雙歧三聯活菌聯合乳果糖治療肝硬化腸源性內毒素血癥臨床研究

羅宇航

[摘要] 目的 研究雙歧三聯活菌聯合乳果糖治療肝硬化腸源性內毒素血癥的臨床效果。方法 整群選擇該院2014年2月—2016年9月收治的肝硬化腸源性內毒素血癥患者92例為研究對象，隨機分為兩組。給予對照組患者常規治療，觀察組在對照組基礎上接受雙歧三聯活菌聯合乳果糖治療。對比兩組患者治療前后血漿內毒素、肝功能及治療效果。 結果 對照組患者治療前后內毒素分別為（0.41±0.05）、（0.29±0.06）EU/mL；觀察組分別為（0.40±0.06）、（0.17±0.04）EU/mL，兩組患者治療后均較治療前有所改善，觀察組改善幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后AST、ALT、TBil分別為（46.79±4.85）U/L、（46.69±5.12）U/L、（43.69±3.77）μmol/L優于對照組的（60.15±6.31）U/L、（55.81±6.45）U/L、（50.56±5.23）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 雙歧三聯活菌聯合乳果糖治療肝硬化腸源性內毒素血癥可起顯著降低血漿內毒素水平、改善肝功能的作用。

[關鍵詞] 內毒素血癥；肝硬化；雙歧三聯活菌；乳果糖

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（c）-0120-03

Clinical Research on Bifidobacteria and Lactulose in Treatment of Cirrhosis Enterogenous Endotoxin

LUO Yu-hang

Department of Gastroenterology， Yichang Fifth Peoples Hospital， Yichang， Hubei Province， 443007 China

[Abstract] Objective To research the clinical effect of bifidobacteria and lactulose in treatment of cirrhosis enterogenous endotoxin. Methods 92 cases of patients with cirrhosis enterogenous endotoxin admitted and treated in our hospital from February 2014 to September 2016 were group selected as the research objects and randomly divided into two groups， the control group were treated with routine method， while the observation group were treated with bifidobacteria and lactulose on the basis of the control group， and the endotoxin， liver function and treatment effect before and after treatment were compared between the two groups. Results The toxin before and after treatment in the control group was respectively （0.41±0.05）EU/mL and （0.29±0.06）EU/mL and （0.40±0.06）EU/mL and（0.17±0.04）EU/mL in the observation group， and the patients after treatment were improved compared with those before treatment， and the improvement range in the observation group was higher than that in the control group， and the difference had statistical significance（P<0.05）， and the AST， ALT and TBil after treatment in the observation group were better than those in the control group， [（46.79±4.85）U/L， （46.69±5.12）U/L， （43.69±3.77） μmol/L vs （60.15±6.31） U/L，（55.81±6.45） U/L，（50.56±5.23） μmol/L]， and the differences had statistical significance（P<0.05）. Conclusion Bifidobacteria and lactulose in treatment of cirrhosis enterogenous can obviously reduce the endotoxin level and improve the liver function.

[Key words] Endotoxemia； Cirrhosis； Bifidobacteria； Lactulose

內毒素是廣泛分布于衣原體、螺旋體等微生物及革蘭陰性菌細胞壁成分中的一種脂多糖，當上述微生物高速增殖或死亡時，會釋放大量內毒素，從而引發內毒素血癥[1]。腸源性內毒素血癥是肝硬化患者常見并發癥，發生率可達90%左右[2-3]。該研究給予該院2014年2月—2016年9月收治46例肝硬化腸源性內毒素血癥患者雙歧三聯活菌聯合乳果糖治療，以分析其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇該院收治的肝硬化腸源性內毒素血癥患者92例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各46例。對照組男26例，女20例；年齡27～68歲，平均（46.84±12.23）歲；Child-Pugh肝功能：A級12例，B級20例，C級14例。觀察組男28例，女18例；年齡30～67歲，平均（47.92±12.14）歲；Child-Pugh肝功能：A級13例，B級22例，C級11例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 入選標準

納入標準：①符合2000年中華醫學會修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準[4]；②血清內毒素檢測陽性且大于0.1 EU/mL。排除標準：①合并自身性免疫疾病；②妊娠或哺乳期婦女；③心、腦、腎等重要器官功能受損。

1.3 方法

給予對照組患者肝硬化常規治療，包括護肝、退黃、利尿、控制食鹽攝入及對癥支持治療。觀察組在對照組基礎上使用雙歧三聯活菌（國藥準字S10950032），2粒/次，3次/d；乳果糖（國藥準字H20103621）10～30 g/d，口服。兩組均持續接受相應治療3周。

1.4 觀察指標

取患者空腹靜脈血，離心處理后分置血清，血漿內毒素（ET）使用鱟試劑動態比濁法應用BET-48G細菌內毒素定量測量儀測定；使用7600全自動生化分析儀測定AST（天冬氨酸氨基轉移酶）、ALT（丙氨酸氨基轉移酶）、TBil（血清總膽紅素）。治療效果：以ET定量降低0.050 EU/mL，體征、癥狀消失為顯效；ET定量降低0.025 EU/mL，體征、癥狀有所改善為有效；未達上述標準為無效。總有效=顯效+有效。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，血漿內毒素、肝功能指標以（x±s）表示，采用t檢驗；治療效果以[n（%）]表示，采用χ2 檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血漿內毒素

兩組患者治療前血漿內毒素對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組均有改善，觀察組改善幅度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 肝功能

兩組患者治療前AST、ALT、TBil對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 治療效果

觀察組治療總有效43例（93.48%）高于對照組的36例（78.26%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

肝硬化患者多有腸道動力減弱、小腸細菌過度生長等臨床表現，易發腸道黏膜屏障受損、細菌移位和內毒素滅活功能衰減。而內毒素對血細胞、血管及多種臟器均有較強毒性作用，可激活Kupffer細胞大量釋放炎性遞質和細胞因子，導致肝細胞因肝臟小血管痙攣性收縮而壞死，增加多種并發癥發生幾率，加深肝臟受損程度[5-7]。隨著微生態學的發展，微生態制劑因其能夠調節腸道菌群、降低腸道pH值而廣泛應用于臨床治療。雙歧三聯活菌可提高腸道內有益菌的優勢，抑制潛在致病菌的生長，提高腸道內IgA水平，從而恢復腸道黏膜屏障功能，優化機體病菌抑制能力并減少細菌移位。江巧麗等[8]研究表明，給予乙肝后肝硬化失代償期患者益生菌制劑可明顯降低內毒素水平，與該研究中觀察組血漿內毒素（0.17±0.04）EU/mL顯著優于對照組的（0.29±0.06）EU/mL結果一致。張霖等[9]研究結果證實口服微生物制劑有助于降低患者細胞因子水平20%以上，從而有助于患者肝功能及預后的改善。乳果糖作為輕泄劑，有助于加速腸道蠕動，促進有益菌繁殖，通過酸化腸道以滅活內毒素[10-11]。該研究給予觀察組患者雙歧三聯活菌聯合乳果糖治療，治療后其內毒素、肝功能及治療總有效率均顯著優于接受常規治療的對照組，提示二者具有協同作用，對清除內毒素、保護肝功能具有顯著意義。

綜上所述，給予肝硬化腸源性內毒素血癥患者雙歧三聯活菌聯合乳果糖治療，可顯著緩解肝內炎癥，清除內毒素，改善肝功能。

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