芍藥甘草湯合四物湯加減治療糖尿病合并尿毒癥的臨床觀察

紀(jì)紅梅，劉天易

(1.山東省即墨市中醫(yī)醫(yī)院，山東 即墨 266200;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟南 250001)

芍藥甘草湯合四物湯加減治療糖尿病合并尿毒癥的臨床觀察

紀(jì)紅梅1，劉天易2

(1.山東省即墨市中醫(yī)醫(yī)院，山東 即墨 266200;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟南 250001)

目的:探討芍藥甘草湯合四物湯加減治療糖尿病合并尿毒癥的臨床療效。方法:選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病合并尿毒癥患者76例，按照隨機數(shù)表法分成對照組和觀察組，每組38例。對照組患者進行基礎(chǔ)治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用芍藥甘草湯合四物湯加減治療，療程為1個月。治療后進行臨床療效評價，分別于治療前后檢測血漿中血糖、血脂、腎功能及血液流變學(xué)并進行比較。結(jié)果:觀察組的總有效率為55.26%，明顯高于對照組的44.74%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);與治療前相比，兩組患者的血糖指標(biāo)均明顯下降，而觀察組患者的血糖指標(biāo)顯著低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療后觀察組患者的TC、TG及LDL-C水平明顯降低(P＜0.05)，而HDL-C水平顯著升高(P＜0.05);治療后觀察組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)水平改善程度顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05);治療后觀察組腎功能明顯由于對照組，且組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:芍藥甘草湯合四物湯可以有效改善糖尿病合并尿毒癥患者的臨床療效，改善患者血糖、血脂、血液流變學(xué)及腎功能，值得推廣應(yīng)用。

糖尿病合并尿毒癥;芍藥甘草湯;四物湯;臨床療效

糖尿病合并尿毒癥是糖尿病腎臟病變的終末期［1］，是指體內(nèi)代謝的廢物和過多水分無法排除體外，患者會出現(xiàn)肌酐升高，水、電解質(zhì)紊亂，導(dǎo)致鈉鉀平衡失調(diào)，導(dǎo)致患者死亡［2］。糖尿病早期腎臟病變比較隱匿，發(fā)展成尿毒癥后已經(jīng)處于晚期［2］。西醫(yī)認(rèn)為糖尿病尿毒癥的發(fā)病主要與高血糖、高黏血癥及高血脂有關(guān)，臨床上治療糖尿病尿毒癥以控制血糖、改善體內(nèi)微循環(huán)及血液透析等途徑進行治療，但是臨床治療效果并不是十分令人滿意［3］。中醫(yī)學(xué)將糖尿病合并尿毒癥歸屬于“關(guān)格”“腎勞”“癃閉”和“溺毒”等范疇，認(rèn)為由于食用大量的肥厚甘膩的食物，導(dǎo)致脾胃失調(diào)，濕熱內(nèi)生，氣陰兩虛，血行不暢，氣滯血瘀，阻滯脈絡(luò)，也與五臟六腑存在較大關(guān)系，臨床上應(yīng)用多種中醫(yī)藥方法進行治療，并且取得較好的臨床療效［4-5］。本研究采用芍藥甘草湯合四物湯治療糖尿病合并尿毒癥，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇自2013年7月—2015年10月我院收治的糖尿病合并尿毒癥患者76例，按照隨機數(shù)表法分成對照組和觀察組，每組38例。其中對照組男23例，女15例;年齡40～67歲，平均(52.17±4.24)歲;病程3～5年，平均(3.73±0.63)年。觀察組中男22例，女16例;年齡41～66歲，平均(51.83±3.74)歲;病程2～7年，平均(3.81±0.54)年。兩組患者的性別、年齡及病程之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。試驗過程經(jīng)倫理委員會通過，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］

