睡眠梭產生機制及功能研究進展

董獻文 徐穎 夏趁意 趙源

(1 上海中醫藥大學生理教研室，上海，201203； 2 上海中醫藥大學科技實驗中心，上海，201203)

睡眠生理學SleepPhysiology

睡眠梭產生機制及功能研究進展

董獻文1徐穎1夏趁意1趙源2

(1 上海中醫藥大學生理教研室，上海，201203； 2 上海中醫藥大學科技實驗中心，上海，201203)

睡眠梭是非快速動眼睡眠顯著特征性腦電形式之一，但其特征亦復雜多變，在不多年齡、不同疾病中有不同表現。其產生與丘腦核團關系密切，但丘腦外核團也參與調控。睡眠梭在睡眠穩定、學習記憶、腦發育等諸多方面有著重要作用。本文對睡眠梭重要特征、產生機制及重要功能在近年的研究進展作綜述。

睡眠梭；腦電；睡眠；綜述

腦電睡眠梭(Spindle)是1935年Loomis等首次發現，距今已有80多年。Spindle的臨床與實驗研究已較深入，其也是目前了解較多的腦電形式之一，但至今對其確切的發生機制及重要作用仍不明確。近年來此節律研究又開始出現新的熱潮，本文將對這一重要腦電波形式產生機制與功能研究作綜述。

1 Spindle基本特征

腦電Spindle是腦電幅度逐漸增大，隨后又逐漸減小，似紡錘體狀，頻率在9～18 Hz，持續時間約0.5～3 s的一種振蕩模式，其是非快速動眼睡眠期(Non-rapid Eye Movement Sleep，NREMS)腦電主要特征形式之一。在NREMS期腦電中約1 Hz慢波在大腦中占主要成分，此期對應諸多神經元膜電位常處于up和down的波動之中，而Spindle常出現在up期內，體現在腦電圖上即是Spindle騎跨在慢波上，有文獻稱之K-復合體。寬大慢波及與之鎖相的Spindle是NREMS腦電非常明顯的特征。事實上Gibbs等1964年即首次指出存在兩種類型的睡眠梭，即快頻率Spindle(12～18 Hz)和慢頻率Spindle(9～12 Hz)[1]。慢頻率Spindle主要出現在額葉皮質，而快頻率Spindle在頂葉皮質比較明顯。兩種Spindle均可被前述慢波振蕩排序，快頻率Spindle普遍出現在非快速動眼睡眠慢波up期，慢頻率Spindle則常出現在SO up至down過渡期[2-3]。慢Spindle波形呈經典紡錘體狀，而快頻率Spindle則主要是逐漸減小型。這兩種不同頻率的Spindle可能具備不同的藥理學特性，快頻率Spindle較慢頻率Spindle可能與學習記憶聯系更緊密[2-3]。

Spindle是局部性的或是全腦性出現，一直存有疑問。最近使用高密度腦電圖研究Spindle出現的地形圖研究發現，在人類和其他哺乳類動物，Spindle幾乎在諸多腦區同步出現[4-5]，但也有些電極例外，能在一些情況下單獨出現Spindle。不同腦區同步出現的Spindles亦非完全一致，這些振蕩不是經常性具有鎖相關系，也不具有相同頻率。多種動物研究顯示，Spindle的頻率在腦皮質從前往后是梯度性增加，在前額葉是相對慢頻率，而往后則是快頻率，在小鼠大腦這種梯度可能不是很明顯，可能與腦容積太小有關[6-7]。大腦Spindle在諸如頻率、空間分布以及與慢波相關性均具有非常大的變異性，這可能反映了不同的生理學過程以及功能特征。人體實驗中發現Spindle可出現于新皮質較多區域，但在海馬和海馬旁回區出現頻率較小。大多數的Spindle空間上限制于特定區域，不同區域Spindle頻率及密度、幅度等參數變異性可能反映了不同的神經投射[8]。Spindle功率以及其密度在NREM末期即REM前期常急劇增加，此期出現的Spindle較快速動眼(Rapid Eye Movement，REM)期其它時相出現的Spindle具有更大的幅度以及更長的持續時間[9]。慢波常會激發Spindle，在NREM2期常見Spindle騎跨在慢波上向多個腦區擴散，因睡眠梭與慢波常在非快速動眼睡眠期在大腦諸多區域大量出現，常被認為是全腦性的電活動，但也有實驗觀察到這兩種腦電波也可以在不同區域獨立的出現[4]。Spindle傳統上被認為是全腦性的丘腦皮質相關性事件，但也早有報道局部性Spindle可以發生在麻醉中，近年也發現其可出現在自然睡眠中。這說明Spindle可以獨立出現并被局部調控[10]。Spindle僅出現于NREMS，但深度的NREMS期(比如睡眠早期)，在其深大的慢波上常較少出現睡眠梭，且深度的NREMS期Spindle頻率也明顯低于淺度NREMS期(比如睡眠晚期)[8]。通過剝奪志愿者睡眠的方式增加睡眠壓力，結果發現Spindle平均波幅度在所有志愿者均明顯增加，但Spindle密度明顯下降。Spindle平均頻率及Spindle波段內頻率變異性也明顯下降。睡眠壓力增大時1 Hz慢波明顯增加，故有人提出慢波與Spindle之間可能存在一個反向自穩性關系[11]。

