章敬芳
·臨床報道·
益氣養陰活血法治療慢性心力衰竭患者60例
章敬芳
目的 探討以生脈散合佛手散為基礎方加減,采用益氣養陰活血法治療慢性心力衰竭(簡稱“心衰”)的臨床效果。 方法 選取本院2013年1月~2015年10月心內科住院或門診接診的慢性心衰患者120例作為研究對象。按隨機數字表法分為聯合治療組和對照組,每組60例。對照組患者接受常規西醫治療;聯合治療組患者在西醫治療基礎上,給予生脈散合佛手散加減治療。測定和對比兩組患者治療前后左心室舒張末容積(leftventriculardiastolicvolume,LVEDV)、左室收縮末期容積(leftventricularendsystolicvolume,LVESV)、右室射血分數(rightventricularejectionfraction,RVEF)、小軸短縮率(fractionshorten,FS)、左室舒張早期E波的峰值流速(E值)和舒張晚期A波的峰值流速(A值),計算和比較兩組患者E值/A值;測定和比較兩組患者治療前后血清促血管生成素-2(angiogenin-2,Ang-2)和內皮素-1(endothelin-1,ET-1)的表達;對比兩組患者治療后美國紐約心臟病學會(newyorkheartassociation,NYHA)心功能治療有效率。 結果 兩組患者治療后各項檢測值均較治療前得到改善;治療后,聯合治療組患者LVEDV值和LVESV值均高于對照組,聯合治療組患者EF和FS值均低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05);治療后,聯合治療組E值顯著高于對照組(P<0.05),A值顯著低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前后A/E值差異無統計學意義(P>0.05);治療后,聯合治療組NYHA分級I級患者比例顯著高于對照組患者,血漿Ang-2及ET-1水平顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。 結論 在西醫治療基礎上聯合生脈散合佛手散加減治療可顯著降低慢性心衰患者的心衰程度,改善心臟功能,值得臨床推廣。
生脈散; 佛手散; 加減治療; 慢性心力衰竭
慢性心力衰竭(簡稱“慢性心衰”)主要病因為心臟組織出現器質性和(或)功能性病變,促使心室充盈能力下降,導致心臟射血能力不足,從而誘發一系列心臟臨床病癥[1-2]。中醫理論將慢性心衰歸屬于“心痹” “心咳” “心水” “心悸” “水脾”等范疇,屬于一種心氣虧虛、血運不暢、血虛血疲的病理狀態[3],故可采取養血活血、祛瘀生新、益氣養元中醫方劑予以治療和調理。中醫方劑生脈散由人參、麥冬、五味子組成,可益氣養陰、生津通血[4];佛手散由當歸和川芎組成,為養血活血之劑[5],但二者配伍用以治療慢性心衰的相關報道尚不多見,基于此,本研究旨在探討以生脈散合佛手散為基礎方加減,運用益氣養陰活血法治療慢性心力衰竭的臨床效果,以期為中醫臨床治療心臟類疾病開辟新方向。現將其報道如下。
1.1 對象
本文選取本院2013年1月~2015年10月心內科住院或門診接診慢性心衰患者120例作為研究對象。按隨機數字表法分為聯合治療組和對照組,每組60例。聯合治療組:男34例,女26例,年齡41~79歲,平均年齡(61.3±7.2)歲,病程2.1~13.2年,平均(6.6±2.3)年,紐約心臟學會(NewYorkHeartAssociation,NYHA)分級Ⅱ級24例、Ⅲ級36例;對照組:男35例,女25例,年齡42~78歲,平均年齡(62.1±6.8)歲,病程2.0~13.3年,平均(6.5±2.2)年,NYHA分級Ⅱ級25例、Ⅲ級35例;兩組患者性別、年齡、病程及NYHA分級等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核同意。
1.2 篩選標準
納入標準:(1)西醫診斷符合《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則》[6]心衰診斷標準;(2)中醫診斷均符合2002 年出版的《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則》中心肺氣虛、血瘀水停、氣陰兩虛伴痰熱、心陽虧虛、痰濕內盛、心血瘀阻等中醫辨證;(3)NYHA心衰分級Ⅱ及Ⅲ級;(4)患者年齡≤80歲;(5)患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。