均存在糖尿病病史;肌酐(Cr)＞707 umol/L和尿素氮(BUN)≥21.4 mmol/L;經(jīng)B超檢查示腎臟縮小或不均質(zhì)改變。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》(2002版)和《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于腎絡(luò)瘀阻的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均面色黧黑、晦暗，肌膚甲錯、機體麻木、瘙癢、皮下瘀血，存在腰痛、水腫、月經(jīng)不調(diào)，甚至是閉經(jīng)、口唇紫暗、舌質(zhì)紫黯，舌體存在瘀點瘀斑，舌下脈絡(luò)瘀阻。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)符合糖尿病合并尿毒癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);2)年齡不小于40歲;3)1個月內(nèi)未使用其他中藥進行治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)患有嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥(如增殖性視網(wǎng)膜炎等);2)合并患有心、肝等重大臟器病變的患者;3)過度肥胖患者;妊娠及哺乳期婦女;4)對治療藥物過敏者;5)其他原因引起的尿毒癥。

1.5 治療方法

對照組給予糖尿病合并尿毒癥的常規(guī)治療，包括健康教育、飲食控制、適量運動，及使用降糖藥或胰島素進行治療，采用腎康膠囊、尿毒清顆粒，所有患者均并定期給予透析治療，并定期檢測血壓、血糖、血脂及腎功能等指標(biāo)。

觀察組患者在對照組患者治療方案的基礎(chǔ)上加用芍藥甘草湯合四物湯加減治療。方藥組成:白芍10 g，甘草12 g，當(dāng)歸15 g，雞血藤10 g，川芎10 g，川牛膝10 g，地龍8 g，桑枝8 g，每日1劑，常規(guī)煎煮分2次服用，兩組患者治療療程均為1個月。

1.6 觀察指標(biāo)

經(jīng)過1個療程治療后，對兩組患者進行臨床療效評價。所有患者分別于治療前后抽取靜脈血4 mL置于涂有肝素鈉的采血管中，3 500 r/min離心10 min，吸取上清液，檢測血漿中空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)及血液流變學(xué)。另外，并于治療前后檢測患者的Cr、BUN和腎小球濾過率(GFR)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:臨床癥狀明顯改善，患者腎功能明顯改善;有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn)，腎功能有所改善;無效:臨床癥狀無改善甚至加重，腎功能無改善。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

所有患者治療前FBG、2 hPBG及HbAlc水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前相比，兩組患者的血糖指標(biāo)均明顯下降，而觀察組患者的血糖指標(biāo)顯著低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前相比，*P＜0.05;與對照組治療后相比，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) 2 hPBG(mmol/L) HbAlc(%)對照組38治療前6.79±0.32 8.93±1.23 7.22±0.87治療后 6.63±0.52*8.72±0.93*7.15±0.64*觀察組38治療前 6.81±0.47 8.90±1.17 7.24±0.92治療后 6.42±0.38＊▲8.57±0.82＊▲7.01±0.52＊▲

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)比較

兩組患者治療前TC、TG、LDL-C及HDL-C水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者治療后TC、TG及 LDL-C水平明顯低于治療前，而HDL-C水平顯著高于治療前，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);與對照組相比，觀察組患者的TC、TG及LDL-C水平明顯降低，而HDL-C水平顯著升高，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)對比(mmol/L，±s)

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)對比(mmol/L，±s)

注:與同組治療前相比，*P＜0.05;與對照組治療后相比，▲P＜0.05。

5.52±1.03 2.23±0.37 3.62±0.74 1.13±0.21治療后 5.31±0.64*2.13±0.41*3.40±0.58*1.26±0.31*觀察組 38治療前 5.54±0.97 2.20±0.42 3.70±0.77 1.11±0.25治療后 4.83±0.83＊▲1.83±0.35＊▲3.13±0.54＊▲1.37±0.33組別 例數(shù)TC TG LDL-C HDL-C對照組 38治療前＊▲

2.4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療前全血比黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積及血小板聚集率之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)水平明顯低于治療前，且觀察組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)水平改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對比(±s)