2 Spindle產生的細胞分子機制研究

2.1丘腦組織的重要作用早期即發現在去皮質動物以及丘腦切片上均發現Spindle，而在動物上損壞丘腦則Spindle不出現，因而Spindle節律被認為是由丘腦起搏產生的[12]。近年通過使用光遺傳學手段采用Spindle樣頻率光刺激丘腦網狀核神經元可以誘發Spindle振蕩，此直接激活丘腦網狀核誘發Spindle樣腦電活動本身則更直接表明丘腦即是Spindle起源部位[13]。腦核團作為一個節律發生器必須滿足其在獨立于其他腦組織時仍能產生節律性活動，丘腦組織在腦皮質去除的條件下仍能產生睡眠梭樣腦電活動，因此認為丘腦即是Spindle產生的重要起搏部位。但缺乏皮質的丘腦腦片上Spindle節律缺乏良好的同步性，故認為大腦皮質對Spindle也有著重要調制作用。深入的電生理學研究發現Spindle樣腦電活動依賴于兩種重要的神經元活動：丘腦網狀核的抑制性神經元和背側丘腦核內丘腦-皮質投射區興奮性神經元。由于丘腦網狀核含有大量的GABA能神經元，其對丘腦內核團具有重要的抑制作用，早就被認為對丘腦-皮質的相互作用具有選擇性的調制作用。丘腦是感覺傳遞的中繼站，是外周信息流進入皮層的閘門?；诮馄蕦W的發現，Crick早就指出“如果丘腦是皮質的閘門，那么網狀核則可能是這個閘門的門衛”[14]。丘腦網狀核在人類大腦直徑約1 mm，其形似傘形從頭部至尾部包裹主丘腦核團。在所有的哺乳動物包括人類，丘腦網狀核神經元均一致性合成神經遞質GABA，這些神經元沿著網狀核邊緣發出長而細小的樹突，這些樹突多表達Ca2+結合蛋白清蛋白。丘腦網狀核并不直接投射皮層，但接受皮層下傳信息支配。其軸突投射分支廣泛而深度的滲透至內部主丘腦核，進而支配大量的丘腦-皮質投射神經元，其輸出GABA能抑制性反饋至丘腦特異投射系統和非特異投射系統[15]。丘腦網狀核是丘腦內抑制的主要來源，其在調節丘腦皮質網絡興奮性以及調節一些睡眠相關節律中起著重要作用。電流鉗細胞內記錄巴比妥麻醉貓丘腦網狀核神經元，發現約20%神經元膜電位具有雙相穩態，即張力性放電和簇狀放電，后者主要出現在Spindle出現時。Pablo Fuentealba等推測這些神經元簇狀放電可能是Spindle節律產生的原因之一[16]。丘腦-皮質神經元是丘腦內最主要的投射神經元，其與丘腦網狀核內GABA能神經元有回返連接，兩者之間的突觸相互作用能產生Spindle樣持續網絡振蕩。丘腦網狀核內均是GABA能神經元，其簇狀放電時輸出GABA并通過丘腦皮質投射神經元GABAA受體在后者產生強突觸后抑制電位IPSP，神經元超極化。丘腦皮質投射神經元的特點是其在給予超極化電流時激活發放神經沖動，而丘腦網狀核內神經元則是在給予去極化電流時激活發放神經沖動。網狀核內GABA在興奮時釋放，進而在丘腦皮質投射神經元產生抑制性突觸后電位(IPSP)，丘腦網狀核神經元這種輸出導致丘腦皮質神經元超極化，這種超極化電壓激活一種非特異性陽離子流叫做超極化電流(Ih),這種電流使丘腦皮質神經元去極化，進而導致低閾值Ca2+流激活，進而爆發簇狀放電。后者反饋興奮丘腦網狀核神經元致使環路關閉，并為下一個循環做準備。網狀核內GABA能神經元與丘腦皮質投射神經元之間電位來回擺動即形成了Spindle振蕩。每個丘腦皮質神經元簇狀放電除了向網狀核神經元反饋外，還向皮質錐體神經元輸出興奮性突觸后電位，這就組成了在大腦上記錄的腦電Spindle波。而丘腦網狀核對丘腦皮質神經元輸出的抑制性突觸后電位決定了Spindle頻率，但皮質向丘腦輸出對Spindle也有影響，因有實驗證實去皮質丘腦Spindle節律常不規則[17]。如丘腦網狀核神經元激活，其不僅募集與其相連接的丘腦皮質投射神經元，而且也將廣泛募集丘腦非特異投射神經核團內神經元，在計算模型上也驗證到其將募集到更多皮層神經元[18]。Spindle幅度逐漸增大的部分可能歸于丘腦網狀核-丘腦皮質投射神經元-丘腦網狀核環路中神經元的逐步募集，而Spindle幅度逐漸減小部分成因尚不清楚。Spindle振蕩的發動與終止常被認為起源于丘腦，也有通過計算模擬的方法認為皮質與丘腦投射系統也深度參與Spindle的發動與終止過程[18]。Spindle被認為只能在睡眠期大鼠上誘發，可能是丘腦內節律發生器并不能克服狀態依賴的神經調制作用，這可能要是由于丘腦皮質投射神經元允許Spindle出現的膜電位范圍非常狹窄的緣故[19]。

