噻托溴銨聯合茶堿緩釋片對COPD穩定期患者的臨床療效

張穎 朱建波 歐陽修河(通訊作者)

256603濱州醫學院(山東濱州)

噻托溴銨聯合茶堿緩釋片對COPD穩定期患者的臨床療效

張穎 朱建波 歐陽修河(通訊作者)

256603濱州醫學院(山東濱州)

目的：探討噻托溴銨聯合茶堿緩釋片對COPD穩定期患者的臨床療效。方法：收治COPD穩定期患者80例，隨機分為兩組。試驗組給予噻托溴銨聯合茶堿緩釋片治療，對照組給予信必可治療，比較兩組第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣峰值流速(PEF)、6min步行實驗(6MWT)、COPD急性發作的次數、應急藥物的使用量、不良反應情況。結果：兩組FEV1、PEF及6MWT的增加值、急性發作的次數及應急藥物的使用量比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論：噻托溴銨聯合茶堿緩釋片治療COPD穩定期患者的臨床療效與信必可類似。

COPD；穩定期；噻托溴銨；茶堿緩釋片；臨床療效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不完全可逆的氣流受限和慢性炎癥為特點，是一種高發病率和死亡率的慢性漸進性疾病。COPD氣流受限常呈進行性加重，并伴有對有害顆?；驓怏w、主要為吸煙所致的肺部異常炎癥反應[1]。噻托溴銨自2007年上市以來，因臨床效果顯著而一直備受關注，其是目前臨床上唯一的長效M-受體拮抗劑，其主要作用是抗膽堿，可以產生持久性的擴張支氣管的作用，因此成為治療具有持續癥狀的肺氣腫患者的重要藥物[2]。茶堿緩釋片作為一種嘌呤受體抑制劑，在治療COPD中具有重要的應用價值[3]。本研究對比噻托溴銨干粉吸入聯合口服茶堿緩釋片與單純吸入信必可(布地奈德/福莫特羅)治療COPD穩定期患者的臨床療效，并評價其安全性，觀察能否在降低患者費用的同時，達到單純吸入信必可的療效，現報告如下。

表1 兩組一般資料比較(±s)

表1 兩組一般資料比較(±s)

組別 n 年齡(歲) 病史(年) FEV1(L) PEF(L/min) 6MWT試驗組 40 65±7 16.1±4.1 1.10±0.15 220.7±7.2 313.5±39.2對照組 40 64±5 15.2±3.3 1.03±0.16 224.4±9.2 319.7±33.3 t 0.425 0.675 0.355 1.963 0.759 P 0.673 0.503 0.725 0.057 0.452

資料與方法

2015年9月-2016年9月收治COPD穩定期患者80例，年齡＞52歲，男67例，女13例。根據2016年COPD診治和預防的全球策略(2016年更新版)[4]確定入組標準：采用COPD評估問卷(CAT)進行臨床癥狀評估，CAT＜10分，且每年≥2次急性加重，或因急性加重住院≥1次。患者入組前1個月均未使用糖皮質激素等，排除重度支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核、過敏性鼻炎等過敏性疾病及有其他系統嚴重疾病患者。患者能正確使用單劑量干粉吸入器和準納器。為確保臨床試驗的穩定性，試驗前所有患者均經過2周的清洗期，然后根據隨機數字表將患者分為兩組，每組40例。試驗組男31例，女9例。對照組男33例，女7例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

方法：試驗組給予噻托溴銨聯合茶堿治療，其中噻托溴銨干粉吸入劑18 μg/d，茶堿緩釋片口服，100mg/次，2次/d。對照組給予信必可(布地奈德/福莫特羅)干粉吸入劑，160 μg/4.5 μg/吸：2吸/次，2次/d。沙丁胺醇作為緩解癥狀藥物，在整個研究期間按需使用。隨訪計劃：初次篩選、清洗期2周末、治療期30 d、治療期60 d、穩定期180 d以及穩定期360 d。每次隨訪時測定患者肺功能(日本捷斯特肺功能儀)等指標。

療效指標：①肺功能：隨訪日患者停用支氣管舒張劑6 h并停止試驗藥物12 h，然后測定第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)以及呼氣峰值流速(PEF)。②運動耐力評價：根據2002年6min步行試驗指南的標準，以6min步行試驗(6MWT)評價運動耐力。③COPD急性發作的次數(必須應用抗菌藥物、口服激素及入院治療均視為COPD急性發作)，由患者記錄。④應急藥物的使用量。

