血清前白蛋白聯(lián)合高爾基體蛋白73在肝病檢測(cè)及治療過程中的應(yīng)用

袁吉磊黃輝(通訊作者)成強(qiáng)

221000徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院西院檢驗(yàn)科(中煤第五建設(shè)公司職工醫(yī)院檢驗(yàn)科)1

221000徐州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院(徐州礦總醫(yī)院)2

221000徐州礦山醫(yī)院3

血清前白蛋白聯(lián)合高爾基體蛋白73在肝病檢測(cè)及治療過程中的應(yīng)用

袁吉磊1黃輝(通訊作者)2成強(qiáng)3

221000徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院西院檢驗(yàn)科(中煤第五建設(shè)公司職工醫(yī)院檢驗(yàn)科)1

221000徐州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院(徐州礦總醫(yī)院)2

221000徐州礦山醫(yī)院3

目的：探討血清前白蛋白(PA)聯(lián)合高爾基體蛋白73(GP73)在肝病檢測(cè)及治療中的價(jià)值。方法：收治肝病患者149例為試驗(yàn)組，選擇健康體檢者40例為對(duì)照組，進(jìn)行血清前白蛋白及GP73蛋白檢測(cè)，比較兩組檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果：試驗(yàn)組血清PA含量顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)，GP73含量顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。急性肝炎組79.5%患者PA值下降，白蛋白9.7%患者下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論：PA聯(lián)合GP73蛋白檢測(cè)較ALB能更靈敏地早期反映肝臟細(xì)胞受損程度。

血清前白蛋白；高爾基體蛋白73；肝臟疾病

肝臟是機(jī)體蛋白合成的主要場(chǎng)所，各種急慢性肝病均可影響蛋白質(zhì)的合成功能，引起多種血清蛋白濃度變化[1]。血清前白蛋白(PA)是由肝細(xì)胞合成并快速轉(zhuǎn)運(yùn)的糖蛋白，有文獻(xiàn)報(bào)道，血清PA濃度變化能敏感特異地反映肝細(xì)胞功能，并對(duì)肝臟疾病早期診斷、療效觀察和預(yù)后判斷有重要臨床價(jià)值[2，3]；高爾基體蛋白73(GP73)在多種肝臟疾病中均有所升高，GP73是一種新的、有潛力的肝細(xì)胞癌血清標(biāo)志物[4-6]。本文研究對(duì)149例各種肝病患者PA及GP73等指標(biāo)的檢測(cè)進(jìn)行分析，旨在探討PA聯(lián)合GP73檢測(cè)在各種肝病早期診斷、療效觀察及預(yù)后判斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取我院感染科收治并確診的各種肝病患者共149例作為試驗(yàn)組，男89例，女60例，年齡16～72歲，平均40.32歲；以上病例診斷符合2000年西安召開的全國肝病學(xué)術(shù)會(huì)議所修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。試驗(yàn)組分4個(gè)組，其中急性肝炎組41例(男23例，女18例)；慢性肝炎組40例(男28例，女12例)；肝硬化組40例(男20例，女20例)；原發(fā)性肝癌組28例(男18例，女10例)。另外選取40例正常體檢者(男24例，女16例)為對(duì)照組，年齡23～68歲，平均39.5歲，無肝炎病史，肝功能正常。

研究方法：血清PA測(cè)定采用免疫透射比濁法；GP73蛋白測(cè)定采用上轉(zhuǎn)發(fā)光法；ALB采用溴甲酚綠比色法；TP用雙縮脲法；ALT及GGT均采用速率法，各組均空腹(禁食12 h以上)采集靜脈血2～3mL，離心后取血清立即測(cè)定。實(shí)驗(yàn)儀器為日本日立7020全自動(dòng)生化分析儀，GP73檢測(cè)儀器為北京熱景上轉(zhuǎn)發(fā)光儀，檢測(cè)試劑具有廠家提供。以PA＜170mg/L，ALB＜31.0 g/L，TP＜58 g/L，ALT＞40 U/L，GGT＞75 U/L，GP73＞150 ng/mL為陽性定值。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)用(±s)表示，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