排除標準:(1)急性心梗及急性或重度心衰;(2)NYHA分級Ⅳ級;(3)伴肺、腎、肝等重要臟器嚴重功能衰竭或疾病者;(4)伴發造血系統疾病及精神類疾病;(5)過敏性體質或對本研究所選方劑有過敏史者。

表1 兩組患者治療前后左室收縮功能對比
注: 與同組治療前比較,aP<0.05,bP<0.01;與對照組治療后比較,cP<0.05。
1.3 治療方法
對照組患者接受單純西醫治療,包括強心、利尿、擴血管等常規治療。患者口服卡托普利片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字:H31022986)12.5~25.0mg/次,2 次/天;口服地高辛片(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字:H31020678)0.125~0.250mg/次,1次/天;氫氯噻嗪片(蘇州東瑞制藥有限公司,國藥準字:H20083009)25.0mg/次,2次/天;螺內酯片(杭州民生藥業有限公司,國藥準字:H33020070)10.0mg/次,1次/天。
聯合治療組患者在對照組患者基礎治療上,給予生脈散合佛手散加減,方劑組成:人參15g、麥冬15g、五味子15g、當歸15g、川芎15g、丹參15g、香櫞15g、白術15g、甘草15g,辨證加減:嚴重氣虛者,加黨參15g;腰腿麻木者,加薏苡仁15g、蒼術15g;心率偏慢者,加桂枝10g、甘松7g;嚴重血瘀者,加丹參30g;胸悶和多痰者,加全瓜蔞15g、薤白10g。全部藥材于500mL水中浸泡30分鐘,文火煎30分鐘后濾出200mL藥液,再加水400mL,文火煎30分鐘,濾出200mL藥液分三次服用,1劑/天,連服14天。
1.4 觀察指標和檢測方法
(1)分別于治療前后對兩組患者行常規心臟超聲檢查,檢查儀器為飛利浦Affiniti70(HD15)心臟彩色多普勒超聲儀,測定患者左心室舒張末容積(leftventriculardiastolicvolume,LVEDV)、左室收縮末期容積(leftventricularendsystolicvolume,LVESV)、右室射血分數(rightventricularejectionfraction,RVEF)、小軸短縮率(fractionshorten,FS);(2)超聲監測患者治療前后左室舒張早期E波的峰值流速(E值)和舒張晚期A波的峰值流速(A值),計算E值/A值,對比兩組患者治療前后左室舒張功能;(3)對比兩組患者治療前后血清促血管生成素-2(angiogenin-2,Ang-2)和內皮素-1(endothelin-1,ET-1)表達,治療前后抽取空腹靜脈血5mL,滴入肝素抗凝試管,3200rpm離心10分鐘,取上清液,酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定Ang-2和ET-1的表達,全部試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司,并且檢測均在DG5031型酶聯免疫檢測儀下完成;(4)對比兩組患者治療后NYHA心功能分級改變,治療有效率=Ⅰ級患者/總患者人數×100%。
1.5 統計學處理

2.1 兩組患者左室收縮功能變化比較
治療前,兩組患者各項左室收縮功能差異比較無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者LVEDV值和LVESV值較治療前下降,RVEF和FS值較治療前上升;治療后,聯合治療組患者LVEDV值和LVESV值均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),而RVEF和FS值均高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。
2.2 兩組患者左室舒張功能變化比較
治療前,兩組患者左室舒張功能對比,差異無統計學意義(P>0.05),治療后,兩組患者E值均較治療前上升,而A值較治療前下降,聯合治療組E值和A值與治療前比較,差異具有統計學意義(P<0.05);治療后,聯合治療組E值顯著高于對照組(P<0.05),A值顯著低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前后E值/A值對比差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后左室舒張功能對比