安全性觀察指標：隨訪日測量患者血壓和心電圖，詳細記錄研究期間所有患者發生的各種不良反應，主要觀察項目為口腔真菌感染、口干、頭痛、惡心、嘔吐、T波改變、心動過速等。

統計學處理：采用SPSS 17.0軟件分析數據，計數資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

結果

試驗組吸煙患者12例，對照組吸煙患者14例，兩組吸煙患者比率比較，差異無統計學意義(χ2=0.074，P=0.785)。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

兩組肺功能變化：兩組治療30 d、60 d、180 d和360 d時FEV1和PEF的增加值比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

兩組6min步行試驗增加值比較：兩組治療后6MWT增加值比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

兩組急性發作次數比較：360 d內，試驗組平均急性發作次數(0.93±0.57)次，對照組平均急性發作次數(1.05±0.71)次，兩組比較，差異無統計學意義(t=0.869，P=0.390)。

兩組緩解癥狀用藥情況比較：試驗組使用沙丁胺醇噴數(62.4±8.9)，對照組使用沙丁胺醇噴數(60.2±11.8)，兩組使用沙丁胺醇噴數比較，差異無統計學意義(t=0.924，P=0.361)。

兩組不良反應比較：兩組患者對藥物具有較好的耐受性，試驗組出現口干2例，口咽部真菌感染3例，不良反應發生率12.5%。對照組出現口干1例，口咽部真菌感染2例，不良反應發生率7.5%。兩組均未見其他不良反應。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.056，P=0.814)。

表2 兩組治療后FEV1和PEF的增加值比較(±s)

表2 兩組治療后FEV1和PEF的增加值比較(±s)

ΔPEF(L/min) 30 d 60 d 180 d 360 d 30 d 60 d 180 d 360 d試驗組 40 0.09±0.04 0.11±0.04 0.13±0.09 0.10±0.08 21.2±6.7 28.6±5.3 28.0±12.0 24.8±12.4對照組 40 0.09±0.02 0.10±0.01 0.10±0.29 0.11±0.05 19.3±3.9 27.6±3.7 24.7±9.5 23.2±9.2 t 0.201 1.164 1.642 0.459 1.551 1.001 1.327 0.653 P 0.842 0.252 0.109 0.649 0.129 0.319 0.192 0.517組別 nΔFEV1(L)

表3 兩組治療后6MWT的增加值比較(±s)

表3 兩組治療后6MWT的增加值比較(±s)

60 d試驗組 40 27.4±7.0 40.2±12.7 36.2±12.4 38.4±11.9對照組 40 25.8±6.2 38.7±11.5 36.3±9.9 35.5±9.3 t 1.059 0.548 0.039 1.221 P 0.296 0.587 0.967 0.230Δ6MWT 30 d 60 d 180 d 3組別 n

討論

COPD的癥狀主要與肺部異常炎癥有關。有害氣體或者顆粒進入肺部后，導致機體出現劇烈炎癥反應，刺激迷走神經，引起支氣管收縮[5]。

噻托溴銨是一種長效的吸入型抗膽堿能藥物，可以選擇性地阻斷M1和M3受體，降低呼吸道平滑肌的張力，從而達到舒張支氣管、降低氣道阻力的作用，使患者通氣順暢，肺內殘留氣量減少，改善肺功能[6]。噻托溴銨半衰期長，1 d只需吸1次即可，增加了患者的依從性，具有較好的臨床效果。Casaburi等用安慰劑作對照，采用噻托溴銨治療COPD患者，1次/d，治療1周后患者的FEV1谷值和FVC谷值平均上升12%，這表明規律使用噻托溴銨干粉吸入劑治療COPD對于改善患者的肺功能起到了較好的作用[7]。茶堿一定程度上能改善中重度COPD穩定期癥狀和通氣功能。研究發現，小劑量茶堿不僅能夠增強激素的抗炎作用，而且與激素相比，茶堿可以更大程度地減少COPD患者嗜中性粒細胞浸潤和氣道氧化應激，延緩首次COPD急性加重的發生，進而改善COPD患者的生活質量[8]。

