口腔頜面部腫瘤患者治療前后血漿纖維蛋白原和D-二聚體含量的變化分析

韓遠卓 楊梅 黃運動

261041山東省濰坊市第二人民醫院口腔科

口腔頜面部腫瘤患者治療前后血漿纖維蛋白原和D-二聚體含量的變化分析

韓遠卓 楊梅 黃運動

261041山東省濰坊市第二人民醫院口腔科

目的：探討口腔頜面部腫瘤患者治療前后血漿纖維蛋白原(Fbg)和D-二聚體(D-D)含量的變化情況及其臨床意義。方法：收治口腔頜面部良性腫瘤患者60例和口腔頜面部惡性腫瘤患者150例，比較兩組患者治療前后血漿Fbg與D-D含量變化情況，收集健康體檢者50例。結果：治療前，與良性腫瘤組相比，口腔頜面部惡性腫瘤初發未轉移者Fbg、D-D水平升高，分別為(3.65±2.12)g/L、(0.82±0.23)mg/L，差異具有統計學意義(P＜0.05)；口腔頜面部腫瘤復發轉移者Fbg、D-D水平顯著高于良性腫瘤組，分別為(4.82±1.21)g/L、(2.42±0.21)mg/L，差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后，口腔頜面部腫瘤患者Fbg、D-D明顯下降，差異具有統計學意義(P＜0.05)，不過仍顯著高于正常水平。結論：口腔頜面部惡性腫瘤患者存在不同程度的凝血與纖溶系統異常，且隨著治療的繼續，病情好轉后患者血漿Fbg、D-D含量可作為判斷與預測患者預后的兩個重要指標。

口腔頜面部腫瘤；血漿纖維蛋白原；D-二聚體

近年來，口腔頜面部腫瘤的發病率呈現持續上升趨勢。在醫學技術不斷發展的背景下，口腔頜面部腫瘤的治療方法逐漸增多，手術治療、低溫治療、放射治療和激光治療等，不過放射治療的療效不理想，治療后并發癥較多，病情也易反復，對于口腔頜面部腫瘤治療不利[1]。血漿纖維蛋白原(Fbg)與D-二聚體(D-D)是可反映人體凝血與纖溶系統變化的重要指標[2]。一般而言，腫瘤患者存在凝血與纖溶水平異常，檢測血漿Fbg與D-D治療前后水平變化具有極高的應用價值[3]。本研究選取口腔頜面部良惡性腫瘤患者，觀察其治療前后動態變化情況，為口腔頜面部腫瘤的預后判斷提供有價值的參考，現報告如下。

資料與方法

2012年1月-2014年10月選取我院健康體檢者50例，男30例，女20例，年齡23～55歲，平均(45.3±10.4)歲；無心腦血管、肝腎疾病及其他血液學異常。收治良性腫瘤患者60例，男34例，女26例，年齡12～64歲，平均(45.9±11.4)歲；牙齦瘤、纖維瘤、脂肪瘤、頜下腺多形腺瘤、神經鞘瘤、血管瘤和腮腺Warhn瘤分別為10例、10例、18例、8例、6例、5例及3例。選取口腔頜面部惡性腫瘤初發未轉移患者80例，男45例，女35例，年齡14～72歲，平均(43.6±10.5)歲；頭頸部鱗狀細胞癌、涎腺樣囊性癌、惡性黑色素瘤、乳頭癌、黏液表皮樣癌及基底細胞癌分別為20例、7例、12例、5例、3例及3例。均經手術或病理證實，符合臨床診斷標準。選取口腔頜面部惡性腫瘤復發轉移患者70例，男38例，女32例，年齡38～80歲，平均(48.4±11.5)歲，均為口腔外科、血液科和放療科的患者，涎腺多形性腺瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、乳頭癌、黏液表皮樣癌、基底細胞癌分別為20例、24例、16例、8例、4例及2例。治療前，患者均給予頸部B超、CT和全身腫瘤代謝顯像等檢查。以上患者在一般資料上組間比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，可以進行比較分析。

方法：口腔頜面部良性腫瘤患者、惡性腫瘤初發未轉移患者均于術前、術后4周檢查[4，5]。在試管中充分攪拌均勻混合。將標本以3 000 r/min離心速度離心10min，并制備備用。根據乳膠凝半定量法測定Fbg和D-D[6]。手術操作：利用藍色液體細小針頭，于患者唇紅周圍行手術定點與畫線，明確手術切口位置。畫線與癌變組織距離超過1cm以上，在醫護人員協助下，操作者緊按患者口角下唇雙側邊緣，嚴格控制術中出血量；用尖刀將患者下唇切開，呈“V”形；當患者下唇皮膚、黏膜及皮下組織切開后，完全清除癌變組織；切除癌變組織后，用尖刀于口輪匝肌與下唇皮下組織間行潛行分離，提高治療預后。而術后縫合，則利用細小絲線從黏膜處向外層間斷性縫合黏膜皮膚、肌層[7]。縫合皮膚時，注重雙側唇紅緣對合效果。

