苯巴比妥、水合氯醛和異丙嗪對小鼠的中樞抑制作用及不良反應(yīng)

亓麗司，劉 蕾，劉書敏

中國石油大學(xué)勝利學(xué)院

苯巴比妥、水合氯醛和異丙嗪對小鼠的中樞抑制作用及不良反應(yīng)

亓麗司，劉 蕾，劉書敏

中國石油大學(xué)勝利學(xué)院

目的：分析苯巴比妥、水合氯醛和異丙嗪對小鼠的中樞抑制作用及不良反應(yīng)，為臨床安全用藥提供指導(dǎo)。方法：分別給小鼠腹腔注射不同劑量的苯巴比妥、水合氯醛和異丙嗪，記錄翻正反射消失和恢復(fù)的時間，評價藥物對小鼠中樞抑制作用的強(qiáng)弱。結(jié)果：小濃度苯巴比妥（0.05ml/10g）對小鼠可產(chǎn)生較適宜的鎮(zhèn)靜催眠作用，給藥濃度增加，小鼠出現(xiàn)興奮中毒跡象。水合氯醛（0.05ml/10g至0.25 ml/10g）對小鼠翻正反射影響相對最小，不良反應(yīng)相對輕微。高濃度異丙嗪（2%，0.05 ml/10g至0.2 ml/10g）導(dǎo)致的小鼠死亡率較高，降低藥物濃度至1%，小鼠仍然表現(xiàn)較為劇烈的不良反應(yīng)。結(jié)論：三種藥物均可對小鼠產(chǎn)生不同程度的中樞抑制作用，并呈一定的劑量相關(guān)性。

失眠；中樞抑制；小鼠；翻正反射

中國石油大學(xué)勝利學(xué)院大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目資助。

世界范圍內(nèi)的失眠發(fā)生率大約為27%，中國有30%以上的人患有不同程度的失眠，極大地影響了人們的身心健康。合理使用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥可有效改善睡眠，但此類藥物作用廣，副作用多，如頭暈、共濟(jì)失調(diào)、耐受性和依賴性等。本文以小白鼠為實驗對象，研究了苯巴比妥、水合氯醛和異丙嗪的中樞抑制作用和不良反應(yīng)。

一、實驗材料

（一）藥品：2%苯巴比妥注射液、2%水合氯醛注射液、1%和2%異丙嗪注射液。

（二）動物：體重、大小近似、健康的小白鼠。

（三）其他物品：防護(hù)手套、秒表、酒精、燒杯、注射器、灌胃針。

二、實驗方法

通過腹腔注射，給予小鼠苯巴比妥、水合氯醛，記錄翻正反射消失和恢復(fù)的時間，觀察不同劑量藥物對小鼠的中樞抑制作用及不良反應(yīng)。

三、實驗結(jié)果

表一2%的苯巴比妥對小鼠的作用

小濃度藥物（0.05ml/10g）作用下，小鼠即出現(xiàn)四肢無力，翻正反射異?，F(xiàn)象，苯巴比妥較好地起到了鎮(zhèn)靜催眠作用。隨著藥物代謝使其濃度減弱，小鼠翻正反射最終恢復(fù)正常。增加給藥濃度，小鼠翻正反射消失時間基本上呈現(xiàn)波動式縮短的趨勢，說明劑量越大，藥物效應(yīng)越強(qiáng)。給藥濃度增至0.25 ml/10g，小鼠躁動不安，活動不停，有苯巴比妥興奮中毒的跡象。

表二2%的水合氯醛對小鼠的作用

3 4 5 0.10 0.20 0.25 2分36秒2分05秒1分56秒1小時03分1小時40分1小時59分

給予水合氯醛后，小鼠出現(xiàn)明顯的呼吸減慢、安靜、活動減少的現(xiàn)象。小濃度藥物（0.05ml/10g）作用下，翻正反射未消失，表現(xiàn)基本正常，說明可能未達(dá)到藥物最低有效濃度。藥物濃度在0.075 ml/10g至0.25 ml/10g范圍內(nèi)時，小鼠大小便失禁，翻正反射消失，都在2小時內(nèi)恢復(fù)，最終均未死亡。因此，水合氯醛在該劑量范圍內(nèi)比較安全，基本無明顯不良反應(yīng)。

表三異丙嗪對小鼠的作用

異丙嗪濃度為2%，給藥劑量為0.05 ml/10g至0.2 ml/10g時，小鼠發(fā)生明顯的過度興奮后，表現(xiàn)出不同程度的抽搐驚厥，四肢癱軟等現(xiàn)象，大部分小鼠翻正反射消失，且最終未能恢復(fù)正常，死亡率較高。隨著藥物劑量增加，小鼠不良反應(yīng)的劇烈程度也隨之增加，死亡時間縮短。將藥物濃度改為1%，給藥劑量不變，異丙嗪的致死率有所下降，但不良反應(yīng)較嚴(yán)重，小鼠興奮異常，失去了自控能力和反抗能力。推測，與苯巴比妥、水合氯醛相比，異丙嗪的最低有效濃度較小，使用時潛在的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，應(yīng)當(dāng)引起重視。

四、討論

本實驗使用了大中小不同劑量的苯巴比妥、水合氯醛和異丙嗪，同一藥物的不同濃度，以及相近濃度的不同藥物，產(chǎn)生的藥理作用及不良反應(yīng)均不同，且差異較大。因此，失眠用藥應(yīng)分清輕重緩急，根據(jù)嚴(yán)重程度用藥。同時，給藥劑量和個體的敏感性均會影響藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生，因此，在上述原則下還要充分強(qiáng)調(diào)個體化原則。臨床用藥時，對于年老患者、體質(zhì)較弱的患者，肝功能不全及本身血藥濃度較正常人高的患者，要采用小劑量給藥，加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，一旦服藥后出現(xiàn)心悸、血壓升高、過敏反應(yīng)或者興奮現(xiàn)象，應(yīng)及時停藥。

[1]裴清華,唐啟盛,李俠.失眠患者睡眠質(zhì)量、個性特征及生活質(zhì)量的研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014（3）:927-929.

[2]孫家蘭.失眠藥物的治療現(xiàn)狀[J].世界臨床藥物,2008,29（4）:219-223.

[3]李志勇,孫建寧,張碩峰.水合氯醛和戊巴比妥鈉對SD大鼠麻醉效果的比較[J].四川動物,2008,27（2）:299-302.

[4]張力,蔡志基.苯巴比妥致大鼠身體依賴性實驗[J].中國藥物依賴性雜志,1996（4）:206-211.

[5]紀(jì)月瓏,孟尹,朱穎君,等.異丙嗪對小鼠利多卡因致驚厥作用的影響[J].藥學(xué)與臨床研究,2010,18（5）:438-439.