2.2丘腦外組織的重要調制作用盡管丘腦在獨立于腦皮層時仍能產生Spindle，但丘腦外仍有許多腦結構影響或調制Spindle的發動與終止。丘腦網狀核的神經元在清醒狀態時維持高頻率緊張式放電，其接收的去甲腎上腺素能及血清素能神經元興奮性輸入是造成此放電模式的原因。丘腦網狀核也接受蒼白球、黑質、基底前腦等低位腦干抑制性的GABA能投射[20]，因此Spindle可能也受各種低位腦干的調制影響。早期實驗即顯示去皮質動物，全腦Spindle即喪失同步性，丘腦腦片上記錄的Spindle均是非同步性[12]。而在腦片上直接刺激皮質-丘腦神經元軸突能有效同步化Spindle，因此，皮質丘腦投射神經元反饋對Spindle同步是非常關鍵的[21]。新皮質對于Spindle的誘導、同步化以及終止也是必須的[22]。丘腦網狀核是Spindle產生的關鍵所在，但對該核團的研究可能仍有許多未知。通過記錄網狀核群體放電及光遺傳學靶點刺激研究發現，網狀核內仍有不同的亞網絡功能結構。其中邊緣系統投射神經元與覺醒正相關，而感覺皮質投射神經元則參與睡眠中Spindle以及慢波活動相關的同步性[23]。前述兩種不同頻率的Spindle，也被認為產生于丘腦內不同的發生器[24]。前述Spindle的空間傳播特性，變異性等可能即與丘腦內不同發生器投射至各大腦皮質的解剖特點有緊密聯系。Spindle常在新皮質區被觀察到，但較少出現在海馬和海馬旁回區，而在杏仁核和內嗅皮質則幾乎沒有出現[25]。Spindle在這些區域的差別與丘腦投射到這些區域的投射程度一致，如頂葉和額葉區Spindle活動明顯，而丘腦內核團包括形成環路連接的丘腦網狀核與這些區域有非常緊密的聯結，杏仁核缺乏Spindle，此區域則很少有來自丘腦的投射[26]。另丘腦及與之發生聯系的相關解剖結構仍有許多未知，如在丘腦網狀核內發現有電突觸存在，其核團內神經元之間有縫隙連接蛋白(Connexin36)相連接，但目前對此電突觸的作用還不是很清楚，相關研究尚少見[27]。