注: 與同組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05。
2.3 兩組患者治療后NYHA心功能分級改變比較情況
治療后,聯合治療組NYHA分級I級患者比例顯著高于對照組患者,差異有統計學意義(P<0.01),見表3。

表3 兩組患者治療后NYHA心功能分級改變情況對比
注: 與對照組比較,aP<0.01。
2.4 兩組患者治療前后血漿Ang-2及ET-1水平比較
治療前,兩組患者血漿Ang-2及ET-1水平比較差異無統計學意義(P<0.05);治療后,兩組患者血漿Ang-2及ET-1水平均較治療前下降(P<0.05),聯合治療組患者血漿Ang-2及ET-1水平顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后血漿Ang-2及ET-1水平對比
注: 與同組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05。
在中醫學中,心衰實質為氣虛心虧,故應將扶正補虛和祛邪相結合,達到標本兼治、補氣溫陽、活血疏脈、祛水除濕的目的[7]。生脈散藥方成分包括人參、麥冬、五味子等三味藥[8]。該方劑中人參可益氣養元;麥冬性甘寒滋陰、清熱、潤肺、生津,與人參配伍使用,相輔相成,達到補氣滋陰的目的;五味子斂肺止汗、生津止渴,屬于生脈散佐藥。人參、麥冬、五味子合用,具有益氣滋陰、復氣生津、斂汗存陰、調養心血的功效。現代藥理研究表明[9],生脈散能有效促使心肌能量的輸送、擴張心臟冠脈、增強心肌對供氧不足的耐受性、阻止心室重構。佛手散方劑構成包括川芎、當歸二味藥物,具有理氣養血化瘀的功效[10]。佛手散治療慢性心衰,契合其“養血活血,祛瘀生新”的藥理特性,通過降低心臟全血比黏度、紅細胞聚集指數和紅細胞電泳指數等指標,改善心臟血液流變性及血液淤滯狀態[11]。本研究筆者還加以丹參、香櫞和白術作為輔藥,丹參可活血涼血、養血安神,去心腹痼疾結氣;香櫞理氣寬中,消脹降痰;白術補中燥濕,最益脾氣。在隨癥加減中,醋延胡索活血通脈、行氣通運、止痛祛脹;全瓜蔞祛痰化結、 通氣寬胸;薤白行氣散結通陽;桂枝溫經通脈,甘松開郁醒脾、 行氣止痛。藥證相合,則氣血旺盛、瘀祛滯散、心脈通暢。
本研究結果顯示,治療后,兩組患者LVEDV值、LVESV值、EF值和FS值均較治療前得到顯著改善(P<0.05),聯合治療組改善效果顯著優于對照組(P<0.05),表明西醫加生脈散合佛手散加減治療慢性心衰,可以顯著改善患者心臟左室收縮及舒張功能,這可能因為生脈散和佛山散均可改善心肌功能和冠脈血管內壁細胞活性、降低血液黏性、消除血管內淤塞、增加心肌及心臟動脈伸展及收縮力量、促使左室運動功能上升。有研究認為[12],傳統單純西醫治療主要通過對患者給藥,以抑制神經體液因子激活而導致心肌損傷, 改善心室功能,但其對急性心衰療效更明顯,不利于長時間調理慢性心衰患者。而中醫長期調解慢性心衰方面更有優勢。治療后,聯合治療組NYHA分級I級患者比例顯著高于對照組患者,差異具有統計學意義(P<0.05),表明在西醫治療基礎上,選擇生脈散合佛手散加減治療慢性心衰患者可顯著改善患者心肌功能,提高心排血量,有效改善心臟缺血缺氧狀態,促使患者NYHA分級上升,結果與他人一致[13]。研究表明,治療后聯合治療組患者血漿Ang-2及ET-1水平顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),這表明生脈散合佛手散加減聯合西藥治療慢性心衰患者,可顯著降低其血漿內Ang-2及ET-1表達水平,從而改善心衰嚴重程度
綜上所述,在西醫治療基礎上,生脈散合佛手散加減治療慢性心衰患者,對心臟左室舒張功能及心功能改善效果更明顯,可顯著緩解心衰程度,從而為中西醫治療心臟疾病提供新方向,值得臨床推廣,但本研究商未對益氣養陰活血法治療慢性心衰患者具體作用機制探查清楚,需進一步研究以完善。
[1]HouZQ,ZhaoJY,MaoXL,etal.ApplicationandevaluationofChinesemedicineintreatmentofchronicheartfailure[J].ChinesejournalofintegratedtraditionalandWesternmedicine,2013,33(12):1701-1704.
