難治性癲癇的中西醫研究進展*

孫宇丹,劉 毅

上海中醫藥大學附屬市中醫醫院腦病科(上海 200071)

難治性癲癇的中西醫研究進展*

孫宇丹,劉 毅△

上海中醫藥大學附屬市中醫醫院腦病科(上海 200071)

癲癇已成為了常見神經系統疾病之一，其特點為難治性、致殘性和反復性。經過正規系統化的抗癲癇藥物治療后，病情能夠得到控制與穩定的患者占70%左右，但對不能有效控制病情發作，對抗癲癇藥物不過敏的患者占20%～30%，從而讓難治性癲癇患者在生活、工作、社交等方面由于頻繁癇性發作而受到限制。總結、分析、歸納國內外中西醫結合治療難治性癲癇進展，為研究治療難治性癲癇提供一些借鑒。

難治性癲癇是每個月發作至少4次以上，給予適當正規的抗癲癇藥物治療后，血藥濃度在有效治療范圍之內，無嚴重的藥物副反應，至少觀察2年仍不能控制發作，無進行性中樞神經系統疾病或占位性病變[1]。對于患者而言，尋找正確有效的治療方法是至關重要的。本文總結概括了近年來難治性癲癇的中西醫治療方法，取長補短，為有效治療難治性癲癇提供參考。

1 西醫學研究

1.1 難治性癲癇的西醫病因

1.1.1 腦部病理性損傷:在大部分難治性癲癇患者中發現了腦部病理性的損害，例如海馬硬化、結節性硬化、腦部腫瘤、腦部外傷等[2]。海馬硬化的患者大多數是反復部分性繼發全面性發作的，海馬容積減少了50%[3]。孫基棟等[4]對172例手術治療難治性癲癇患者的病理標本進行了分析，研究結果發現大部分難治性癲癇患者存在腦部病理性損害改變，其中局灶皮層發育不良占80%。

1.1.2 腦內存在多藥耐藥基因(MDR1)：文獻報道耐藥性與MDR1基因編碼的糖蛋白(Pgp)密切相關，癇性發作后導致血腦脊液屏障功能暫時受損，造成毛細血管內皮的Pgp高度表達，充當第二道屏障，維持內環境穩定，但同時也多將AEDs泵出細胞外，降低了藥效。Sisodiya[5]研究發現MDRI基因過度表達的現象存在于難治性癲癇患者的腦組織中，這一結果意味著MDR1過度表達很可能是難治性癲癇頑固性的本質。

1.1.3 醫源性因素：在臨床上對癲癇患者用藥選擇不恰當，發作類型判斷失誤，未選用一線藥物；藥物劑量使用不恰當，藥物配伍的不恰當；患者自覺病情好轉而擅自撤藥；患者用藥的依從性差或存在不良生活方式和習慣。

1.2 西醫治療方法

1.2.1 抗癲癇藥物的治療：針對治療難治性癲癇的方法主要以抗癲癇藥物為主，臨床選擇用藥時，應從多方面角度去思考，例如癲癇發作時的癥狀、癲癇綜合征的類型、藥物的不良反應等，近年來一般建議采用兩種抗癲癇藥物合用，最多不超過3種[6]。如拉莫三嗪與托吡酯、丙戊酸鈉與拉莫三嗪、丙戊酸鈉與卡馬西平等來有效控制難治性癲癇的發作與癥狀。抗癲癇藥物能有效提高患者的生活質量[7]。但也有研究表明抗癲癇藥的長期使用可能增加其耐藥性，會出現明顯的毒副作用如神經病理損害、內分泌功能異常、葉酸缺乏等不良影響，還會引起皮層高級功能受損。

1.2.2 外科手術治療：抗癲癇除藥物治療外，外科手術也是常用的有效方法之一，全面的術前評估和準確定位對于外科手術治療難治性癲癇是非常關鍵重要的。外科手術中切除引起病情發作的腦組織，切除癲癇灶稱為治愈性手術；而姑息性手術是通過調節神經通路來緩解癲癇發作的程度和減少癲癇發作頻率。但外科手術存在一定的手術風險及昂貴的醫療費用，這將會給癲癇患者的經濟帶來一定的負擔。而對于藥物難治性發作和或不適于外科手術治療的癲癇發作患者還可以采用神經刺激的方法。據統計，接受VNS手術的患者中，50%以上術后反饋其發作頻率較前減少[8]。

1.2.3 生酮飲食：生酮飲食是脂肪含量高、碳水化合物低及控制蛋白質攝入量的一種飲食方式，可有效治療難治性癲癇患者[9]。杜冬青[10]等用生酮飲食法治療40例成人難治性癲癇患者，研究結果顯示用生酮飲食治療難治性癲癇總體有效率達95%，從而證實了生酮飲食療法能夠有效減少難治性癲癇患者的癥狀及發作頻次。但生酮飲食有一個缺點，那就是會使少數患者出現低丙種球蛋白血癥[11]。