3 Spindle功能研究進展

3.1 Spindle與睡眠丘腦網狀核神經元簇狀放電也多出現在快速動眼睡眠(Rapid Eye Movement Sleep，REMS)前期，這與上述Spindle多出現在REMS前期相一致，故有推測Spindle可能控制著REMS的發動[13]有文章指出在REMS前期Spindle功率以及密度均明顯增強[9]。此期Spindle幅度較NREMS其它時相Spindle更大，持續時間更長[28]。這與丘腦網狀核神經元在REMS前期放電達最大相一致。REMS前期固定出現Spindle，其也因此被認為可能控制著REMS的發動。Spindle節律長期來被認為是對睡眠有保護作用。當丘腦-皮質神經元膜電位發生改變時，這種神經元可以產生張力性或簇狀樣兩種放電模式。丘腦網狀核對丘腦-皮質神經元發出抑制性輸入后后者常出現簇狀樣放電，這種放電模式就構成了Spindle阻止外部刺激傳遞至皮層假說的基礎，這也增加了睡眠期對噪音的耐受程度[29]。通過對丘腦網狀核進行基因修飾后小鼠Spindle功率在NREMS后期明顯增強，這些小鼠對白噪音的喚醒閾值明顯增高，這提示Spindle對睡眠起著保護性作用[30]。通過使用光遺傳學手段采用Spindle樣頻率刺激丘腦網狀核神經元可以誘發Spindle振蕩，此振蕩延長了非快速動眼睡眠持續時間，而且Spindle的密度也與NREMS的數量成正比，因此作者認為Spindle與睡眠的穩定性有關[13]。采用模擬Spindle振蕩期激活模式刺激丘腦網狀核能在皮質穩定的誘發出Spindle。在睡眠期周期性給予Spindle樣丘腦網狀核刺激會顯著增加慢波睡眠總的持續時間[31]。這些動物實驗表明Spindle振蕩可能直接影響到全腦的睡眠狀態并延長慢波睡眠期。丘腦神經元超極化可能是調控Spindle頻率、密度、空間傳播特性等特征的關鍵因素。在深度睡眠期(高度的慢波活動以及較多丘腦神經元超極化)，Spindle密度以及頻率明顯下降。在丘腦神經元水平，Spindle和慢波起源于不同的超極化水平，這兩者可能是相互排斥的[32]。丘腦內部不同核團的功能狀態可能也參與了形成不同頻率、密度的Spindle，而皮質神經元可能參與了Spindle的終止過程，皮質丘腦投射神經元可能發揮了強烈的抑制作用[13]。在實驗中作者也觀察到光刺激激活丘腦網狀核神經元后大鼠睡眠結構發生改變，Spindle樣頻率刺激組REMS向NREMS過渡以及NREMS向REMS過渡的次數均增加，這提示Spindle與睡眠狀態的切換可能有非常密切的關系。也有實驗通過光遺傳學方法刺激丘腦網狀核，發現在一定范圍大腦皮質誘發慢波活動，且神經元放電與慢波也呈相位式放電，動物行為也表現出睡眠樣低覺醒狀態，故Spindle對大腦皮質慢波可能有易化作用[33]。人體實驗表明，睡眠剝奪后Spindle密度、Spindle頻率以及Spindle頻段內變異性是下降的，而大幅度的慢波(0.1～3 Hz)活動是增強的。睡眠剝奪后高頻率的Spindle減少，而低頻率的Spindle變化不明顯。慢波與睡眠梭這種反向關系可以從細胞水平上進行解釋。睡眠發動后丘腦和皮質神經元逐漸超極化導致膜電位在Spindle頻率范圍內振蕩，超極化程度加深則會導致其在Delta頻率范圍內振蕩[34]。Spindle的減少可能也預示著丘腦與皮質的同步性增強了。大腦Spindle在諸如頻率、空間分布以及與慢波相關性均具有非常大的變異性，這可能反映了不同的生理學過程以及功能特征，具體機制不明了。盡管有些皮質神經元與Spindle顯示出相位鎖定的神經發放即相位調制，但大多數神經元放電在Spindle期沒有明顯的放電頻率調制[8]。與慢波相比較，睡眠梭對皮質神經元放電頻率的調制作用是比較弱且非常不穩定的，這似乎與前述一些觀點認為其可以切斷外部環境對大腦影響相矛盾，但也有研究表明其可能對一些特定神經元群體有比較強的調制作用[35]。

