不同證型失眠癥心率變異性的差異分析

陳鐵光 李紅巖 郭嬋娟 孫書臣

(中國中醫科學院廣安門醫院南區睡眠醫學中心,北京,102600)

中醫睡眠醫學SleepMedicineinTCM

不同證型失眠癥心率變異性的差異分析

陳鐵光 李紅巖 郭嬋娟 孫書臣

(中國中醫科學院廣安門醫院南區睡眠醫學中心,北京,102600)

目的：探討失眠癥不同證型心率變異性的差異。方法：將137例失眠患者按辨證分型分為肝郁化火、痰熱內擾、心脾兩虛、心虛膽怯、陰虛火旺5種證候類型，采集一般資料并采集心率變異性(HRV)頻域分析法中低頻功率(LF)、高頻功率(HF)及低高頻功率比值(LF/HF)，分析中醫證型HRV之間的差異。結果：LF方面，心虛膽怯組與肝郁化火組、痰熱內擾組及心脾兩虛組，陰虛火旺組與肝郁化火組及心脾兩虛組之間均存在顯著性差異；HF方面，心虛膽怯組與其余四組之間均存在顯著性差異;LF/HF方面，陰虛火旺組與肝郁化火組、痰熱內擾組及心脾兩虛組之間存在顯著性差異。結論：不同證型失眠癥的心率變異性存在較大差異，心虛膽怯型失眠患者迷走神經活動較強，心虛膽怯型及陰虛火旺型患者更容易出現自主神經系統不平衡狀態。

失眠癥;中醫證候;心率變異性

失眠是指以經常不能獲得正常睡眠為特征的一類疾病，因臟腑機能紊亂，氣血虧虛，陰陽失調所致。對于不寐古今圣賢已多有論述，不寐一詞最早見《詩經》，但醫學書籍中最早在《難經》中始以“不寐”名之。因工業化社會變遷，生活及社會壓力的改變，失眠病呈持續上升趨勢。其相關因素引起特定中醫證型的失眠逐漸引起研究者的關注，其中自主神經功能紊亂已受到重視。心率最直接地是由自主神經系統調節，接受交感和副交感神經的雙重支配。心率的變化(HRV)是二者拮抗作用的結果。學者普遍認為在反映自主神經對心臟活動的調節及評價自主神經功能這方面，HRV較其他生理參數有一定的特異性和敏感性[1]。茲就失眠不同分型的心率變異性進行研究。

1 臨床資料

1.1一般資料137例失眠患者均來源于2015年10月至2016年4月在廣安門醫院南區睡眠醫學中心門診就診的患者。男性36例，女性101例；年齡15～77歲，平均年齡(47.09±13.29)歲；失眠病程1月～30年；合并冠心病者36例，有明確中風病史者3例，合并高血壓者57例，合并糖尿病者22例，有抑郁癥病史者9例；文化程度：小學3例，中學74例，大學48例，碩士研究生以上學歷12例。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準根據國際睡眠障礙分類(ICSD)2014年發布的第三版診斷標準：失眠癥是指反復入睡困難，睡眠維持困難，睡眠持久困難。盡管患者有足夠的時間和機會睡眠，但是患者睡眠質量依然很差，其結果以多種形式影響日常生活。相關具體規定為：①患者主訴有失眠，包括難以入睡、易醒、多夢、早醒、醒后不易再睡或醒后不適等。②社會功能受損及引起苦惱，包括早上或整個白天不夠清醒或不能恢復精力充沛、白天感到疲勞或想睡、白天注意力不集中。由于認知功能受到損害，影響白天工作或學習能力、關注失眠及擔心失眠的后果并由此產生苦惱。③失眠病程持續1個月以上。④排除由各種精神、神經和軀體等障礙所致。

