布地奈德福莫特羅治療重疊綜合征療效觀察

劉雪梅 張昌紅 劉曉靜

布地奈德福莫特羅治療重疊綜合征療效觀察

劉雪梅 張昌紅 劉曉靜

目的 研究布地奈德福莫特羅治療重疊綜合征（ACOS）（支氣管哮喘-慢阻肺ACOS）的治療效果。方法 2014年11月至2015年11月確診為支氣管哮喘-慢阻肺ACOS 70例患者隨機均分為觀察組（n=35）和對照組（n=35）。比較兩組療效［肺功能及6min步行距離（6MWD）］情況。結果 觀察組及對照組治療后的肺功能及6MWD均優于治療前，觀察組肺功能及6MWD均較對照組改善顯著，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 布地奈德福莫特羅能明顯改善ACOS（支氣管哮喘-慢阻肺ACOS）的肺功能及6MWD，值得推廣。

重疊綜合征 肺功能 6min步行距離

以持續氣流受限為特征，既有支氣管哮喘的特征，又存在慢性阻塞性肺疾病的特征，如果吸入支氣管擴張劑后FEV1與FEV1/FVC的比值＜0.7，同時可逆性或顯著可逆性氣流受限時則符合重疊綜合征（ACOS）診斷［1］。ACOS患者肺功能下降快，預后差，病情重。本資料應用布地奈德福莫特羅（信必可160/4.5）都保藥物對ACOS患者給予規律性治療，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014 年11月至2015年11月于本院呼吸科門診共計有70例確診為ACOS。其中男39例，女31例。年齡42～82歲，病程3～16年。以數字法隨機分成觀察組（35例）和對照組（35 例）。觀察組及對照組年齡、性別以及病程等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組患者予以常規吸氧、化痰治療基礎上，給予茶堿緩釋片0.1g，治療2次/d，必要時給予沙丁胺醇氣霧劑吸入治療。觀察組在給予常規吸氧、化痰基礎上給予布地奈德福莫特羅（信必可160/4.5）都保2吸治療2次/d，囑患者于每次吸藥后清水漱口。2組療程均為12周。

1.3 療效評價比較 比較兩組在治療前后肺功能改善程度及6min步行距離（6MWD）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 12.0 統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組及對照組治療前后的肺功能指標比較 兩組治療后的FEV 1占預計值百分比以及FEV1/FVC%、FVC%、PEF%，均顯著高于治療前的指標，觀察組肺功能改善值明顯高于對照組治療后的水平，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 觀察組及對照組治療前后6MWD比較 兩組治療后6MWD均顯著較治療前提高，觀察組治療后6MWD改善水平明顯高于對照組治療后的改善水平，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1、2。

表1 兩組患者治療前肺功能及6MWD比較（x±s）

表2 兩組患者治療后肺功能及6MWD比較（x±s）

3 討論

慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘均是呼吸系統常見的氣道慢性炎癥性疾病，兩種疾病的病理生理特點存在共同之處是氣流受限。慢性阻塞性肺疾病的氣流受限存在不可逆性，而支氣管哮喘的氣流受限存在可逆性。慢性阻塞性肺疾病特點發病年齡多為＞40歲患者，危險因素為吸煙，病變主要累及小氣道，氣道炎癥介質以中性粒細胞、巨噬細胞、CD8+Thl型淋巴細胞為主，其治療基礎是應用支氣管舒張劑緩解氣道痙攣阻塞所導致的慢性阻塞性肺疾病相關癥狀［2］。支氣管哮喘是一種特質性疾病，接觸變應原為其主要危險因素。大氣道是支氣管哮喘主要侵犯部位，主要細胞是以嗜酸粒細胞、肥大細胞、CD4-Th2淋巴細胞為主，其治療的首選藥物為單獨吸入糖皮質激素（ICS）或糖皮質激素聯合β2受體激動劑。慢性阻塞性肺疾病與支氣管哮喘在疾病的特點及治療上存在著不同之處，但近年來GOLD指南中指出部分患者疾病特點表現為癥狀的反復加重、不可逆的氣流受限；中性粒細胞和嗜酸粒細胞同時浸潤大小氣道，氣道結構破壞、平滑肌增生、肺泡結構發生破壞、出現不可逆損傷，即支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病合并的情況，稱為支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病ACOS，此病增加了治療難度，成為目前的治療難點。其診斷標準（來自西班牙的專家共識）：3個主要標準即：（1）強的支氣管舒張劑陽性反應（FEV1）增加＞15%。（2）FEV1超過基線值＞400ml。（3）痰嗜酸粒細胞增高或曾經診斷為支氣管哮喘：3個次要標準即：（1）總IgE水平升高。（2）個人過敏史。（3）2次支氣管舒張劑陽性反應FEV1% pred增加＞12%和FEV1＞200ml基線值。滿足2個主要標準及2個次要標準即診斷哮喘-慢性阻塞性肺疾病ACOS［3］。目前研究支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病發生機制及特點：（1）誘發因素：慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘具有共同的起因及危險因素，一種疾病可進展為另一種疾病，或兩者共同存在。目前認為支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病存在的共同危險因素：（1）氣道高反應。（2）氣道結構改變：目前流行病學研究發現氣道重塑是支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病病理過程的重要組成部分，此病理基礎提示兩疾病存在相同點［4］。（3）臨床表現：咳嗽、咳痰、喘息是支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病可以共同存在的癥狀。（4）影像學改變：雖然胸部CT發現支氣管哮喘急性發作時患者呼氣相氣體陷閉更加明顯，但此兩種疾病在氣道壁厚度及肺氣腫改變程度上并無明顯差異［5］。（5）生理學方面：當支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病同時合并時患者不完全可逆性氣流受限更加明顯。因此，支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病具有共同的特點，可合并出現，此合并癥使疾病的嚴重程度、病死率和治療經濟負擔均明顯提高。