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對比(±s)

注:與同組治療前相比，*P＜0.05;與對照組治療后相比，▲P＜0.05。

12.66±2.84 1.88±0.45 0.54±0.12 58.43±8.34治療后 12.03±2.51*1.62±0.37*0.42±0.08*54.16±7.82*觀察組 38治療前 12.70±2.75 1.81±0.32 0.55±0.11 59.03±9.15治療后 11.77±2.12＊▲1.24±0.25＊▲0.31±0.06＊▲50.21±8.03組別 例數(shù) 全血比黏度 血漿黏度 紅細(xì)胞壓積 血小板聚集率對照組 38治療前＊▲

2.5 兩組患者治療前后腎功比較

治療前兩組患者GFR、Cr及BUN水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后觀察組GFR、Cr及BUN水平較前明顯改善，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，對照組治療前后比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后腎功能比較(±s)

表5 兩組患者治療前后腎功能比較(±s)

注:與同組治療前相比，*P＜0.05;與對照組治療后相比，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) Cr(umol/L) BUN(mmol/L) GFR(ml/min)對照組 38 治療前789.32±52.56 28.24±2.42 8.91±1.04治療后 708.29±53.62▲21.31±1.05▲10.24±2.13▲觀察組 38 治療前 789.67±25.37 28.22±1.98 8.92±0.53治療后 612.55±19.59＊▲10.45±2.05＊▲19.98±1.26＊▲

3 討論

糖尿病是臨床上的常見病和多發(fā)病，長期血糖控制不好會給腎臟帶來損傷，糖尿病腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥，早期腎臟病變無明顯臨床癥狀，較難被發(fā)現(xiàn)，若繼續(xù)長期血糖控制不佳，較容易導(dǎo)致腎臟微血管病變，加重腎臟損傷，進而出現(xiàn)腎功能衰竭發(fā)展為尿毒癥［7-9］。臨床上如果單單只用西醫(yī)藥物進行治療，臨床療效并不令人滿意，患者會因長期透析、長期服藥等原因?qū)е律眢w消瘦、營養(yǎng)不良，患者也會出現(xiàn)免疫功能低下，較容易出現(xiàn)感染，嚴(yán)重威脅糖尿病患者的身心健康，近年來，隨著中醫(yī)在防治糖尿病合并尿毒癥方面的深入研究，發(fā)現(xiàn)糖尿病合并尿毒癥的臨床癥狀與中醫(yī)有相吻合的描述。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病合并尿毒癥的病機是氣虛血瘀，是由于陰虛使脈絡(luò)失養(yǎng)，燥熱灼傷營血，形成血瘀。同時，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實糖尿病合并尿毒癥患者存在血液黏稠和微循環(huán)障礙的癥狀，與中醫(yī)藥采用活血化瘀藥進行治療的原則相吻合。芍藥甘草湯和四物湯均為活血化瘀的經(jīng)方，在治療過程中注意根據(jù)患者的臨床癥狀增減藥物，在治療疾病的同時，不損傷其他正常系統(tǒng)。芍藥甘草湯為張仲景治療“腳攣急”之要方，具有健脾、斂肝，養(yǎng)血活血的作用，方劑中白芍和甘草具有補肝血，養(yǎng)陰柔肝之功效［10-12］。四物湯中含有熟地黃、白芍、當(dāng)歸及川芎這四味藥材，具有滋陰養(yǎng)血，補血活血之功效［13］。本研究從多個方面探討芍藥甘草湯合四物湯加減治療糖尿病合并尿毒癥的臨床療效。

