臨床應用甲氨喋呤治療異位妊娠兩種方法的臨床比較

宋曼莉+趙志偉+龔江紅+許燕萍

[摘要] 目的 探討臨床應用甲氨喋呤治療異位妊娠快捷、有效的用藥方法。方法 隨機選取2015年1月—2016年6月該院收治的100例臨床確診的初次異位妊娠患者，隨機分為兩組，A組給予甲氨喋呤連續5 d，1次/d肌內注射，B組給予較高濃度一次性肌注甲氨喋呤沖擊治療，觀察并比較兩組患者的病情變化以及出現的藥物不良反應情況。 結果 兩組患者在治療兩周后，依據A、B兩組患者血β-HCG檢測水平降低情況及超聲檢查孕囊變化為治愈指標，A組治愈率為76.7%，B組治愈率為93.3%，B組治愈率明顯高于A組，且兩組間比較差異有統計學意義（P <0.05）。A、B兩組患者藥物不良反應發生率分別為6.7%和10.0%，差異無統計學意義（P >0.05）。結論 臨床應用甲氨喋呤治療異位妊娠，較高濃度一次性肌注沖擊療法較肌內注射持續給藥方法更快捷，更有效，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 異位妊娠；甲氨喋呤；沖擊治療；持續給藥

[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（c）-0137-03

Clinical Comparison of Methopterin in Treatment of Ectopic Gestation

SONG Man-li1， ZHAO Zhi-wei2，GONG Jiang-hong3，XU Yan-ping3

1.Department of Obstetrics， Haicang Hospital of Xiamen， Xiamen， Fujian Province， 361026 China；2.Department of clinical Laboratory， Haicang Hospital of Xiamen， Xiamen， Fujian Province， 361026 China；3.Department of Obstetrics and Gynecology，Haicang Hospital of Xiamen，Xiamen，Fujian Province，361026 China

[Abstract] Objective To study the rapid and effective medication method of methopterin in treatment of ectopic gestation. Methods 100 cases of patients with initial ectopic gestation admitted and treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were random selected and randomly divided into two groups， the group A adopted the intramuscular injection of methopterin for 5 consecutive days once a day， the group B adopted the one-time high concentration intramuscular pulse treatment of methopterin， and the changes of disease and adverse reactions of drugs of the two groups were observed and compared. Results After 2-week treatment， the cure rate in the group B was obviously higher than that in the group A（6.7% vs 10.0%）， and the difference had statistical significance（P <0.05）， and the incidence rate of adverse reactions of drugs in the group A and group B was respectively 6.7% and 10.0%， but the difference had no statistical significance（P >0.05）. Conclusion One-time high concentration intramuscular pulse treatment of methopterin is more rapid and effective than the intramuscular injection continuous administration method， which is worth clinical promotion.

[Key words] Ectopic gestation； Methopterin； Pulse therapy； Continuous administration

異位妊娠是受精卵在子宮腔正常位置以外著床發育的異常妊娠過程，是最常見的婦產科急腹癥，約占80%以上，易與外科急腹癥相混淆而延誤診治，且患者近年來逐漸趨向年輕化[1]。隨著醫學的發展，血β-人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，β-HCG）檢測和超聲檢查等技術在臨床上得到廣泛應用，異位妊娠診斷水平不斷得到提高。在異位妊娠治療上，甲氨喋呤的應用，免去了患者手術治療的痛苦和風險，目前甲氨喋呤保守性治療異位妊娠已成為患者的首選[2]。該文對廈門海滄醫院婦產科2015年1月—2016年6月收治的120例初次異位妊娠臨床確診患者進行隨機分組，分別給予甲氨喋呤5 d肌內注射持續給藥和較高濃度一次性肌注沖擊治療，并對兩組患者的治愈率和藥物不良反應發生率進行統計和分析，以此評價兩種方法的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取因異位妊娠于該院治療的120例女性患者，年齡19～35（30.1±2.5）歲，停經35～65（48.0±5.5）d，妊娠包塊直徑（1.9±0.5）cm，經血β-HCG檢測及超聲檢查明確診斷的初次異位妊娠患者。且符合以下條件：血常規、尿常規、肝功能、腎功能正常，未破裂，腹腔無出血，妊娠包塊直徑<2.5 cm，血β-HCG<5 000 IU/L，無甲氨喋呤禁忌證。通過隨機分組原則將120例患者分為A、B兩組。A組60例，年齡19～34（30.1±2.6）歲，停經天數 35～65（48.0±5.4）d，妊娠包塊直徑（1.8±0.6）cm。B組60例，年齡19～35（30.2±2.5）歲，停經天數 35～63（48.1±5.5）d，妊娠包塊直徑（2.0±0.5）cm。兩組患者治療前年齡、停經天數及妊娠包塊大小等基本特征情況差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

A組患者給予0.4 mg/kg甲氨喋呤，肌內注射，1次/d，共5次。B組患者給予50 mg/m2甲氨喋呤藥液一次性肌注。于藥物治療前及治療后15 d每隔3 d檢測1次患者的血β-HCG水平，并同時結合超聲檢查觀察患者孕囊變化，并密切觀察患者是否出現惡心、嘔吐、口腔潰瘍、脫發以及白細胞計數降低等藥物不良反應。[所用藥物：甲氨喋呤，批準文號：H31021683（5 mg）， H3102 1682（0.1 g）]。