在治療支氣管哮喘時吸入糖皮質激素可以抑制氣道炎癥細胞的活化及遷移，抑制細胞因子的生成，抑制炎癥介質的釋放，是當前控制支氣管哮喘的最有效藥物。在治療慢性阻塞性肺疾病患者時，利用吸入ICS方案可以起到提高患者運動耐力、改善生活質量、減少急性加重次數的作用。吸入ICS與長效β2受體激動劑（LABA）聯合制劑，其療效不僅具有相加作用還具有協同作用［6］。吸入性激素能有效的改善細胞膜上β2受體的轉錄能力和呼吸道黏膜上β2受體蛋白的結合能力，并有效地降低β2受體的耐藥性和不敏感性。然而β2受體激動劑能使ICS受體磷酸化，達到激活無活性ICS受體的作用，使ICS受體對類固醇激素的敏感性增加，起到了增強ICS效果的作用。故聯合應用吸入ICS與長效β2受體激動劑（LABA）更具有協同效應。本資料結果提示，吸入布地奈得福莫特羅干粉（信必可都保160/4.5）能使支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病ACOS患者肺功能指標得到改善，運動耐力得到增加，提高了患者生活的質量，并發現患者的依從性較好，藥物安全可靠，故目前可以認為信必可都保（160/4.5）是治療ACOS的首選藥物，其療效相對顯著。但應注意：（1）吸入治療后充分漱口能避免口腔潰瘍、聲嘶等情況的發生。（2）心血管并發癥及手抖、肌肉震顫的副作用。

［1］ Postma DS, Kerkhof M, Boezen HM, et al. Asthma and chronic obstructive pulmonary disease: common genes, common environments. Am J Respir Crit Care Med, 2011, 183(12): 1588-1594.

［2］ Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG. Global strategy for the diagnosis. management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary.Am J Respir Crit Care Med, 2013, 187(176):347-365.

［3］ Soler-Cataluna JJ,Cosio B,Izquierdo JL,et al.Consensus document on the overlap phenotype COPD-asthma in COPD.Arch Bronconeumol, 2012,48(9):331-337.

［4］ James AL,Wenzel S.Clinical relevance of airway remodelling in airway diseases.Eur Respir J,2007,30(1):134-155.

［5］ 孫永昌.慢性阻塞性肺疾病與支氣管哮喘并存的診治問題.中華結核和呼吸雜志,2012,35(4):297-299.

［6］ 鐘南山,鄭勁平.沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉與布地奈德干粉吸入治療成人支氣管哮喘的臨床療效和安全性對照研究.中華結核和呼吸雜志,2005,28(4):233-237.

Objective To study the clinical effect of budesonide and formoterol for treatment of ACOS. Methods 70 patients with diagnosed of ACOS were randomly divided into observation group and control group both with 35 cases each.Lung function and 6 minute walk distance of the 2 groups were compared. Results The lung function and 6 minute walk distance were better after the treatment in both groups, the improvement in the observation was higher than that in the control group. Conclusion Budesonide and formoterolcan effectively improve lung function and 6 minute walk distance for ACOS and is worth of being recommended clinically.

ACOS Lung function 6 minute walk distance ACOS

100043 北京市石景山醫院