不同類型的肝臟疾病血清PA、GP73、ALB、TP、ALT和GGT檢測(cè)結(jié)果，見表1。

與對(duì)照組比較，各疾病組血清PA含量均顯著性下降(P＜0.01)。

與對(duì)照組比較，肝硬化組和原發(fā)性肝癌組血清ALB含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

急性肝炎組79.5%患者PA值下降，而白蛋白僅9.7%患者下降，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

與對(duì)照組比較，各疾病組血清GP73蛋白含量均顯著性升高(P＜0.05)，且原發(fā)性肝癌組患者血清GP73蛋白含量明顯高于其余4組(P＜0.01)。

各肝病組治療前后血清PA值檢測(cè)結(jié)果比較分析：慢性肝炎組、肝硬化組和原發(fā)性肝癌組治療后恢復(fù)期血清PA值與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表15 組血清PA、GP73、ALB、TP、ALT和GGT水平比較(±s)

表15 組血清PA、GP73、ALB、TP、ALT和GGT水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，★P＜0.05，★★P＜0.01，★★★P＜0.05。

組別 例數(shù) PA(mg/L) GP73(ng/mL) ALB(g/L) TP(g/L) ALT(U/L) GGT(U/L)急性肝炎組 41 121.3±37.9★★136±43.8 44.8±5.84 72.10±7.0 409.8±312.4★★78.2±35.4★★慢性肝炎組 40 131.0±48.5★★148.3±57.6 41.3±3.8 69.1±6.0 157.2±51.1★★25.7±13.9肝硬化組 40 77.2±55.4★★202.8±63.0 31.7±7.4★64.0±10.2★148.0±52.4★★127.4±52.4★★原發(fā)性肝癌組 28 70.4±42.7★★332±13.6 36.0±9.1★71.9±35.3 36.5±19.2 241.3±68.3★★對(duì)照組 40 243.1±46.6 15.7±3.8 47.4±2.8 74.7±3.3 19.1±8.9 26.1±14.3

表2 各肝病組治療前后血清PA值水平比較(±s，mmol/L)

表2 各肝病組治療前后血清PA值水平比較(±s，mmol/L)

注：與治療前比較，★P＜0.05。

組別 治療前 1周 治療后恢復(fù)期慢性肝炎組 104.0±42.0 116.9±42.2 135.7±44.7★肝硬化組 69.2±39.5 85.5±41.4 91.0±43.0★原發(fā)性肝癌組 64±25.8 80.5±30.7 91.0±37.2★

討論

肝臟是合成血清PA的唯一器官，是一種急性負(fù)時(shí)相反應(yīng)蛋白，是體內(nèi)蛋白質(zhì)更新轉(zhuǎn)換的良好指標(biāo)。當(dāng)肝臟發(fā)生疾病時(shí)，肝臟合成PA的能力下降，血清PA濃度下降；由于血清PA含量少，體內(nèi)轉(zhuǎn)化率高(即PA的半衰期短)，所以，當(dāng)其在肝臟內(nèi)合成減少時(shí)，可迅速在外周血液中檢測(cè)出來，并且隨著病情加重，其含量呈明顯下降趨勢(shì)[7]。由于血清PA由肝臟直接合成，故其值的變化可以直接反映肝臟受損程度，可作為早期肝功能損傷診斷的良好指標(biāo)。

