心肌缺血再灌注損傷的中醫研究進展

沈曉璞，李 冀

1．黑龍江中醫藥大學 (哈爾濱 150040),2． 黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院(哈爾濱 150001)

△通訊作者

心肌缺血再灌注損傷的中醫研究進展

沈曉璞1,2，李 冀1△

1．黑龍江中醫藥大學 (哈爾濱 150040),2． 黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院(哈爾濱 150001)

大量實驗研究證明，中藥復方、中藥有效提取物以及針刺，能有效的抑制心肌缺血再灌注損傷時氧自由基的形成，減少胞質內Ca2+，控制炎癥反應，從而保護損傷的心肌細胞，對積極防護心肌缺血再灌注損傷有著重要意義。本文對近年心肌缺血再灌注損傷的中醫藥治療實驗研究進行整理，以期為臨床患者提供更為有效的治療心肌缺血再灌注損傷的方案。

心肌缺血再灌注損傷(Mycardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)，是指缺血心肌細胞在病理損傷過程中，血液恢復供應后，病情反而惡化，出現較灌注之前更嚴重的損傷。例如出現心肌梗死面積增加、心律失常、心室收縮功能持久性低下等一系列現象[1]。

因中醫藥具有整體治療觀念，以及多靶點、多環節、多途徑等優勢，近年來受到人們廣泛重視，探究中醫藥在心肌缺血再灌注損傷治療過程中如何發揮作用已成為當今研究熱點。西醫認為心肌缺血再灌注損傷與 Ca2+超載，細胞凋亡、壞死、自噬，微血栓形成以及血小板聚集，能量代謝出現障礙以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 、白介素 -6 ( IL-6 )、C-反應蛋白 (CRP )等炎癥因子的大量釋放有關[2]。郭群等[3]發現氧自由基是導致心肌缺血再灌注損傷發生的因素之一，可能與氧自由基的產生可使心肌組織中丙二醛的(MDA)含量明顯增加有關。中醫則認為心肌缺血再灌注損傷多為本虛標實，虛乃致病之本，瘀、痰、熱、毒是致病之標。陳相[4]總結心肌缺血再灌注損傷的病機有“氣滯血瘀”、“氣血虧虛”、“氣虛血瘀”、“痰瘀互結”、“熱毒積聚”、“陰陽虛損”幾方面。

本文對近年心肌缺血再灌注損傷的中醫藥治療實驗研究進行整理，以期為臨床患者提供有效的治療方案。

1 單味中藥對心肌缺血再灌注損傷的實驗研究 李冀等[5]實驗結果表明，尖葉假龍膽可使血清中 TXB2的含量減低，升高6-酮-PGF1α的含量，從而對MIRI大鼠的心肌細胞起保護作用。李軍等[6]實驗研究表明，葛根素對MIRI大鼠 Bcl-2基因下調，Bax基因上調同時具有抑制作用，誘發增高caspase-3的表達，提示葛根素對MIRI大鼠心肌組織具有保護作用。袁芳[7]研究發現山楂葉總黃酮能夠有效抑制心肌細胞凋亡，降低心肌組織梗死面積。沈秀珍等[8]研究發現，銀杏總黃酮可以通過抑制氧化應激，抑制心肌缺血再灌注過程中自噬過度激活，從而對缺血再灌注心肌細胞起保護作用。孫經武等[9]實驗研究發現，藏紅花酸預處理對MIRI大鼠心肌細胞有保護作用，其機制可能與藏紅花酸預處理可以抑制 iNOS 水平、增加 eNOS 水平，從而增加 NO活性有關。馬瑞松等[10]研究發現，青蒿素可以顯著抑制缺血再灌注誘導的心肌酶和多種炎癥因子的表達，有明顯的抗炎和心肌保護作用。劉丹[11]研究結果顯示柚皮苷可以通過升高一氧化氮合酶(eNOS) 活性，提高一氧化氮( NO) 的水平，使其對自由基對膜的損傷降低，保護血管內皮細胞，對缺血再灌注損傷心肌細胞起到保護作用。韓乃巍等[12]研究結果發現，丹參對SD大鼠心肌缺血再灌注損傷可以起到一定的保護作用，其機制可能與丹參可以通過增加血清中磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶的活性，縮小心肌梗死面積有關。

2 中藥復方治療心肌缺血再灌注損傷的實驗研究 李勝志等[13]實驗結果證明桂枝甘草湯能降低大鼠血清中磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶的含量；并可降低因缺血再灌注損傷的心肌細胞內鈣離子含量的升高。鐘崇軍等[14]研究發現復心煎(西洋參、生炙黃芪、麥冬等)可使MIRI大鼠的心電圖S-T段抬高減輕，心肌梗死范圍減少，谷草轉氨酶/乳酸脫氫酶及肌酸激酶同工酶均有明顯下降，證實復心煎對MIRI大鼠心肌細胞有保護作用。韓宇博等[15]研究發現苓桂術甘湯可以升高NO和NOS含量，對缺血再灌注損傷心肌細胞具有保護作用。趙龍等[16]在研究中發現芪桂益脈靈能夠降低心肌缺血再灌注對心肌細胞的損傷，這種藥理作用沒有改變應激活化蛋白激酶(JNK)的蛋白表達水平，而是通過降低應激活化蛋白激酶的磷酸化水平，進一步證實了芪桂益脈靈在通過抑制缺血再灌注大鼠心肌中JNK活化，抑制心肌細胞凋亡，從而發揮保護缺血心肌細胞的作用。

3 針灸治療心肌缺血再灌注損傷的實驗研究 陽晶晶等[17]證實電針、艾灸可以提高兔血清中腺苷、一氧化氮、一氧化氮合酶的含量，提示其治療可保護心肌缺血再灌注損傷的心肌細胞。翟昌林等[18]在研究針灸預處理對心肌缺血再灌注損傷時發現，針灸預處理可以抑制內質網應激，對缺血再灌注損傷的心肌細胞起到一定的保護作用，其作用機制可能與針灸預處理可以抑制 ATP磷酸化有關。劉衛星等[19]通過研究發現，溫針灸可以改善 NO、NOS 的活性，減緩組織壞死程度，減輕心肌缺血再灌注造成的多種損傷，這可能與抗自由基損傷有直接關系。林海波等[20]研究結果證實針灸內關穴預處理對心肌缺血再灌注損傷具有保護作用，其機制可能是通過調控Fas/Fas L來實現的。王超等[21]研究發現電針與艾灸預處理可以減輕心肌缺血再灌注損傷對心肌細胞的損害，其機制可能是電針與艾灸可明顯降低血漿ET和血清CK的含量，以及促進 HSP70的表達。

4 小 結 綜上所述，中醫藥療法對于防治心肌缺血再灌注損傷展現出一定的優勢，實驗研究已取得一定進步，在其治療過程中發揮了重要作用，顯示了廣闊的應用前景。伴隨著現代科學技術發展，中醫藥現代化理論會持續不斷地廣泛和深入的研究。我們要堅持以中醫基礎理論為指導，一方面可以通過對臨床研究進行更為科學的設計，擴展更大的樣本量，進行分類系統研究，為循證醫學提供有效證據；另一方面需要結合中醫辨證論治的特點，對中藥單體或復方的有效成分進行更具靶向性的研究，為中醫藥治療心肌缺血再灌注損傷提供更多的科學依據。

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(收稿：2016-08-26)

心肌再灌注損傷/中醫藥療法 綜述

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.061