[2] 王賢良,袁楊,毛靜遠,等.優化新生脈散方聯合西藥治療慢性心力衰竭單病例交叉隨機對照研究[J].中醫雜志,2015,56(21):1849-1853.
[3]GeJM,ZhouK,JiangXF,etal.QiliqiangxininhibitsangiotensinII-inducedtransdifferentiationofratcardiacfibroblaststhroughsuppressinginterleukin-6.[J].Journalofcellularandmolecularmedicine,2015,19(5):1114-1121.
[4] 曹玉軍,何昌生,楊國華. 生脈散加味治療慢性充血性心力衰竭氣陰兩虛兼心脈瘀阻證臨床觀察[J]. 中國中醫急癥,2014,23(11):2003-2005.
[5] 尚芳紅.中藥新藥加味佛手散膠囊的制劑及其藥代動力學研究[D]. 長沙:中南大學,2015.
[6] 鄭筱萸.中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002.
[7] 黃美艷,唐于平,李偉霞,等.采用代謝組學策略研究佛手散對急性血瘀大鼠的活血化瘀作用機制[J].中國中藥雜志,2013,38(20):3576-3582.
[8]LuoLW,ShiYM,XieX,etal.Shengmaiinjectionasanadjuvanttreatmentforchroniccorpulmonaleheartfailure:asystematicreviewandmeta-analysisofrandomizedcontrolledtrials[J].BMCcomplementaryandalternativemedicine,2015,15(1):418.
[9]LiuJG,XueXL,WangY,etal.TreatmentofChronicHeartFailurePatientswithQi-YangDeficiencyandBloodStasisResistanceSyndromebyXnmallongInjection:aMulti-centerRandomizedControlStudy[J].ChinesejournalofintegratedtraditionalandWesternmedicine,2015,35(7):796-800.
[10] 尚芳紅,俸珊,張飛燕,等.加味佛手散及其配伍對大鼠肝臟P450酶活性及肝細胞形態的影響[J].中國中藥雜志,2015,40(10):2030-2036.
[11]LiFY,WangTZ,YangSL,etal.ProtectionandmechanismofQingyuanShenghuadecoctiononmultipleorgansofsepsispatientsafterbonetrauma[J].ChinesejournalofintegratedtraditionalandWesternmedicine,2015,35(7):778-782.
[12] 詹琤琤.對慢性心衰大鼠應用生脈散進行治療的效果研究[J]. 當代醫藥論叢,2015,4(6):45-45.
[13] 王恒和,程剛,劉興磊. 新生脈散片對慢性心力衰竭患者近期療效及血漿BNP、AngⅡ、ALD水平的影響[J].山東醫藥,2016,(5):59-61.
(本文編輯: 韓虹娟)
518001 深圳市羅湖區羅湖醫院集團羅湖中醫院康復分院體檢科
章敬芳(1977- ),女,本科,主治中醫師。研究方向:中醫內科。E-mail:zhangjingfang0608@126.com
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Adoi:10.3969/j.issn.1674-1749.2017.01.033
2016-06-20)