GP73是Kladney等于2000年首先從人類巨大細(xì)胞性肝炎患者肝細(xì)胞基因文庫中篩選出的一個(gè)cDNA克隆，編碼相對(duì)分子質(zhì)量為7.3×104糖蛋白，該蛋白主要存在于膽管上皮細(xì)胞，是高爾基體順面膜囊上的一種整合蛋白[8]。正常肝臟細(xì)胞幾乎不表達(dá)GP73，但在肝臟出現(xiàn)急性炎癥或較嚴(yán)重的肝纖維化時(shí)GP73合成增加，發(fā)展到肝硬化時(shí)其表達(dá)又進(jìn)一步提高，肝癌時(shí)表達(dá)達(dá)到高峰。費(fèi)迎明等的研究顯示肝癌、肝硬化時(shí)GP73水平明顯增加[9]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組中PA值與對(duì)照組比較均明顯降低，其降低水平從高到低依次為原發(fā)性肝癌組→肝硬化組→急性肝炎組→慢性肝炎組。由此說明血清PA對(duì)肝臟受損比較敏感，且降低水平與肝細(xì)胞的受損傷的嚴(yán)重程度相一致。然而試驗(yàn)組中GP73蛋白水平較對(duì)照組均明顯增高，其升高水平從高到底依次為原發(fā)性肝癌組、肝硬化組、慢性肝炎組、急性肝炎組，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見PA及GP73的表達(dá)與肝病的發(fā)生發(fā)展過程緊密相關(guān)，有助于臨床對(duì)各型肝病的診斷和療效的評(píng)估。

綜上所述，血清前白蛋白聯(lián)合高爾基體蛋白73檢測(cè)在肝病早期診斷、治療效果監(jiān)測(cè)等方面有重要的臨床價(jià)值，能更加動(dòng)態(tài)靈敏地反映肝臟功能情況，是對(duì)治療前后均能作為判斷的重要指標(biāo)。

[1]嚴(yán)成浩.血清前白蛋白檢測(cè)在抗結(jié)核藥物致肝損傷中的意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué), 2012,6(10):1906.

[2]楊林,李文興,趙娟.血清前白蛋白和膽堿酯酶檢測(cè)在肝病診斷中的臨床意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,7(19):1594-1596.

[3]張玉,陳娟,錢小偉.血清前白蛋白檢測(cè)在消化道惡性腫瘤中的診斷價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,2(13):149-151.

[4]陳桂,黃德琪.高爾基體蛋白73在原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014, 4(6):823-825.

[5]李繼榮.血清高爾基體蛋白73對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值探討[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013, 6(2):166-167.

[6]黃華,梁紅梅,胥慧.高爾基體蛋白73聯(lián)合甲胎蛋白、α-L巖藻糖苷酶、α-抗胰蛋白酶檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,11(20):2945-2946.

[7]徐天祥.肝病患者血清前白蛋白檢測(cè)的臨床意義[J].首都醫(yī)藥,2010,3(12):43-44.

[8]Kladney RD,Bulla GA,Guo L,et al.GP73,a novelGolgi-localized protein upregulated by viral infection[J].Gene,2000,249(12):53-65.

[9]費(fèi)迎明,許文芳,周建康.高爾基體蛋白73 (GP73)在原發(fā)性肝癌中的早期診斷價(jià)值研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2011,4(12):57-60.

Application of serum prealbumin combined with golgi protein 73 in the detection and treatment of liver disease

Yuan Jilei1,Huang Hui(Corresponding author)2,Cheng Qiang3
Clinical Laboratory,the West Branch of Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University(The Fifth China Coal Construction Company Workers Hospital)2210001
The Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University(The General Hospital of Xuzhou Mine)2210002
Xuzhou Mine Hospital 2210003

Objective:To explore the application effect of serum prealbumin combined with golgi protein 73 in the detection and treatment of liver disease.Methods:149 patients with liver disease were selected as the experimental group.40 healthy subjects were selected as the control group.They were given serum prealbumin and GP73 protein test.We compared the results of the detection of two groups.Results:In the experimental group,the serum PA content was significantly lower than the control group(P＜0.01),and GP73 content was significantly higher than the control group(P＜0.05).In the acute hepatitis group,the PA value of 79.5%patients was decreased,and albumin of 9.7%patients was decreased;the difference was statistically significant(P＜0.01). Conclusion:Compared with ALB,PA combined with GP73 protein detection can more sensitively reflect the degree of liver cell damage in the early.

Serum prealbumin;Golgi protein 73;Liver disease

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.3.63