1.2.2中醫診斷標準根據國家中醫藥管理局1994年6月28日發布，1995年1月1日實施的《中醫病證診斷療效標準》中，不寐的診斷依據、證候分類：不寐是指臟腑機能紊亂，氣血虧虛，陰陽失調，導致不能獲得正常睡眠；分為肝郁化火、痰熱內擾、陰虛火旺、心脾兩虛、心虛膽怯5型。

1.2.3納入標準①具備ICSD-3失眠的診斷標準；②癥狀持續1個月以上者；③受試者有一定的文化水平；④年齡在17～80歲之間。

1.2.4排除標準①因為嚴重精神疾患、頭部損傷而患有明顯意識障礙的患者；②合并嚴重心腦血管疾病、嚴重的心律失常，或肝臟、腎臟功能異常和造血系統等嚴重原發性疾病，以及其他臟器功能不全者；③吸毒或其他精神性藥物濫用者也應排除在外；④排除由各種明確的精神、神經和軀體等障礙所致失眠者。

2 方法

2.1中醫證候學調查針對患者的癥狀進行辨證分型，各型表現為：①肝郁化火：心煩不能入睡，煩躁易怒，胸悶脅痛，頭痛面紅，目赤，口苦，便秘尿黃。舌紅，苔黃，脈弦數。②痰熱內擾：睡眠不安，心煩懊憹，胸悶脘痞，口苦痰多，頭暈目眩。舌紅，苔黃膩，脈滑或滑數。③陰虛火旺：心煩失眠，或時寐時醒，手足心熱，頭暈耳鳴，心悸，健忘，顴紅潮熱，口干少津。舌紅，苔少，脈細數。④心脾兩虛：多夢易醒，或朦朧不實，心悸，健忘，頭暈目眩，神疲乏力，面色不華。舌淡，苔薄，脈細弱。⑤心虛膽怯：夜寐多夢易驚，心悸膽怯。舌淡，苔薄，脈弦細。

2.2心率變異分析(Heart Rate Variability，HRV)采用加拿大QHRV-HW6精神壓力分析儀，選擇PPG手指探頭及ECG雙通道進行數據采集，HRV模式，即在短時間(15 min)測量中，將心率變異性以數量化顯示資料。該檢查提供兩個心率變異性方法：時域分析和頻域分析。前者是透過分析平均心率其標準差的R-R間隔而得出的統計方式。后者是將包括高頻功率(HF)、低頻功率(LF)、極低頻功率(VLF)組成的頻率相對能量數量化。本研究中采用頻域分析數據。

2.3數據處理用SPSS 19.0醫學統計軟件進行統計和分析。對失眠不同分型的心率變異分析低頻功率與高頻功率及其比值(LF/HF)進行差異性分析。

3 結果

3.1失眠癥中醫證候學分析137例失眠患者中，肝郁化火型52例，占38%；痰熱內擾型19例，占13.9%;陰虛火旺型24例，占17.5%；心脾兩虛型30例，占21.9%；心虛膽怯型12例，占8.8%。臨床以肝郁化火型最為多見。以上分型中肝郁化火型、痰熱內擾型偏于實證，共71例，占所有例數的51.8%；陰虛火旺型、心脾兩虛型及心虛膽怯型偏于虛證，共66例，占48.2%。本研究發現臨床中以實證失眠較多。

3.2心率變異性分析結果137例患者中，HRV頻域分析結果，低頻功率(LF)分布自25.35～793.24 ms2，平均為150.33±141.12 ms2；高頻功率(HF)分布自27.11～762.87 ms2，平均為173.96±151.30 ms2；低高頻功率比值(LF/HF)分布自0.37～2.32，平均為0.91±0.33。

