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苯巴比妥、水合氯醛和異丙嗪對小鼠的中樞抑制作用及不良反應

2017-03-30 05:07:59亓麗司劉書敏
科學中國人 2017年9期
關鍵詞:小鼠劑量實驗

亓麗司,劉 蕾,劉書敏

中國石油大學勝利學院

苯巴比妥、水合氯醛和異丙嗪對小鼠的中樞抑制作用及不良反應

亓麗司,劉 蕾,劉書敏

中國石油大學勝利學院

目的:分析苯巴比妥、水合氯醛和異丙嗪對小鼠的中樞抑制作用及不良反應,為臨床安全用藥提供指導。方法:分別給小鼠腹腔注射不同劑量的苯巴比妥、水合氯醛和異丙嗪,記錄翻正反射消失和恢復的時間,評價藥物對小鼠中樞抑制作用的強弱。結果:小濃度苯巴比妥(0.05ml/10g)對小鼠可產生較適宜的鎮靜催眠作用,給藥濃度增加,小鼠出現興奮中毒跡象。水合氯醛(0.05ml/10g至0.25 ml/10g)對小鼠翻正反射影響相對最小,不良反應相對輕微。高濃度異丙嗪(2%,0.05 ml/10g至0.2 ml/10g)導致的小鼠死亡率較高,降低藥物濃度至1%,小鼠仍然表現較為劇烈的不良反應。結論:三種藥物均可對小鼠產生不同程度的中樞抑制作用,并呈一定的劑量相關性。

失眠;中樞抑制;小鼠;翻正反射

中國石油大學勝利學院大學生創新創業訓練計劃項目資助。

世界范圍內的失眠發生率大約為27%,中國有30%以上的人患有不同程度的失眠,極大地影響了人們的身心健康。合理使用中樞神經系統抑制藥可有效改善睡眠,但此類藥物作用廣,副作用多,如頭暈、共濟失調、耐受性和依賴性等。本文以小白鼠為實驗對象,研究了苯巴比妥、水合氯醛和異丙嗪的中樞抑制作用和不良反應。

一、實驗材料

(一)藥品:2%苯巴比妥注射液、2%水合氯醛注射液、1%和2%異丙嗪注射液。

(二)動物:體重、大小近似、健康的小白鼠。

(三)其他物品:防護手套、秒表、酒精、燒杯、注射器、灌胃針。

二、實驗方法

通過腹腔注射,給予小鼠苯巴比妥、水合氯醛,記錄翻正反射消失和恢復的時間,觀察不同劑量藥物對小鼠的中樞抑制作用及不良反應。

三、實驗結果

表一2%的苯巴比妥對小鼠的作用

小濃度藥物(0.05ml/10g)作用下,小鼠即出現四肢無力,翻正反射異常現象,苯巴比妥較好地起到了鎮靜催眠作用。隨著藥物代謝使其濃度減弱,小鼠翻正反射最終恢復正常。增加給藥濃度,小鼠翻正反射消失時間基本上呈現波動式縮短的趨勢,說明劑量越大,藥物效應越強。給藥濃度增至0.25 ml/10g,小鼠躁動不安,活動不停,有苯巴比妥興奮中毒的跡象。

表二2%的水合氯醛對小鼠的作用

3 4 5 0.10 0.20 0.25 2分36秒2分05秒1分56秒1小時03分1小時40分1小時59分

給予水合氯醛后,小鼠出現明顯的呼吸減慢、安靜、活動減少的現象。小濃度藥物(0.05ml/10g)作用下,翻正反射未消失,表現基本正常,說明可能未達到藥物最低有效濃度。藥物濃度在0.075 ml/10g至0.25 ml/10g范圍內時,小鼠大小便失禁,翻正反射消失,都在2小時內恢復,最終均未死亡。因此,水合氯醛在該劑量范圍內比較安全,基本無明顯不良反應。

表三異丙嗪對小鼠的作用

異丙嗪濃度為2%,給藥劑量為0.05 ml/10g至0.2 ml/10g時,小鼠發生明顯的過度興奮后,表現出不同程度的抽搐驚厥,四肢癱軟等現象,大部分小鼠翻正反射消失,且最終未能恢復正常,死亡率較高。隨著藥物劑量增加,小鼠不良反應的劇烈程度也隨之增加,死亡時間縮短。將藥物濃度改為1%,給藥劑量不變,異丙嗪的致死率有所下降,但不良反應較嚴重,小鼠興奮異常,失去了自控能力和反抗能力。推測,與苯巴比妥、水合氯醛相比,異丙嗪的最低有效濃度較小,使用時潛在的不良反應發生率較高,應當引起重視。

四、討論

本實驗使用了大中小不同劑量的苯巴比妥、水合氯醛和異丙嗪,同一藥物的不同濃度,以及相近濃度的不同藥物,產生的藥理作用及不良反應均不同,且差異較大。因此,失眠用藥應分清輕重緩急,根據嚴重程度用藥。同時,給藥劑量和個體的敏感性均會影響藥物不良反應的產生,因此,在上述原則下還要充分強調個體化原則。臨床用藥時,對于年老患者、體質較弱的患者,肝功能不全及本身血藥濃度較正常人高的患者,要采用小劑量給藥,加強監護,一旦服藥后出現心悸、血壓升高、過敏反應或者興奮現象,應及時停藥。

[1]裴清華,唐啟盛,李俠.失眠患者睡眠質量、個性特征及生活質量的研究[J].中華中醫藥雜志,2014(3):927-929.

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[4]張力,蔡志基.苯巴比妥致大鼠身體依賴性實驗[J].中國藥物依賴性雜志,1996(4):206-211.

[5]紀月瓏,孟尹,朱穎君,等.異丙嗪對小鼠利多卡因致驚厥作用的影響[J].藥學與臨床研究,2010,18(5):438-439.

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