北京天廣實：做中國患者負擔得起的優質抗體靶向藥物

本刊記者：葛家琪

北京天廣實：做中國患者負擔得起的優質抗體靶向藥物

本刊記者：葛家琪

北京天廣實：做中國患者負擔得起的優質抗體靶向藥物

2016年8月底以來，寨卡肆虐新加坡，其愈演愈烈的趨勢，讓人想起之前的埃博拉、禽流感、非典......。面對這類緊急疫情時國家的生物防護是對中國大國能力的考驗。

2014年2月開始，埃博拉橫行西非，波及西班牙、美國，延續10月余才逐步平息。疫情發生后，除提供醫療援助和資金支持之外，世界上有能力的大國都在積極開展藥物和疫苗研制工作，中國的科學家和企業也付出了努力。

2015年4月，由我國專家研發的埃博拉抗體藥物MIL77，成功治愈1名確診的埃博拉病毒感染者——25歲的英國女兵安娜·克羅斯。這個故事被傳為佳話，甚至成為習大大2015年訪英期間在英國議會上講的四個中英民間友好的小故事之一。

但卻少人有知道，MIL77得以在3個月完成快速構建和中試擴大化生產，是兩家單位聯合攻關的成果。北京天廣實生物技術股份有限公司就是其中一家，它的海歸

本刊記者：葛家琪團隊在MIL77的研發生產中功不可沒。

“為了讓中國患者用到高質量的、能夠負擔得起的新一代靶向抗體類生物藥”，2011年底，李鋒、張伯彥、劉慧芳、葉培，4位就職于美國基因泰克、安進等國際大型生物制藥企業志同道合的同事，一起回國加入北京天廣實，成為創業合伙人。

為中國患者謀福祉

憑借高度靶向性、高特異性及低毒副作用的特點，抗體藥物贏得了“生物導彈”的美稱，在近20年來的國際臨床上應用廣泛，特別在抗腫瘤和自身免疫系統缺陷的治療領域表現出強大優勢，逐漸成為現代生物藥物產業的主力軍。當前全球十大暢銷藥物中，6個是抗體藥物。在我國，單克隆抗體研制工作始于上世紀80年代初， 30多年來，我國雖然在抗體藥物研制工作上取得了一些成績，但距離產業化還有相當距離——多仿制藥，少創新藥，原始創新能力欠缺更是產業瓶頸。

李鋒認為，造成這種情況的原因，一方面是抗體藥物研發生產的工藝質控都非常復雜，技術門檻高；另一方面，抗體藥物臨床劑量提高，生產規模大，這需要巨額資金的投入。就目前來看，抗體藥物產業仍處于國外寡頭占主體的局面，“大多藥物，尤其是一些高質量的靶向治療藥物，仍需進口，價格昂貴，普通患者根本負擔不起”。

張伯彥也強調，“要把實驗室成果變成藥品，再規模化生產出來，在這個過程中，無論生物技術還是生產工藝、質量控制，都涉及到一系列核心技術。這些東西，在5到10年前的中國是非常缺乏的。”

正是為了推動中國抗體藥物的產業化進程，推動中國抗體藥物從仿制到創新的跨越，為了讓中國人用上負擔得起的高質量抗體藥物，李鋒等4人決定回國。

這是一個具備豐富產業化經驗的國際化團隊，他們在國外共事多年，非常熟悉，且各自有不同的專業領域，恰好分別負責抗體藥物研發生產的某一環節，覆蓋產業研發全過程。

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正是這樣一個經驗豐富的產業化團隊，凝聚形成了天廣實的核心競爭力，帶領天廣實從籍籍無名到行業領軍。至少，這是內因。外部的力量，則來自于與軍事醫學科學院基礎研究所的緊密合作。

需要特別指出的是，天廣實的創立與發展，離不開軍科院沈倍奮院士團隊的支持與幫助，兩者之間的合作已經延續十幾年。海歸團隊的加入，使原本就緊密的合作變得更加契合、高效。

李鋒將天廣實與軍事醫學科學院基礎所的合作，描述為“海歸和本土科學家的攜手”——沈院士團隊深耕領域數十年，已在抗體藥物上游研發方面積累了豐碩成果，而海歸團隊則在抗體藥物下游產業化技術上經驗豐富，兩廂對接，可謂強強聯合，優勢互補。

“我們都有著尊重事實的技術型思維方式，又能根據國內的具體情況布局產品創新，所以合作很愉快，目前看來，結果是互利共贏的。”李鋒說，埃博拉抗體藥物MIL77就是最好的證明。

專業的人做專業的事

MIL77，全名為重組抗埃博拉病毒單克隆抗體聯合注射液，由3個高特異性結合埃博拉病毒不同表位的抗體組成，采用了天廣實自主知識產權的糖基化改造動物細胞表達體系生產，具有人體免疫原性低、易于規模化快速生產等特點。