1.3 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對資料進行統計學分析，計數資料以[n（%）]表示，計量數據以均數±標準差（x±s）表示，計量資料比較采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，檢驗水平α=0.05，以P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前身體基本特征比較

對A、B兩組120例異位妊娠患者治療前的年齡、停經天數及異位妊娠塊大小等身體基本特征情況進行統計，經分析，兩組樣本年齡、停經天數及妊娠包塊大小差異無統計學意義（P >0.05），見表1。

2.2 兩組不同甲氨喋呤給藥方法的治療效果比較

通過對治療前及治療15 d內血β-HCG的變化水平進行監測，結合超聲檢查治療后孕囊變化情況確認異位妊娠的治愈率，并在治療過程及治療后15 d內密切觀察并記錄患者是否出現藥物不良反應以確定兩種方法的藥物不良反應發生率。以治愈率和不良反應發生率兩個指標來評價兩種治療方法的治療效果。結合血β-HCG檢測及超聲檢查孕囊變化情況，參照異位妊娠治愈標準進行數據統計，治愈率分別為：A組76.7%，B組93.3%，B組治愈率高于A組。具體檢測結果見表2。排除其他可能原因不良反應出現情況，分別統計兩種給藥方法的藥物不良反應發生率，A組6.7%，B組10.0%。見表3。

由表2可以看出B組的治愈率明顯A組，即較高濃度一次性肌注沖擊治療法的治療效果好于肌內持續性注射給藥法，經SPSS 17.0統計學軟件中的χ2檢驗進行分析，兩組間治愈率差異有統計學意義（P﹤0.05）。

由表3可以看出B組的不良反應發生率高于A組，即較高濃度一次性肌注沖擊治療的不良反應發生率低于肌內注射持續給藥法，經SPSS 17.0統計學軟件中的χ2檢驗進行分析，兩組間的藥物不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

目前，針對異位妊娠的治療方法很多，其中采用藥物進行保守治療的方法具有安全、有效、經濟等優點，避免了手術治療和術后并發癥對患者的創傷，最大程度地減少了患者的治療痛苦，保全了患者的生育功能，這對有生育要求的年輕女性顯得尤為重要，故異位妊娠的藥物保守治療在臨床上一直得到應用和推廣。但在通過藥物對異位妊娠治療應用中，廣大醫務人員對安全且有效的給藥途徑仍存在較大爭議[3-7]。甲氨喋呤為葉酸拮抗劑，是一種對滋養細胞高度敏感的化學藥物，可與二氫葉酸還原酶不可逆結合，阻礙四氫葉酸的生成，從而抑制細胞內胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核酸的形成，從而使滋養層細胞凋亡，直至被逐步吸收[8]。同時，甲氨喋呤對消化道粘膜上皮、肝細胞、血細胞等均有抑制作用，常會導致患者出現惡心、嘔吐、口腔潰瘍、白細胞減低等一系列不良反應[9-10]。

該研究采用兩種不同的給藥方法對異位妊娠患者進行臨床治療，通過比較兩種方法的治愈率和藥物不良反應發生率，對兩種方法治療效果進行綜合評價。兩組異位妊娠患者經甲氨喋呤藥物治療后，血β-HCG水平均較治療前出現明顯降低，結合超聲檢查情況，我們發現較高濃度一次性肌注沖擊療法治愈率較肌內注射持續給藥療法更高，且兩者之間經統計學分析差異有統計學意義（P<0.05）。經過治療后密切隨訪觀察，少數患者出現輕度惡心嘔吐，但經統計學分析，二者不良反應發生率之間差異無統計學意義（P>0.05）。

在該研究中，較高濃度一次性肌注沖擊療法的治愈率（93.3%）與顧金云，徐雯等[11]報道的90.0%較為一致，但肌內注射持續給藥療法的治愈率（76.7%）卻高于其報道的67.5%。分析其原因，可能與不同廠家的藥物含量、劑量以及不同地區人群存在差異有關。在李小松等[12]報道中，其較高濃度一次性肌注沖擊療法的治愈率僅為66.7%，遠低于該研究的統計結果，但其在病例選取方面，停經天數和包塊大小等特征性指標均大于該研究所選病例的標準，而甲氨喋呤對早期異位妊娠患者療效較佳，即治療越早，療效越好。

綜上所述，較高濃度一次性肌注沖擊療法，可形成異位妊娠部位較高的藥物濃度，更有利于發揮其藥效，并可減少因持續注射引起全身其他系統出現的不良反應。甲氨喋呤肌內注射持續給藥雖然較較高濃度一次性肌注沖擊療法，具有低濃度藥物比較安全的優點，但在該研究中，其治療效果明顯不如后者好，且治療藥物持續存在于患者體內，必然對人體其他系統產生更多的不必要的藥物不良反應。正因為較高濃度一次性肌注沖擊療法，不僅最大程度的發揮了甲氨喋呤的藥效，減少減輕持續藥物注射對患者其他系統的損害，還減少了患者就診次數，縮短治療時間。因此，較高濃度一次性肌注沖擊療法是治療早期異位妊娠快捷有效的方法，值得在臨床推廣。

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