3.2 Spindle與學習記憶在體研究表明，在獎賞學習后大鼠Spindle密度增加，故有觀點提出其可能與睡眠期記憶有關[36]。當將Spindle樣電活動人工施加于皮質神經元時會產生長期的突觸改變[37]。新皮質層慢波振蕩、丘腦-皮質Spindle及海馬Ripple節律之間存在精細調制，且被認為是海馬依賴記憶的鞏固過程[38]。有實驗通過記錄新皮質層高頻振蕩相關神經元及其與Spindle振蕩單位關系，發現部分高頻振蕩中間神經元亞型與Spindle有明顯鎖相關系，故其認為Spindle振蕩可為新皮質高頻活動相關細胞和網絡活動提供時間參考標準[39]。人體試驗數據表明學習活動能增加睡眠期Spindle的密度[40]。通過fMRI對人體進行試驗發現，在睡眠2期海馬區功能性連結明顯增多且與Spindle的出現密切相關[41]。部分臨床實驗提出Spindle的幅度、頻率、強度等參數可能與人的智力水平有一定相關性，且有性別差異，特異性的在女性中相關性較強[42-43]。有在人體實驗中觀察到NREMS期，海馬區慢波、Spindle以及另外一種局部性快振蕩Ripple之間有很精細的時間調制關系，Ripple常鎖相于Spindle的波谷即負相，而Spindle早已被證實與慢波有非常明顯的鎖相關系，這三種振蕩形式存在明顯不同等級，慢波被認為起源于大腦皮層，由此認為Spindle有助于海馬與大腦皮層間信息交流[44]。在不同個體，Spindle的出現是有高度變異性的，因而對其研究是比較困難的。有實驗采用Spindle節律的電刺激或磁刺激大腦某些部位會導致一些可塑性的改變[45]。Spindle抵抗感覺系統激活大腦皮層非常有效，它是大腦在睡眠期抗干擾的主要基礎。早期即發現當睡眠梭出現時較其他腦電期喚醒睡眠者的閾值大大提高。近年有采用影像學方法觀察睡眠期聽皮層對聲音刺激的反應發現在Spindle未出現時皮層激活的范圍比較大，而在Spindle出現時皮層激活幾乎為零[46-47]。人體實驗也發現，Spindle可能與睡眠穩定性有重要關系。睡眠時產生Spindle較多的志愿者較較少者面對噪音時喚醒閾值更高，Spindle與睡眠穩定正相關，推測Spindle可能有阻止外部刺激從丘腦傳向皮質的作用[48]。形成睡眠Spindle的細胞機制提示其可能有助于認知功能和離線信息的處理，其具備閘門功能，保護睡眠不被如噪音等外部信息干擾，因而為離線信息處理提供了適宜的時間[48]。早期實驗研究指出丘腦-皮質投射神經元是通過將張力性放電模式切換至簇狀放電模式，因而發揮調控感覺傳遞的閘門作用。這些神經元簇狀放電主要出現在NREM睡眠中Spindle出現時，而張力性放電模式主要出現在清醒時。張力性放電模式被認為是可以將外周傳入信息經丘腦傳遞至大腦皮質，而簇狀放電模式則被認為是起著閘門作用[49]。有研究者也提出兩種放電模式下均能傳遞外周刺激至皮質，但張力性放電模式傳遞信息較為可靠，而簇狀放電則會導致傳入的感覺信息發生扭曲，因而發揮對外周信息的過濾作用。這種過濾作用抑制了外界信息干擾，允許離線信息處理和有利信息鞏固[50]。早期臨床實驗發現Spindle受節律中樞影響明顯，服用Melatonin能增強白天睡眠中Spindle電活動[51]。前述兩種不同頻率的Spindle可能也具備不同的藥理學特性，快頻率Spindle較慢頻率Spindle可能與學習記憶聯系更緊密[2-3]。慢Spindle波形呈經典紡錘體狀，而快頻率Spindle則主要是逐漸減小型。這兩種Spindle被認為產生于丘腦內不同的發生器[24]。