3.3不同證型失眠癥心率變異性之間的差異各證型患者心率變異性頻域分析指標見表1，其中心虛膽怯組、陰虛火旺組LF、HF及LF/HF均高于其他各組。經檢驗發現，各證型之間LF、HF及LF/HF存在顯著差異，經兩兩比較發現：LF方面，心虛膽怯組>陰虛火旺組>肝郁化火組>痰熱內擾組>心脾兩虛組，其中心虛膽怯組與肝郁化火組、痰熱內擾組及心脾兩虛組，陰虛火旺組與肝郁化火組及心脾兩虛組之間均存在顯著性差異；HF方面，心虛膽怯組>陰虛火旺組>痰熱內擾組>肝郁化火組>心脾兩虛組，其中心虛膽怯組與其余四組之間均存在顯著性差異；LF/HF方面，陰虛火旺組明顯高于其余各組，而與肝郁化火組、痰熱內擾組及心脾兩虛組之間存在顯著性差異。

經兩兩比較發現：LF方面，心虛膽怯組與肝郁化火組、痰熱內擾組及心脾兩虛組，陰虛火旺組與肝郁化火組及心脾兩虛組之間差異具有統計學意義(P<0<05)；HF方面，心虛膽怯組與其余四組之間差異具有統計學意義(P<0<05)；LF/HF方面，陰虛火旺組與肝郁化火組、痰熱內擾組及心脾兩虛組之間差異具有統計學意義(P<0<05)。

4 討論

自Wolff等[2]在1978年首次發現心率變異性分析(HRV)對冠心病患者死亡率的確具有一定預測價值以后，作為一種無創性自主神經功能評價指標，HRV近年來越來越受到臨床工作者的關注，它對于眾多影響自主神經功能的疾病具有一定預測評價功能，如對于慢性心力衰竭[3]、心律失常[4]、原發性高血壓[5]、糖尿病自主神經系統損傷[6]以及精神疾病[7]、高壓人群心理生理壓力評估及失眠等方面都得到廣泛應用。

表1 失眠證候分型與HRV頻域分析

心率變異性(HRV)分析研究的是心率快慢變化差異及變化規律，即逐次心動周期之間的時間變異數，從而反映出植物神經系統對心血管活動的影響。HRV分析的處理方法總體上分為線性和非線性法。其中非線性分析法主要包括某些非線性混沌特征參數的估算、散點圖分析、李雅普諾夫指數、非線性預測與建模、近似熵等分析法，臨床應用較少。線性分析法有頻域分析法、時域分析法、時頻分析法，其中時域分析法要求24 h長程監測數據，對于心血管疾病應用較多。而頻域分析法能很好反應自主神經系統功能狀態，對于患者生理心理壓力有較好的提示，數據采集時間可在3～15 min，應用簡便。目前普遍認為頻域分析中，高頻功率(HF)反映的是呼吸活動高度相關的迷走神經活動，低頻功率(LF)代表交感神經和迷走神經的混合作用特別是交感神經活動的作用，LF/HF提示交感神經和迷走神經張力的平衡狀態[8]。

本研究發現，失眠癥不同證型之間心率變異存在顯著差異，提示失眠的證候學特征可能與心率變異性存在著某種關聯。具體表現為HF方面，心虛膽怯組>陰虛火旺組>痰熱內擾組>肝郁化火組>心脾兩虛組，其中心虛膽怯組與其余四組之間均存在顯著性差異，提示心虛膽怯證患者迷走神經的活動尤為突出。而在LF方面，心虛膽怯組>陰虛火旺組>肝郁化火組>痰熱內擾組>心脾兩虛組，其中心虛膽怯組與肝郁化火組、痰熱內擾組及心脾兩虛組，陰虛火旺組與肝郁化火組及心脾兩虛組之間均存在顯著性差異；提示在自主神經活動中，心虛膽怯型及陰虛火旺型患者相對于其它三證患者，交感神經與迷走神經的混合作用更為明顯。LF/HF方面，陰虛火旺組明顯高于其余各組，而與肝郁化火組、痰熱內擾組及心脾兩虛組之間存在顯著性差異，提示陰虛火旺證患者交感神經和迷走神經張力更易趨向于不平衡狀態。綜合分析，考慮到LF提示交感神經和迷走神經的混合作用，提示心虛膽怯型及陰虛火旺型患者失眠患者迷走神經活動較強，而心虛膽怯型更容易出現自主神經系統不平衡狀態。