2 中醫學研究 在中醫方面癲癇是由臟腑受損、元神失控造成，主要表現為突然意識喪失、不省人事、四肢抽搐、口中發出類似豬羊的叫聲等，又有“癇證”、“羊癇風”之稱。

2.1 中醫病因病機 癲癇急性期是由于痰濁、火熱、驚恐等因素造成臟腑功能失調，氣機逆亂，肝風內動，閉阻清竅所致。而非急性期以腎虛為發病的根本，可伴隨著氣血虛弱、氣血失和等癥狀。頑痰閉阻心竅是造成癲癇發病的核心，本病為本虛標實，大多數患者反復頻繁發作，病程長久難愈，“癲久必歸五臟”，損耗正氣，從而造成心、肝、脾、腎虧虛。

2.2 中醫辨證論治

2.2.1 從痰論治：劉平安等[12]查閱了許多老中醫治療癲癇的經驗性治療方案，發現痰是癲癇發作的關鍵環節。靳淼[13]等運用本定癇鎮痛合劑聯合蝎蜈膠囊治療86例癲癇患者，運用熄風祛痰兼補虛化瘀降火的方法，發現其中近期痊愈的患者有16例。田振華[14]等以祛痰化瘀止痙為主，226例癲癇患者服用膽星寧癇顆粒，結果顯示癲癇患者在治療前后腦電圖有所改善。

2.2.2 從肝論治：王偉認為肝主疏泄，調暢全身氣機，其在體主筋，若肝血虛、肝失疏泄易導致痰濁內生，肝風內動，上擾清竅，從而出現突然昏撲、四肢抽搐、雙目上翻等癥狀。馮武雄[15]以疏肝理氣、豁痰安神為主，自創愈癇湯，結果顯示治療組治療效果明顯高于單純用西藥組。

2.2.3 從瘀論治：高立超[16]、李燕子[17]用活血化瘀通絡的方法治療外傷性癲癇，效果顯著。劉仁靜等[18]中西醫結合運用活血安癇丸和丙戊酸鈉，治療繼發腦梗死后的癲癇患者，最后發現治療后癲癇患者發作頻次明顯減少，其腦電圖較前好轉，生活質量明顯改善。王景春[19]用血府逐瘀湯治療外傷后難治性癲癇80例，治療后發現血府逐瘀湯可明顯提高臨床治療效果。

2.2.4 從虛論治：王國富[20]運用六君子湯加減治療頑固性癲癇患者，以健脾益氣為主，大多療效明顯，其主張脾虛是痰濁產生和瘀血阻滯的根本，乃治病求本之故也。劉迪加[21]以補益氣血、健脾寧心為主，采用六君子湯與歸脾丸加減并用治療心脾兩虛型癲癇患者，效果顯著。

3 結 論 綜上所述, 在難治性癲癇的診斷及治療方面，中醫與西醫都取得了一定的成果，對臨床辨證論治難治性癲癇奠定了一定的基礎。目前難治性癲癇的中醫治療，基本靠臨床醫生經驗用藥,未有統一的標準，療效的判斷主要依靠患者感覺，標準較模糊,有待改進。中醫藥在治療難治性癲癇方面,需抓住辨證的實質,準確選藥組方,以便對癥下藥。可采用中西結合方式，取長補短，提高難治性患者療效，進一步改善難治性癲癇患者的生活質量。

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[21] 劉迪加.礞石滾痰丸歸脾湯治療癲癇38例[J].陜西中醫，2011,32(10)：1350-1350.

(收稿：2016-08-27)

The research progress of traditional Chinese and western medicine in the treatment of intractable epilepsy

Sun Yudan,Liu Yi.

Department of Neurology, Chinese Medicine Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine(Shanghai 20007)

Epilepsy has become one of the common diseases of the nervous system, the characteristics of refractory and recurrent and disability. After regular treatment with antiepileptic drugs system after the disease can be controlled and stable patients accounted for about 70%, but can not effectively control the seizures, antiepileptic drug allergy patients accounted for 20%～30%, so that the patients with intractable epilepsy in the life, work, social and other aspects is limited by frequent seizures. Therefore, this article summarizes, analyzes, summarizes the domestic and foreign traditional Chinese and western medicine treatment of refractory epilepsy, and provides some reference for the study of the treatment of refractory epilepsy.

Epilepsy/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Review

*上海市科學技術委員會科研計劃項目(13401902203)

癲癇/中西醫結合療法 綜述

R749.17

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.060

上海市進一步加快中醫藥事業發展三年行動計劃(ZY3-JSFC-2-1019)

△通訊作者