信必可是糖皮質激素(ICS)布地奈德和長效β2受體激動劑(LABA)福莫特羅的混合干粉吸入劑，具有極強的抗炎及選擇性，能積極干預人體內炎癥細胞的活化及炎性細胞因子的生成渠道，起到降低患者氣道炎性反應的作用[9]。目前盡管LABA+ICS的治療在臨床上已經得到了認可，但其價格均相對較高，而農村COPD的發病率高于城市，且LABA+ICS的劑型一般為吸入用藥，與傳統的用藥方式不符，部分患者在心理上難以接受，故治療的依從性較差。而茶堿類藥物和傳統的噴霧劑型支氣管舒張藥物價格相對便宜，使用方便，較適合我國的國情。本研究觀察噻托溴銨聯合茶堿緩釋片治療COPD穩定期患者的臨床療效，結果顯示，兩種藥物聯合應用能顯著改善患者的肺功能，臨床效果較好；與單純吸入信必可作對比，結果顯示，兩種治療方式在改善患者肺功能、控制急性發作次數、應急藥物使用量、6min步行試驗及不良反應方面差異均無統計學意義。這表明應用噻托溴銨聯合茶堿緩釋片治療COPD穩定期患者可以達到與單純應用信必可類似的效果。

綜上所述，應用噻托溴銨聯合茶堿緩釋片治療COPD穩定期的患者經濟、有效，具有臨床推廣意義。

[1]狄松波.噻托溴銨聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療COPD穩定期患者的療效觀察[J].現代實用醫學,2010,22(2):210-212.

[2]馮玉麟,邱婷,唐永江.噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效評價[J].世界臨床藥物,2009,30(1):15-20.

[3]吳海桂,高潔,朱志玲.茶堿緩釋片在治療慢性阻塞性肺疾病中的效果及安全性[J].白求恩醫學雜志,2016,14(2):217-218.

[4]龐紅燕,楊汀,王辰.慢性阻塞性肺疾病診斷、治療和預防的全球策略(2016年更新版)[J].中國醫學前沿雜志(電子版),2016,8 (7):28-32.

[5]侯剛,尹燕,孫麗麗,等.社區35歲以上人群慢性阻塞性肺疾病流行病學患病率及危險因素研究[J].中國全科醫學,2012,15(16):1831-1833.

[6]顧文超,周新,袁亞平,等.吸入噻托溴銨對COPD患者肺功能和運動耐量的影響[J].上海交通大學學報,2008,28(9):1115-1117.

[7]Casaburi R,Briggs DD Jr,Donohue JF,et al. The spirometric efficacy of once-daily dosing with tiotropium in stable COPD:a 13-week multicenter trial The US Tiotropium Study Group[J].Chest,2000,118:1294-1302.

[8]Coiso BG,Iglesias A,Mosiewica J,et al.Contemporary opinionson administration of inhaled gulmonary disease[J].Ann Univ Mariae Curie Sklodowska,2004,59(2):491-497.

[9]蔣飛,廖樂樂.信必可都保吸入劑聯合噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病臨床觀察[J].現代醫藥衛生,2016,32(12):1892-1894.

Clinical curative effect of tiotropium bromide combined with theophylline sustained release tablets in the treatment of patients with COPD stabilization of group C

Zhang Ying,Zhu Jianbo,Ouyang Xiuhe(Corresponding author)
Binzhou Medical University(Binzhou city of Shandong Province)256603

Objective:To explore the clinical curative effect of tiotropium bromide combined with theophylline sustained release tablets in the treatment of patients with COPD stabilization of group C.Methods:80 cases of patients with COPD stabilization group C were divided into two groups randomly.The experiment group was treated with tiotropium bromide combined with theophylline sustained release tablets,the control group was treated with symbicort,the forced expiratory volume in 1 second(FEV1),forced vital capacity(FVC),peak expiratory flow(PEF),6min walk test(6 MWT),the number of acute outbreak of COPD,emergency drug use and adverse reactions in the two groups were compared.Results:There were no statistically significant difference of the added value of FEV1,PEF and 6 MWT,the number of acute outbreak of COPD,emergency drug use between the two groups(P＞0.05). There were no statistically significant difference of the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05). Conclusion:Tiotropium bromide combined with theophylline sustained release tablets in the treatment of patients with COPD stabilization of group C had the similar clinical curative effect as symbicort.

Chronic obstructive pulmonary disease;Stabilization;Tiotropium bromide;Theophylline sustained release tablets; Clinical curative effect

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.3.16