觀察指標：本研究采用半自動血凝儀(德國 TECO公司生產)，型號：TECHrom IVplus血凝儀，Fbg與D-D試劑為美國Facific Hemostasis公司生產。采用凝血酶法測定血漿Fbg，采用快速ELISA測定D-D水平，并比較兩組治療前后血漿Fbg、D-D水平。

統計學方法：采用SPSS 14.0進行分析，計量數據用(±s)表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

結果

口腔頜面部腫瘤治療前Fbg、D-D變化與正常對照組相比：手術前，口腔頜面部良性腫瘤組血漿Fbg、D-D比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。口腔頜面部惡性腫瘤初發未轉移組血漿Fbg、D-D升高，明顯高于正常對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。與對照組相比，口腔頜面部惡性腫瘤復發轉移組血漿Fbg、D-D明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

治療后口腔頜面部腫瘤血漿Fbg、D-D水平：治療后與治療前相比，患者血漿Fbg、D-D水平均明顯改善。與治療前相比，良性腫瘤組、腫瘤初發未轉移組及復發轉移組血漿Fbg、D-D水平均明顯改善，差異具有統計學意義(P＜0.05)。其中，對照組以及良性組治療前后血漿Fbg、D-D含量未發生明顯變化。而初發未轉移組、復發轉移治療后，血漿Fbg、D-D發生了顯著的變化，含量均大幅降低，以復發轉移組治療后下降最為明顯，其次為初發未轉移組下降明顯。對于惡性腫瘤復發轉移組患者，治療后相關指標水平下降至接近正常值者為有效(49例)，治療后各指標未改善甚至病情加重者為無效(11例)，見表2和表3。

表1 口腔頜面部腫瘤治療前后Fbg和D-D比較(±s)

表1 口腔頜面部腫瘤治療前后Fbg和D-D比較(±s)

對照組 50 2.82±0.82 0.31±0.01良性腫瘤組 60 2.90±0.80 0.31±0.10初發未轉移組 80 3.65±0.12★0.82±0.23★★★復發轉移組 70 4.82±1.21★★2.42±0.21★★★★F 12.109 10.322 P＜0.05 ＜0.05

組別 例數 Fbg(g/L) D-D(mg/L)

表2 口腔頜面部惡性腫瘤初發未轉移治療前后指標測定情況(±s)

表2 口腔頜面部惡性腫瘤初發未轉移治療前后指標測定情況(±s)

注：組間兩兩比較，#t=6.397，##t=5.847，###t=5.476，###t=6.023，P＜0.05。

組別 例數 Fbg(g/L) D-D(mg/L)對照組 50 2.82±0.83 0.31±0.01初發未轉移組 80 3.65±0.21#0.84±0.20###良性腫瘤組 60 2.83±0.26 0.31±0.06復發轉移組 70 2.85±0.33##0.35±0.02####F 12.123 10.245 P＜0.05 ＜0.05

表3 口腔頜面部惡性腫瘤復發轉移組治療前后血漿Fbg、D-D情況比較(±s)

表3 口腔頜面部惡性腫瘤復發轉移組治療前后血漿Fbg、D-D情況比較(±s)

注：與治療前相比較，#t=6.248，★t=6.584，P＜0.05。

組別 例數 Fbg(g/L) D-D(mg/L)對照組 50 2.82±0.83 0.31±0.01復發轉移組治療前 70 4.82±1.54 2.42±0.12復發轉移組治療有效組 59 2.94±0.22#0.45±0.10★復發轉移組治療無效組 11 5.20±1.34 2.53±0.24 F 20.321 18.442 P＜0.05 ＜0.05

討論

Fbg是人體凝血系統中的中心蛋白質，其多由肝臟合成，具備吞噬功能、凈化功能、伸展移動功能、細胞黏附功能等多重功能，且直接參與因子Ⅰ凝血過程。根據本研究結果，口腔頜面部惡性腫瘤組，尤其是口腔面頜部惡性腫瘤復發轉移組血漿Fbg、D-D含量顯著升高，且治療后Fbg含量不同程度下降，說明在腫瘤生長和病情進展中，特別是腫瘤轉移時，Fbg含量會明顯增高。根據相關研究，Fbg及其降解產物于惡性腫瘤患者血漿中顯著升高，其可增強血小板對癌細胞的黏性，參與癌細胞的轉移過程。而Fbg水平由高而低，可作為腫瘤受到抑制的一個信號，故血漿Fbg含量可作為評估治療效果的重要參考指標之一。D-D是交聯纖維蛋白于纖溶酶作用下形成的一種特異性降解產物，其升高或降低能反映人體內纖溶性增強與凝血酶生成增多，也是標志著機體凝血與纖溶系統雙重激活[8]。在惡性腫瘤患者中，體內外源性凝血亢進和纖溶亢進，從而出現纖溶系統異常。