在美國抗體藥物ZMapp供應不足的情況下，MIL77的出現，給更多患者帶來了生的希望。MIL77不僅治愈了那位英國護士，還治愈了一位意大利患者，并幫助幾位身處感染環境的工作人員徹底脫離風險。

“這是國內第一個單克隆抗體藥物出口到發達國家并用在歐洲患者身上。MIL77能成功應用，反映出這些國家對天廣實的技術能力、產品質量水平和實體驗證的信心。”張伯彥介紹，目前美國一家公司已從天廣實獲得歐美市場的授權許可，為將來可能存在的埃博拉再次來襲做好準備。

有豐富經驗，有核心技術，還要有優質平臺。在美國基因泰克公司從事分析質控工作十余年，張伯彥深深懂得技術平臺對于生物藥質量控制的重要性，而“對生物藥來說，質量控制就是它的生命”。

因此，加盟天廣實后，張伯彥推動引進了包括生化分析儀、成像等電聚焦毛細管電泳儀、細胞培養-ATF反應器等在內的一系列高精尖儀器，引進了國際藥企經過二三十年建立完善的生物質量管理系統，幫助天廣實建立了2000多平米的研發實驗室，裝備了有500升規模的抗體中試生產線，構建了國際一流水平的、抗體制備與人源化技術平臺、抗體功能鑒定技術平臺、ADC抗體研發生產平臺，以及抗體生產工藝、質控、和中試生產平臺等。

這些平臺的建立，使天廣實成為國內抗體類藥物產業化和質量控制方面首屈一指的存在。“無論是單克隆抗體、裸抗體、抗體-偶聯藥物、雙功能抗體等技術，包括細胞株的培養及質控的技術，天廣實都非常全面。”

同樣基于這些平臺，“天廣實在5年的時間里，完成了15個單克隆抗體藥物的研發和產業化，其中10個是生物類似藥，大多已經轉讓出去，以獲取更多的資金維持企業生存，支持創新型抗體藥物的開發。”

打造具有內生創新基因的企業

2016年8月16日，北京市科委發布“十三五”時期第一批G20（北京生物醫藥產業跨越發展工程）企業名單，北京天廣實成功入選創新引領企業。

“能夠入選G20工程，是對我們致力于創新藥物研發取得成績的一個認可。”至于為什么入選，李鋒認為，其中應該有MIL77的功勞，有天廣實多年助力國家生物安全的加分，更得益于海歸團隊的創新理念對行業發展的引領。

李鋒表示，“后續天廣實仍會保持與軍科院的緊密合作，做抗體藥物的產業化，為構建國家應急防御體系、提升國家生物安全水平貢獻一份力量。這是天廣實的社會責任，也符合軍民融合國家發展戰略。”

誠然，擁有成熟的產業化經驗，擁有完善的技術平臺，擁有與院士團隊的緊密合作機會，這是天廣實的優勢。但李鋒更強調另一點——“天廣實最核心的優勢，在于我們對生物制藥這個行業的理解，以及這種理解滲透后所形成的公司運營方式。”

更進一步解釋，“以前，包括現在，國內傳統藥廠大多是生產型企業，以產能驅動。而國外的大型藥廠大多是研發型企業，以研發驅動，它的生命線在于新藥的產品線。這是國內外最大的區別，現在國內有些藥廠也在謀求轉型，通過吸收海歸人才，逐步轉型成創新型藥物公司，創新藥物的研發與產業化市場中國醫藥轉型升級的發展方向，也是天廣實的追求。”同時，“現在國內的政策法規也在洗牌，使創新型企業能夠脫穎而出，市場也對這類公司的價值越來越認可。我們希望，天廣實在抗體藥這個子行業，真正建設成為具有內生創新基因的企業，這是我們下一步的核心部署。”

圍繞這一核心，天廣實“十三五”時期的發展重點是實現MIL60、MIL62、MIL和后續雙功能抗體的產業化，推出更多的創新型藥物。這需要非常大的資金投入，因此現階段的天廣實是一手抓技術、抓項目，一手推動好的技術、項目與資本市場對接，進行股權融資，使公司真正活起來。

有人說創新是一種習慣，對天廣實來說，在技術上不斷突破改進，也已成為一種習慣。但李鋒強調，這種習慣是興趣所致。“我們有壓力，也有榮耀，但我們并不是被壓力逼著走，也不是被榮耀誘惑著走，而是被興趣推動著走。”

相對于管理，李鋒更認可人的力量。“在創新型企業，人是最核心的資產。所以在天廣實，我們的責任就是要建立起一個以青年知識分子為核心力量的創新型企業。”“現在是合伙人時代，只有同舟共濟，發揮每一個人的作用，才能把夢想載到目的地。”

“成為具有核心產品和持續創新能力的中國生物制藥企業”，為了達到這一目標，李鋒和他的伙伴們正在努力。