3.3 Spindle與發育Spindle在新生兒及成人大腦中均存在，但新生兒Spindle在發生頻率、空間分布、機制方面均不同于成人Spindle。在嚙齒動物大腦皮質產后第二周即可觀察到Spindle。膽堿能系統的驅動可在新生大鼠腦皮質誘發Spindle[52]。新生兒Spindle形成機制研究資料尚十分匱乏，少數資料表明新生兒Spindle可能與正在成熟中的神經網絡的改進有關，而成人Spindle則與已存在神經網絡中已有信息的執行有關。新生兒與成人兩種Spindle代表兩種不同類型的網絡同步化，新生兒Spindle形成紊亂會導致成年后何種疾病也不清楚[53]。大量的文獻報道聚集于成年Spindle研究，但事實上Spindle的活動時貫穿于人的整個一生，嬰幼兒、成人、老年各期Spindle均有其自身特點和形成原因，嬰幼兒期主要是與大腦發育有關，而老年期由于腦萎縮、疾病等因素會使形成Spindle的環路結構發生改變，也會引起Spindle活動的一些變化。老年性失眠、睡眠障礙是十分普遍的。Spindle密度、幅度、持續時間以及地形圖等特征的年齡依賴性改變也已經有大量研究數據。臨床早期報道Spindle改變均是隨著年齡的增長而不斷下降的[54]。在成人，NREM期Spindle出現強弱與IQ明顯正相關[55]，然而在兒童則沒有一致性結論。對于快慢兩種不同頻率Spindle與IQ關系之間有差異，快Spindle振蕩與IQ成負相關，而慢Spindle可能與IQ成正相關[56]。Hoedlmoser等發現全腦Spindle高活動度的兒童顯示出比較高的認知能力和學習效率[57]。Shibagaki等報道大腦皮質發育障礙的兒童睡眠Spindle經常缺失或出現頻率明顯降低[58]。在嬰兒出生3～9周后其睡眠中Spindle即可被清晰記錄，在出生后6個月前，Spindle常是單側出現，常在左右腦之間交替出現，在出生后一年內，這些Spindles開始逐漸同步化，這顯示出左右腦之間聯系開始成熟[59]。

3.4 Spindle與疾病帕金森患者也常出現睡眠障礙及癡呆現象，臨床實驗數據顯示帕金森患者NRMS睡眠發生改變，出現癡呆的帕金森患者其Spindle密度與幅度均較未出現癡呆的帕金森患者及正常人明顯下降[60]。唐氏綜合征是一種基因疾病，表現明顯的是認知發育延遲或損毀，在此類患者大腦發育中可辨認的Spindle活動較正常人明顯延遲，且Spindle密度明顯下降，發育中左右大腦間Spindle同步化時間也明顯延遲[61]。自閉癥患兒睡眠期Spindle密度也明顯下降[62]，因此Spindle密度可能是大腦發育程度一個比較好的指標。抑郁癥患兒或成人，其睡眠中Spindle密度及睡眠結構也明顯不同于正常人。通過對大樣本的精神分裂癥患者整晚睡眠腦電圖進行記錄發現Spindle明顯減少，因此Spindle活動下降被認為是精神分裂癥疾病的一個重要特征，在大鼠精神分裂癥發育模型上記錄結果揭示其皮質和海馬區相關Spindle活動時間序列出現異常，正常大鼠NREM期Spindle與皮質起源1 Hz慢波振蕩的正向有鎖相關系，但此模型上這種鎖相關系受到破壞，精神分裂癥發病原因的理論解釋之一是丘腦皮質的交流障礙，Spindle異?；顒臃洗死碚揫63-64]。精神分裂癥患者也是較早發現Spindle活動異常的疾病，其發生頻率、密度、幅度均較正常人明顯下降。有機制研究顯示精神分裂癥患者丘腦-皮質投射系統結構和功能障礙、發育不良可能是重要的發病原因。目前有臨床實驗正在開展使用藥物以提升精神分裂癥患者大腦Spindle活動，進而期望治療此種疾病[65-66]。

4 小結

Spindle產生于丘腦-皮質系統，其對睡眠期穩定作用明顯，與神經發育學習記憶等有明顯相關，異?？赡墚a生多種神經疾病，但其特征及產生機制的具體細節仍有較多不清晰，確切具體的功能仍待明確。隨著更多新技術的出現及研究運用，期待更多的發現。

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ResearchProgressonMechanismandFunctionofSleepSpindle

Dong Xianwen1,Xu Ying1,Xia Chenyi1,Zhao Yuan2
(1.PhysiologydepartmentofShanghaiUniversityofTCM，Shanghai,201203; 2.TechnicalexperimentalcentreofShanghaiUniversityofTCM，Shanghai,201203)

Sleep Spindle is one famous EEG during the non-rapid eye movement sleep，and its characteristics is variable in different ages and different diseases.It is originated from the thalamus，but nucleus outside the thalamus is also involved in the regulation of Spindle.It is very important to the stable of sleep，study and memory and development of the brain and so on.This review will focus on sleep Spindle research progress of the important characteristics，mechanisms and important function in the past years.

Spindle; EEG; Sleep; Review

國家自然基金項目(編號：81503650)

董獻文，Tel:(021)51322650，E-mail：xianwen.2004@163.com

R338.63

：A

：2095-7130(2017)04-193-201