自身的特點：如與靶標位點有獨特的結合緊密度，廣譜（除對闊葉雜草和莎草有效外，對主要禾本科雜草也有效），用量很低，速效，持效，降解快速，揮發性低，與其他化合物可混性好，對后茬作物安全。

TIR1、AFB5是合成激素類除草劑中兩個最重要的靶標位點。當除草劑與靶標位點結合非常緊密時，其用量顯著降低，尤其是與AFB5緊密結合，導致靈斯科TM和銳活TM用量大幅下降（表3）。

靈斯科TM殺草譜廣，對禾本科雜草、闊葉雜草及莎草皆有效。其用量極低，有效成分用量為5～50克/公頃；無拮抗，無交互抗性；對環境非常友好。靈斯科TM應用廣泛，可用于水稻、禾谷類作物、大田作物（出苗前處理）、果園、草坪、草場牧場、水面（水塘湖泊）等。靈斯科TM特別適用于水面防除水葫蘆等，它是所有除草劑中對水生生物最安全的產品。試驗證明，即便對合成激素類除草劑，靈斯科TM也沒有交互抗性。

銳活TM用于多種谷物田防除闊葉雜草，有效防除抗性雜草，用量低，效果穩定，安全性好。王總指出，防除抗性雜草是產品進入市場的核心競爭力。

5 關于除草劑發展方向的思考

王總分析了目前全球除草劑發展的新形勢，他分4個方面進行了闡述。① 轉基因耐除草劑作物的開發是影響除草劑市場的一大因素。在抗草甘膦作物上市之初，人們曾悲觀地認為除草劑市場走到盡頭了，甚至在2000年前后，各公司裁減除草劑創制人員。然而，從2004年開始，市場發現了草甘膦抗性雜草，這時各公司又開始除草劑創制工作，所以除草劑市場與抗除草劑轉基因作物關系非常密切。② 抗性雜草?？剐允浅輨┌l展的重要因素，其實不光是除草劑，殺蟲劑、殺菌劑也是如此，它們與抗性發展的關系緊密。③ 經濟發展，勞動力成本上升，也促使除草劑市場的發展。④ 其他新技術，如互聯網、遙感、大數據和無人機等。它們可能不是直接影響因素，但可以間接影響除草劑市場的發展。

王總認為，產品開發仍是除草劑行業發展的基礎。① 開發新的作用機制。開發新作用機制的有效成分非常難，在除草劑行業過去20年的發展中，沒有發現新的作用機制。② 加強現有不易產生抗性的作用機制的產品開發。如PPO抑制劑類、HPPD抑制類、合成激素類等。③ 開發混劑，進行混用等。一方面可以擴大殺草譜，更主要的是可以防除抗性雜草。④ 轉基因技術的開發。如抗草甘膦、草銨膦、2，4-滴或麥草畏等除草劑的轉基因技術的開發，將帶動這些除草劑的市場增長。同時，為了防除抗性雜草，通常將這些大宗除草劑與其他產品復配，如草甘膦與PPO抑制劑類除草劑復配等。

另外，王總希望農藥行業更有序的發展，如藥劑的輪換使用，提升環保技術，采用防偽措施，發展有害生物的綜合防治等。王總認為，未來環保壓力將越來越大，地毯式環保督查會越來越多。他呼吁企業在行業低谷時，加大環保投入，練好內功，以期獲得更大的發展。

（摘編自《農藥快訊信息網》）