經(jīng)過1個療程后，觀察組的總有效率明顯高于對照組，提示芍藥甘草湯合四物湯加減治療糖尿病合并尿毒癥的效果優(yōu)于基礎(chǔ)治療。本研究中，兩種治療方案均能有效改善糖尿病合并尿毒癥患者的血糖、血脂、血液流變學(xué)及腎功能等指標(biāo)，且芍藥甘草湯合四物湯的療效顯著優(yōu)于對照組，提示芍藥甘草湯合四物湯可以通過改善血糖、血脂、血液流變學(xué)及腎功能等方式治療糖尿病合并尿毒癥。分析其原因認(rèn)為，芍藥甘草湯中的芍藥味苦，有小毒，用于治療腹痛、血痹、寒熱及痛癮等，經(jīng)方中使用的白芍具有平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，現(xiàn)代技術(shù)從白芍中分離出的芍藥苷，被證實是該方中的有效成分，具有解痙止痛、鎮(zhèn)靜、抗氧化及內(nèi)皮依賴性舒張血管之功效［14］。甘草，又稱國老，性平味甘，具有補脾益氣及緩急止痛的功效，甘草中的有效成分甘草三萜皂苷、黃酮類化合物對于痙攣疼痛、急慢性炎癥等具有較好的臨床療效。當(dāng)歸，味甘而重能補血;氣輕而辛能行血，是血中氣藥，適用于血虛血瘀證，主要用于風(fēng)濕痹痛及跌打損傷［15］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實［16-17］，當(dāng)歸具有造血功能，不僅能通過減少血漿纖維蛋白原來降低血液黏度，而且可以通過抑制血小板的聚集，從而阻礙血栓的形成。雞血藤，補血藥，具有活血鎮(zhèn)痛的作用，臨床上多用于貧血性神經(jīng)麻痹癥，藥理實驗發(fā)現(xiàn)［18-19］，雞血藤的提取物可以擴張血管及抗氧化，從而改善血管的病理狀態(tài)。川芎，味辛性溫，同當(dāng)歸一樣為血中氣藥，具有活血行氣、緩急止痛的作用，糖尿病合并尿毒癥的主要致病因素是血瘀，川芎針對此因素，活血化瘀、通絡(luò)止痛［20-21］。另外，現(xiàn)代研究表明川芎可以通過有效降低血小板表面活性，從而抑制血小板的聚集，最終阻止血栓形成;并具有降低血脂的作用。川牛膝，味甘、微苦，主肝腎，善走下，引血下行，可以用于活血、利關(guān)節(jié)。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)牛膝的總皂苷具有抗炎鎮(zhèn)痛及活性的功效，此外，具有抗凝、降血脂的作用［22］。地龍，性寒、味咸，善走竄，具有解經(jīng)通絡(luò)及止痛之功效，臨床多用于血脈不暢，脈絡(luò)阻滯等癥，同時現(xiàn)代研究證實其具有溶栓和抗凝的作用。桑枝，味微苦、平，通關(guān)節(jié)而止痛，可用于治療糖尿病合并尿毒癥，其中的多種活性成分又具有降低血糖、血脂及抗炎的功效。諸藥合用，可通絡(luò)止痛，緩解糖尿病合并尿毒癥患者的臨床癥狀。觀察組腎功能明顯改善(P＜0.05)，且組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，分析其原因為:甘草湯合四物湯加減具有活血祛瘀的作用，在一定程度上改善腎臟微血管病變，從而改善腎血管濾過率，進而改善患者的腎功能。

綜上所述，芍藥甘草湯合四物湯加減治療糖尿病合并尿毒癥患者具有較好的臨床療效，主要是通過降低血糖，改善血脂指標(biāo)，從而發(fā)揮療效，能明顯改善患者的腎功，值得在臨床上推廣使用。

［1］蘇愛芳.中西醫(yī)結(jié)合對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清Hcy和Cys-C水平的影響［J］.中醫(yī)學(xué)報，2015，30(9):1264-1266.

［2］楊趙峰.舒筋通絡(luò)湯治療60例糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床分析［J］.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2013，15(7):207-208.