盡管目前對于HRV的應用越來越受到重視，但考慮到用于HRV測定的計算機軟件種類很多,其信號的采集、對異位心律的處理、RR間期的測量以及各種指標的計算均不完全一致，因而目前研究中數據均存在較大差異，甚至缺乏參考數值，因此必須建立標準化的測量分析方法，同時還需要進一步比較各種HRV指標判斷疾病預后的靈敏度和特異度，評估其臨床使用價值。而針對中醫證候學特征與HRV之間的相關性及其原理仍需深入探討。

[1]楊軍，俞夢孫，蘇琳，等.睡眠中的心率變異性[J].北京生物醫學工程，1998,17(1):61-64.

[2]Wolff MW，Varigos GA，Hunt D，et al.Sinus arrhythmia in acutemyocardial infarction[J].Med J Aust，1987，2(2)：52-53.

[3]Brouwer J，Van Veldhuisen DJ，Manin′t Veld AJ，et al.Circadianpattern of heart rate variability in heart failure is progressively disturbed with increasing neurohormonal activation[J].J Am Coll Cardiol，1994，24(suppl A)：392A.

[4]呂聰敏.原發性高血壓合并ST-T改變者心律失常檢測與心率變異性分析[J].中國實用神經疾病雜志，2009，12(14)：12-15.

[5]Guzzetti S，Piccaluga E，Casati R，et al.Sympathetic predominance in essential hypertension：a study employing spectral analysis of heart rate variability[J].J Hypertens，1988，6(9)：711-717.

[6]Sucharita S，Bantwal G，Idiculla J，et al.Autonomic nervous system function in type 2 diabetes using conventional clinical autonomic tests，heart rate and blood pressure variability measures[J].Indian J Endocrinol Metab，2011，15(3)：198-203.

[7]鄧文，徐彩霞，王建國，等.精神分裂癥患者的心率變異性影響因素研究進展[J].中國醫藥導報，2012，9(30)：33-37.

[8]邵玫華.心率變異性分析的研究進展[J].山東醫藥，2014，54(17)：91-93.

ResearchontheDifferenceamongHeartRateVariabilityofDifferentSyndromicInsomnia

Chen Tieguang,Li Hongyan,Guo Chanjuan,Sun Shuchen
(Guang′anmenSouthAreaHospitalofChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Bejing,102600)

Objective:To study the difference among Heart Rate Variability of different syndromic insomnia.Methods:137 patients with insomnia were divided into 5 groups according to TCM pattern identification.Their general information and LF,HF,LF/HF were taken.Then the difference between TCM pattern identification of insomnia with HRV was analyzed.Results:By LF，there is a significant difference between timidity due to deficiency of heart qi and pattern of depressed liver qi transforming into fire and pattern of Heart-Spleen Deficiency and pattern of Phlegm heat stasis.There is also a significant difference between pattern of hyperactivity of fire due to yin deficiency and pattern of depressed liver qi transforming into fire and pattern of Heart-Spleen Deficiency.By HF，there is a significant difference between timidity due to deficiency of heart qi and other 4 patterns.By LF/HF，there is a significant difference betweenpattern of hyperactivity of fire due to yin deficiency and pattern of depressed liver qi transforming into fire and pattern of Heart-Spleen Deficiency and pattern of Phlegm heat stasis.Conclusion:There is a difference between TCM pattern identification of insomnia with HRV.

Insomnia;TCM；Pattern HRV

中國中醫科學院廣安門醫院國家中醫臨床研究示范基地科研專項暨所級科研基金課題(2013s)

陳鐵光，Tel:(010)60280382,E-mail：328130508@qq.com

R256.23

：A

：2095-7130(2017)04-202-205