在本研究中，與正常對照組相比，術前，口腔頜面部良性腫瘤組血漿Fbg、D-D比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。口腔頜面部惡性腫瘤初發未轉移組血漿Fbg、D-D升高，分別為(3.65±2.12)g/L，(0.82±0.23)mg/L，明顯高于正常對照組(P＜0.05)。與對照組相比，口腔頜面部惡性腫瘤復發轉移組血漿Fbg、D-D明顯升高，分別為(4.82±1.21)g/L、(2.42±0.21)mg/L，差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示口腔頜面部惡性腫瘤患者，大都存在著凝血活性增強或繼發性纖溶亢進。而在病情好轉后，患者D-D含量降低，說明患者體內凝血與纖溶異常得以改進。本研究還發現，術后1周血漿D-D含量升高，是血凝塊交聯纖溶蛋白降解，引起的D-D暫時性升高。術后4周又有所下降，由于腫瘤負荷下降、創傷恢復。

同時，治療后口腔頜面部腫瘤血漿Fbg、D-D水平治療后，與治療前相比，患者血漿Fbg、D-D水平均明顯改善。與治療前相比，良性腫瘤組、腫瘤初發未轉移組及復發轉移組血漿Fbg、D-D水平均明顯改善，差異具有統計學意義(P＜0.05)，提示血漿Fbg、D-D含量與患者病情進展密切相關。此兩項指標均升高，表明患者體內凝血纖溶發生顯著改變，且出現復發轉移。而治療后，患者血漿Fbg、D-D含量明顯下降，說明患者凝血與纖溶系統異常得以改善，預后良好。所以可知，動態監測血漿Fbg、D-D含量可客觀反映口腔面頜部腫瘤患者體內腫瘤細胞負荷與病情演變情況，對于判斷患者病情和治療效果具有積極的意義。

總之，在治療前后，患者Fbg和D-D含量會發生明顯的變化，可作為判斷患者病情進展和預后的兩個重要指標，對于指導治療方案制定具有重要的意義。

[1]杭海芳,胡鈞培.口腔頜面部腫瘤患者治療前后血漿纖維蛋白原和D-二聚體含量的變化分析[J].血栓與止血學,2011,12(4):155-157.

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[3]喻曉潔,張一清,竺鵬飛.宮頸癌手術前后血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平變化[J].中國婦幼保健,2013,3(10):418-420.

[4]鄭嵐,劉剛,鐘春生,等.血漿D-二聚體、纖維蛋白原和β2-微球蛋白三項聯檢在惡性腫瘤中的應用[J].淮海醫藥,2013,14(5):377-379.

[5]鐘春生,鄭嵐,鄭浩.D-二聚體、纖維蛋白原和β2-微球蛋白在惡性腫瘤診斷中的應用[J].淮海醫藥,2014,1(10):99-100.

[6]郭林,劉玉婷,金剛,等.(99)Tcm-MIBISPECT/ CT聯合D-二聚體鑒別診斷口腔頜面部病變良惡性[J].中國醫學影像技術,2014,10 (4):1477-1480.

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Analysis of the changes of plasma fibrinogen and D-dimer content in patients with oral and maxillofacial tumor before and after treatment

Han Yuanzhuo,Yang Mei,Huang Yundong
Department of Stomatology,Weifang City Second People's Hospital of Shandong Province 261041

Objective:To explore the changes of plasma fibrinogen(Fbg)and D-dimer(D-D)content in patients with oral and maxillofacial tumor before and after treatment and its clinical significance.Methods:60 patients with oral and maxillofacial benign tumor and 150 patients with oral and maxillofacial malignant tumor were selected.The changes of plasma Fbg and D-D content of two groups were compared before and after treatment.50 cases of healthy persons were collected.Results:Before treatment, compared with the benign tumor group,the Fbg、D-D levels of primary oral maxillofacial malignant tumor without metastasis were rise,respectively(3.65±2.12)g/L,(0.82±0.23)mg/L,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The Fbg、D-D levels of recurrent oral maxillofacial malignant tumor with metastasis were significantly higher than those of the benign tumor group,respectively(4.82±1.21)g/L,(2.42±0.21)mg/L,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,the Fbg and D-D levels of patients with oral and maxillofacial tumor were decreased significantly,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Abut still significantly higher than the normal level.Conclusion:Patients with oral and maxillofacial malignant tumors have different degrees of coagulation and fibrinolysis fibrinolytic system abnormalities,and with the continuation of the treatment,after the improvement of the condition,the plasma Fbg and D-D levels of patients can be used as two important indexes to judge and predict patient prognosis.

Oral and maxillofacial tumors;Plasma fibrinogen;D-dimer

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.3.66