［3］孫平.加味芍藥甘草湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察［D］.南京:南京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［4］代麗娟，朱曉明，宋立群，等.胃腎養(yǎng)陰湯對糖尿病腎病Ⅲ期氣陰兩虛型患者UACR、UAER、尿β2-MG、hs-CRP的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，2015，43(3):111-113.

［5］周妍，王曉婷.益氣養(yǎng)陰化痰通絡(luò)方治療糖尿病腎病臨床觀察［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，2015，43(2):132-134.

［6］梁峰，胡大一，沈珠軍，等.2014美國糖尿病指南:糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2014(6):1182-1190.

［7］楊文軍，錢秋海.錢秋海教授采用溫腎解毒化積法治療糖尿病腎病探析［J］.中醫(yī)藥信息，2015，32(6):56-58.

［8］蔡鎮(zhèn).蓮子清心飲對糖尿病腎病臨床療效及24 h尿蛋白定量的影響［J］.中醫(yī)藥信息，2016，33(2):66-68.

［9］陳盛業(yè)，楊凱，董佳妮，等.益氣養(yǎng)陰中藥對糖尿病腎病患者炎癥因子及血管內(nèi)皮因子的影響［J］.中醫(yī)藥信息，2016，33(1):46-49.

［10］黃開福.四物湯有效成分代表性組分藥代動力學(xué)相互作用研究［D］.北京:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，2014.

［11］曹艷，旺建偉，段淑香，等.芍藥甘草湯臨床及藥理研究近況［J］.中醫(yī)藥信息，2006，23(3):41-43.

［12］吳凡偉.芍藥甘草湯加減治療消化性潰瘍36例［J］.中醫(yī)藥信息，2010，27(5):48-49.

［13］李義召，韓丹春，遲兆富，等.谷維素注射液與片劑治療自主神經(jīng)功能紊亂的比較［J］.中國新藥與臨床雜志，1998，17(1):15-16.

［14］董麗玲，張芳，杜淑娟，等.白芍甘草湯加味配合康復(fù)訓(xùn)練治療中風(fēng)后肘關(guān)節(jié)屈曲痙攣的觀察［J］.光明中醫(yī)，2013，28(7):1376-1377.

［15］呂邵娃，段繼新，郭玉巖，等.甘草的復(fù)方配伍作用機制的研究進展［J］.中成藥，2015，37(9):2022-2025.

［16］Ni J，Romero-Weaver AL，Kennedy AR.Potential Beneficial Effects of Si-Wu-Tang on White Blood Cell Numbers and the Gastrointestinal Tract of γ-Ray Irradiated Mice［J］.Int J Biomed Sci，2014，10 (3):182-190.

［17］Son DJ，Park YO，Yu C，et al.Bioassay-guided isolation and identification of anti-platelet-active compounds from the root of Ashitaba(Angelica keiskei Koidz.)［J］.Nat Prod Res，2014，28(24): 2312-2316.

［18］余彎彎，雙鵬程，張凌，等.雞血藤化學(xué)成分及藥理作用研究概況［J］.江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，26(4):89-92.

［19］滕磊，忻耀杰，鄭昌雄.鄭昌雄教授應(yīng)用雞血藤治療嗓音病的臨床經(jīng)驗淺談［J］.中醫(yī)藥信息，2015，32(1):67-68.

［20］楊衛(wèi)東.蛇蝎通絡(luò)丸治療腰腿痛100例［J］.陜西中醫(yī)，2013，34 (10):1359-1360.

［21］張穎，楊柳，張妍妍，等.牛膝各化學(xué)拆分組分的含量測定［J］.中醫(yī)藥信息，2015，32(5):50-53.

［22］蔣躍絨，陳可冀.川芎嗪的心腦血管藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33(5):707-711

R285.6

B

1002-2406(2017)02-0107-04

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項目(No.2014-703)

紀(jì)紅梅(1968-)，女，副主任醫(yī)師，主要研究方向:內(nèi)分泌疾病的診治。

2016-06-21

修回日期:2016-07-10